Specjalne ostrzeżenia
Davoster

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Davoster

Lek Davoster (dutasteryd 0,5 mg) wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas stosowania. Lekarz powinien dokładnie rozważyć wszystkie aspekty terapii przed jej włączeniem, a także monitorować pacjenta w trakcie leczenia. Poniżej przedstawiono najważniejsze informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania tego produktu leczniczego.¹

Terapia skojarzona i związane z nią ryzyko

Terapię skojarzoną dutasterydem z lekiem blokującym receptory α-adrenergiczne należy zalecać wyłącznie po dokładnej analizie stosunku korzyści do ryzyka. Decyzja powinna uwzględniać możliwość zwiększonego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, w tym niewydolności serca. Przed wyborem terapii skojarzonej, lekarz powinien zawsze rozważyć inne opcje terapeutyczne, w tym monoterapię.²

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Badania kliniczne wykazały, że częstość występowania niewydolności serca była większa u pacjentów przyjmujących dutasteryd w skojarzeniu z antagonistami receptorów α-adrenergicznych (głównie tamsulozyną) w porównaniu do pacjentów, u których nie stosowano leczenia skojarzonego. Należy jednak podkreślić, że w 4-letnich badaniach klinicznych częstość występowania niewydolności serca była niższa we wszystkich aktywnie leczonych grupach w porównaniu z grupą stosującą placebo. Dostępne dane nie potwierdzają jednoznacznie zwiększonego ryzyka sercowo-naczyniowego związanego ze stosowaniem dutasterydu lub antagonistów receptora α1-adrenergicznego.³

Swoisty antygen sterczowy (PSA) – znaczenie w diagnostyce

Swoisty antygen sterczowy (PSA) stanowi istotny element w diagnostyce raka gruczołu krokowego. Dutasteryd wpływa na stężenie PSA w surowicy, zmniejszając je o około 50% po 6 miesiącach leczenia. Z tego powodu, po tym okresie należy wyznaczyć nowe stężenie wyjściowe PSA i regularnie monitorować jego wartości podczas dalszego leczenia.⁴

Każde potwierdzone zwiększenie stężenia PSA w odniesieniu do najniższego zmierzonego stężenia podczas terapii dutasterydem może wskazywać na obecność raka gruczołu krokowego (szczególnie o dużym stopniu złośliwości) lub nieprzestrzeganie zaleceń dotyczących stosowania leku. Sytuacja taka wymaga dokładnej oceny klinicznej, nawet jeśli wartości PSA nadal mieszczą się w zakresie referencyjnym dla mężczyzn nieprzyjmujących inhibitorów 5α-reduktazy.⁵

W interpretacji wyników PSA u pacjentów leczonych dutasterydem należy uwzględniać wcześniejsze wartości tego parametru. Warto podkreślić, że dutasteryd nie wpływa na przydatność PSA jako narzędzia diagnostycznego w rozpoznawaniu raka gruczołu krokowego po wyznaczeniu nowego stężenia wyjściowego.⁶

Po 6 miesiącach od zakończenia leczenia dutasterydem stężenie PSA w surowicy wraca do wartości wyjściowych. Ważne jest, aby pamiętać, że stosunek stężeń wolnego do całkowitego PSA nie zmienia się pod wpływem dutasterydu, co pozwala na wykorzystanie oznaczenia procentowego udziału wolnego PSA w diagnostyce raka gruczołu krokowego bez konieczności korekty uzyskanych wartości.⁷

Diagnostyka raka gruczołu krokowego

Przed rozpoczęciem leczenia dutasterydem należy przeprowadzić badanie per rectum oraz inne badania ukierunkowane na wykrycie raka gruczołu krokowego. Te badania diagnostyczne powinny być regularnie powtarzane w trakcie terapii.⁸

Rak gruczołu krokowego o wysokim stopniu złośliwości

W wieloośrodkowym badaniu REDUCE oceniano wpływ dutasterydu w dawce 0,5 mg na dobę u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka zachorowania na raka gruczołu krokowego (mężczyźni w wieku 50-75 lat z poziomem PSA 2,5-10 ng/ml oraz negatywną biopsją gruczołu krokowego na 6 miesięcy przed włączeniem do badania). Wyniki tego 4-letniego, randomizowanego, podwójnie zaślepionego badania kontrolowanego placebo wykazały zwiększoną częstość występowania raka gruczołu krokowego w stopniu 8-10 według skali Gleasona u mężczyzn stosujących dutasteryd (0,9%, n=29) w porównaniu z grupą placebo (0,6%, n=19).⁹

Związek między przyjmowaniem dutasterydu a występowaniem raka gruczołu krokowego o wysokim stopniu złośliwości (8-10 punktów w skali Gleasona) nie został jednoznacznie wyjaśniony. Z tego powodu mężczyźni przyjmujący dutasteryd powinni być regularnie monitorowani pod kątem możliwości wystąpienia raka gruczołu krokowego.¹⁰

Postępowanie z uszkodzonymi kapsułkami

Dutasteryd może być wchłaniany przez skórę, co stanowi szczególne zagrożenie dla określonych grup osób. Z tego powodu kobiety, dzieci i młodzież muszą unikać kontaktu z uszkodzonymi kapsułkami Davoster. W przypadku kontaktu z uszkodzonymi kapsułkami, miejsce ekspozycji należy natychmiast dokładnie umyć wodą z mydłem.¹¹

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

Działanie dutasterydu nie było badane u pacjentów z chorobami wątroby. Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku Davoster u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. Ocena ryzyka i korzyści powinna być w takich przypadkach szczególnie wnikliwa.¹²

Nowotwory gruczołu sutkowego

W czasie badań klinicznych oraz w okresie po rejestracji produktu leczniczego odnotowano rzadkie przypadki nowotworów gruczołu sutkowego u mężczyzn przyjmujących dutasteryd. Należy jednak zaznaczyć, że badania epidemiologiczne nie wykazały zwiększonego ryzyka zachorowania na nowotwór gruczołu sutkowego u mężczyzn stosujących antagonistów receptora α1-adrenergicznego.¹³

Lekarz powinien poinformować pacjenta o konieczności niezwłocznego zgłaszania wszelkich zmian w tkance sutka, takich jak pojawienie się guzków czy wydzieliny z brodawki sutkowej.¹⁴

Substancje pomocnicze

Davoster zawiera 299,46 mg glikolu propylenowego monokaprylanu w każdej kapsułce, co należy wziąć pod uwagę przy ocenie bezpieczeństwa stosowania leku u poszczególnych pacjentów.¹⁵