Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Davoster

Przedkliniczne badania dutasterydu obejmowały kompleksową ocenę bezpieczeństwa, w tym badania toksyczności, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego. Dotychczasowe wyniki tych badań nie wskazują na szczególne zagrożenie dla pacjentów stosujących lek Davoster w dawce 0,5 mg.¹

Toksyczność ogólna i potencjał genotoksyczny

Standardowe badania toksykologiczne dutasterydu nie wykazały istotnego ryzyka dla organizmu ludzkiego. W badaniach oceniających potencjalne działanie genotoksyczne oraz rakotwórcze nie zidentyfikowano niepokojących zjawisk, które mogłyby świadczyć o zwiększonym ryzyku wystąpienia mutacji genetycznych czy rozwoju nowotworów u pacjentów przyjmujących preparat Davoster.²

Wpływ na układ rozrodczy samców

W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję u samców szczurów zaobserwowano istotne zmiany w układzie rozrodczym, będące konsekwencją farmakologicznego działania dutasterydu jako inhibitora 5α-reduktazy. Do głównych obserwacji należały:³

• Zmniejszenie masy gruczołu krokowego – redukcja wielkości i masy prostaty u badanych gryzoni
• Zmniejszenie masy pęcherzyków nasiennych – istotna redukcja wielkości gruczołów odpowiedzialnych za produkcję płynu nasiennego
• Ograniczenie wydzielania przez gruczoły dodatkowe – spadek sekrecji w obrębie gruczołów układu rozrodczego
• Obniżenie wskaźników płodności – zmiany w zdolnościach reprodukcyjnych badanych zwierząt

Należy podkreślić, że dokładne znaczenie kliniczne tych obserwacji dla ludzi przyjmujących dutasteryd nie zostało w pełni wyjaśnione.⁴

Wpływ na rozwój płodów

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów enzymu 5α-reduktazy, podawanie dutasterydu ciężarnym samicom laboratoryjnym skutkowało feminizacją płodów płci męskiej u szczurów i królików. Ekspozycja rozwijających się płodów męskich na dutasteryd podczas organogenezy prowadziła do zaburzeń różnicowania narządów płciowych zewnętrznych.⁵

W modelach eksperymentalnych wykryto obecność dutasterydu we krwi samic szczurów po kopulacji z samcami otrzymującymi ten związek. Wynik ten wskazuje na możliwość przenikania substancji czynnej z organizmu samca do samicy podczas aktu płciowego.⁶

Badania na naczelnych

Co istotne, w przeciwieństwie do wyników uzyskanych u gryzoni, w badaniach przeprowadzonych na naczelnych nie zaobserwowano feminizacji płodów płci męskiej po podaniu dutasterydu samicom w ciąży. Jest to szczególnie znaczące, ponieważ w badaniach tych osiągane stężenia dutasterydu we krwi przewyższały stężenia spodziewane u ludzi po ekspozycji na nasienie zawierające dutasteryd.⁷

Potencjalne ryzyko dla płodu

Na podstawie całości wyników badań przedklinicznych uznaje się za mało prawdopodobne, aby kontakt kobiety ciężarnej z dutasterydem zawartym w nasieniu partnera mógł powodować szkodliwy wpływ na płód płci męskiej. Ryzyko takie ocenia się jako minimalne, jednak należy zachować ostrożność i przestrzegać zaleceń dotyczących stosowania leku przez mężczyzn, których partnerki są w ciąży lub mogą zajść w ciążę.⁸