Działania niepożądane leku Davoster 0,5 mg

Działania niepożądane związane ze stosowaniem dutasterydu (substancja czynna preparatu Davoster) zostały udokumentowane na podstawie obszernych badań klinicznych oraz obserwacji po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Profil bezpieczeństwa opracowano na podstawie danych pochodzących od 2167 mężczyzn przyjmujących dutasteryd podczas dwuletnich badań III fazy kontrolowanych placebo, a także z czteroletniego badania CombAT, w którym porównywano monoterapię dutasterydem z monoterapią tamsulozyną oraz terapią skojarzoną.¹

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

Podczas stosowania dutasterydu w monoterapii, działania niepożądane produktu w pierwszym roku leczenia obserwowano u około 19% pacjentów. W większości były to objawy o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego i dotyczyły głównie układu rozrodczego. W kolejnych dwóch latach, podczas kontynuacji badań prowadzonych metodą otwartej próby, nie stwierdzono istotnych zmian w profilu działań niepożądanych.²

Działania niepożądane podczas monoterapii

Działania niepożądane zgłaszane w trakcie badań klinicznych obejmują te, które zostały uznane przez badacza za związane z leczeniem (występujące z częstością większą lub równą 1%), i które wystąpiły częściej u pacjentów przyjmujących dutasteryd niż w grupie placebo w pierwszym roku terapii.³

* Te działania niepożądane dotyczące aktywności seksualnej związane są z leczeniem dutasterydem (w tym w monoterapii i skojarzeniu z tamsulozyną). Te działania niepożądane mogą utrzymywać się po zakończeniu leczenia. W dalszym utrzymywaniu nie jest znana rola dutasterydu.
^ Włącznie ze zmniejszoną ilością nasienia.
+ W tym tkliwość piersi, powiększenie piersi.

Działania niepożądane w terapii skojarzonej z tamsulozyną

Dane z badania CombAT, w którym przez 4 lata porównywano dutasteryd w dawce 0,5 mg i tamsulozynę w dawce 0,4 mg stosowane raz na dobę w monoterapii lub w terapii skojarzonej, wykazały, że częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem wynosiła w pierwszym, drugim, trzecim i czwartym roku terapii:⁴

• Terapia skojarzona: 22%, 6%, 4% i 2%
• Monoterapia dutasterydem: 15%, 6%, 3% i 2%
• Monoterapia tamsulozyną: 13%, 5%, 2% i 2%

Zwiększona częstość występowania działań niepożądanych w grupie terapii skojarzonej w pierwszym roku leczenia wynikała głównie z większej liczby zaburzeń układu rozrodczego, szczególnie zaburzeń wytrysku nasienia.⁵

ᵃ Terapia skojarzona = dutasteryd 0,5 mg raz na dobę i tamsulozyna 0,4 mg raz na dobę.
ᵇ Niewydolność serca jest wspólną nazwą obejmującą zastoinową niewydolność serca, niewydolność serca, niewydolność lewokomorową, ostrą niewydolność serca, wstrząs kardiogenny, ostrą niewydolność lewokomorową, niewydolność prawokomorową, ostrą niewydolność prawokomorową, niewydolność komorową, niewydolność krążeniowo-oddechową, kardiomiopatię zastoinową.
ᶜ Te działania niepożądane dotyczące aktywności seksualnej związane są z leczeniem dutasterydem (w tym w monoterapii i skojarzeniu z tamsulozyną). Te działania niepożądane mogą utrzymywać się po zakończeniu leczenia. W dalszym utrzymywaniu nie jest znana rola dutasterydu.
^ Włącznie ze zmniejszoną ilością nasienia.
ᵈ W tym tkliwość i powiększenie piersi.

Inne istotne obserwacje kliniczne

Badanie REDUCE wykazało większą częstość występowania raka gruczołu krokowego o stopniu złośliwości 8-10 w skali Gleasona u pacjentów leczonych dutasterydem w porównaniu z grupą placebo. Nie ustalono, czy na wyniki badania miało wpływ działanie dutasterydu prowadzące do zmniejszenia objętości gruczołu krokowego, czy też inne czynniki związane z badaniem.⁶

W badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano również przypadki raka gruczołów sutkowych u mężczyzn stosujących dutasteryd.⁷

Monitorowanie bezpieczeństwa leku

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.⁸

Szczególne zagrożenia związane z działaniami niepożądanymi

Należy zwrócić szczególną uwagę na następujące aspekty bezpieczeństwa podczas stosowania leku Davoster:

1. Długotrwałe utrzymywanie się działań niepożądanych – zaburzenia seksualne związane z leczeniem dutasterydem (impotencja, zmniejszenie libido, zaburzenia wytrysku) mogą utrzymywać się po zakończeniu terapii. Mechanizm tego zjawiska nie został w pełni wyjaśniony.⁹
2. Ryzyko reakcji alergicznych – u pacjentów stosujących dutasteryd obserwowano reakcje alergiczne o różnym nasileniu, od łagodnych (wysypka, świąd) do ciężkich (obrzęk naczynioruchowy). Przy wystąpieniu pierwszych objawów reakcji alergicznej należy natychmiast przerwać stosowanie leku i wdrożyć odpowiednie postępowanie.¹⁰
3. Wpływ na diagnostykę raka prostaty – dutasteryd zmniejsza stężenie PSA (swoisty antygen sterczowy) w surowicy, co może utrudniać diagnostykę raka prostaty. Należy to uwzględnić przy interpretacji wyników PSA u pacjentów leczonych tym preparatem.
4. Ryzyko wystąpienia zaburzeń psychicznych – zgłaszano przypadki depresji u pacjentów przyjmujących dutasteryd, choć dokładna częstość występowania tego działania niepożądanego nie jest znana.¹¹

Pacjenci powinni być świadomi możliwości wystąpienia działań niepożądanych i powinni być poinformowani o konieczności zgłaszania wszystkich niepokojących objawów lekarzowi prowadzącemu. Szczególnie istotne jest monitorowanie pacjentów w pierwszym roku terapii, gdy częstość występowania działań niepożądanych jest najwyższa.