badanie REDUCE
Badanie REDUCE (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events) to ważne wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne przeprowadzone w celu oceny skuteczności dutasterydu w zapobieganiu rakowi prostaty. Dutasteryd jest inhibitorem 5-alfa-reduktazy typu 1 i 2, enzymów przekształcających testosteron w dihydrotestosteron.
W badaniu REDUCE wzięło udział ponad 8000 mężczyzn w wieku 50-75 lat z podwyższonym ryzykiem raka prostaty, ale z negatywnym wynikiem biopsji. Uczestnicy otrzymywali dutasteryd w dawce 0,5 mg lub placebo przez 4 lata. Głównym punktem końcowym była częstość występowania raka prostaty potwierdzonego biopsją.
Wyniki badania REDUCE wykazały, że dutasteryd zmniejszył ogólne ryzyko raka prostaty o około 23% w porównaniu z placebo. Redukcja dotyczyła głównie raków o niskim stopniu złośliwości (Gleason 5-6). Jednocześnie zaobserwowano niewielki, ale statystycznie istotny wzrost częstości występowania nowotworów o wysokim stopniu złośliwości (Gleason 8-10) w grupie stosującej dutasteryd.
Badanie REDUCE przyczyniło się do lepszego zrozumienia roli inhibitorów 5-alfa-reduktazy w profilaktyce raka prostaty, choć ze względu na potencjalne zwiększone ryzyko agresywnych form raka, FDA nie zatwierdziła dutasterydu do stosowania w profilaktyce raka prostaty. Wyniki tego badania wpłynęły na praktykę kliniczną i strategie zapobiegania rakowi prostaty.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dutasteride Zentiva 0,5 mg
Dutasteryd, inhibitor obu izoenzymów 5-alfa reduktazy (typ 1 i 2), skutecznie hamuje konwersję testosteronu do dihydrotestosteronu (DHT), prowadząc do obniżenia stężenia DHT w surowicy o 85-90% już po 1-2 tygodniach terapii. W badaniach klinicznych u pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego (BPH) stosujących dutasteryd w dawce 0,5 mg/dobę, odnotowano redukcję stężenia DHT o 94% w pierwszym roku i 93% w drugim roku, przy jednoczesnym wzroście testosteronu o 19%. Terapia powodowała istotne zmniejszenie objętości gruczołu krokowego o 23,6% (z 54,9 ml do 42,1 ml) po 12 miesiącach oraz objętości strefy przejściowej o 17,8% (z 26,8 ml do 21,4 ml), co korelowało z poprawą objawów BPH (redukcja AUA-SI o 4,5 punktu po 2 latach) oraz zwiększeniem maksymalnego przepływu cewkowego o 2,0 ml/s. Dutasteryd zmniejszał ryzyko ostrego zatrzymania moczu o 57% (1,8% vs 4,2% placebo) i konieczności leczenia zabiegowego o 48% (2,2% vs 4,1% placebo) po 2 latach terapii. W badaniu CombAT terapia skojarzona dutasterydem i tamsulosyną wykazała przewagę nad monoterapią, zmniejszając ryzyko ostrego zatrzymania moczu lub leczenia zabiegowego o 65,8% w porównaniu do tamsulosyny oraz o 19,6% w porównaniu do dutasterydu, choć ta ostatnia różnica nie była statystycznie istotna. Po 48 miesiącach terapia skojarzona poprawiła IPSS o 6,3 punktu, Qmax o 2,4 ml/s oraz zmniejszyła objętość gruczołu krokowego o 27,3%.
alfa-bloker, badanie CombAT, badanie REDUCE, biopsja igłowa, dihydrotestosteron, funkcja erekcyjna, inhibitor 5-alfa-reduktazy, interwencja chirurgiczna, izoenzym 5-alfa reduktazy, kwestionariusz AUA-SI, kwestionariusz MSHQ, łagodny rozrost gruczołu krokowego, łysienie androgenowe, maksymalny przepływ cewkowy, monoterapia, nietrzymanie moczu, niewydolność mięśnia sercowego, niewydolność nerek, objętość gruczołu krokowego, ostre zatrzymanie moczu, progresja kliniczna, rak gruczołu krokowego, rak gruczołu sutkowego, receptor alfa-adrenergiczny, skala Gleasona, strefa przejściowa gruczołu krokowego, tamsulosyna, TSH, wolna tyroksyna, wskaźnik IPSS, zakażenie układu moczowego - Leksykon leków
Działania niepożądane – Twinpros 0,5 mg + 0,4 mg
Lek Twinpros zawiera dutasteryd (0,5 mg) oraz tamsulosyny chlorowodorek (0,4 mg, odpowiadający 0,367 mg tamsulosyny) i jest stosowany w terapii łagodnego przerostu gruczołu krokowego (BPH). Dane z badania CombAT wskazują, że częstość działań niepożądanych związanych z leczeniem zmniejsza się z czasem: w terapii skojarzonej wynosiła 22% w pierwszym roku, spadając do 2% w czwartym roku. Najczęstsze działania niepożądane dotyczą układu rozrodczego, zwłaszcza zaburzeń wytrysku, impotencji, zmniejszenia libido oraz zaburzeń piersi, które występują zarówno w monoterapii dutasterydem, jak i terapii skojarzonej. Inne często zgłaszane działania obejmują zawroty głowy, niedociśnienie ortostatyczne, zaparcia, nudności, wysypkę oraz astenie. Działania niepożądane mogą utrzymywać się po zakończeniu terapii, a dutasteryd wiąże się z ryzykiem zwiększonego występowania raka gruczołu krokowego o wysokim stopniu złośliwości (Gleason 8-10) oraz rzadkich przypadków raka piersi u mężczyzn.
badanie REDUCE, biorównoważność, erytrodermia, impotencja, kardiomiopatia rozstrzeniowa, migotanie przedsionków, monoterapia dutasterydem, niedociśnienie ortostatyczne, niewydolność serca, obrzęk naczynioruchowy, priapizm, rak gruczołu krokowego, rak gruczołu piersiowego, reakcja alergiczna, rumień wielopostaciowy, skala Gleasona, tamsulosyny chlorowodorek, terapia skojarzona, wstrząs kardiogenny, wytrysk wsteczny, zaburzenia libido, zaburzenie wytrysku, zapalenie błony śluzowej nosa, zawroty głowy, zespół wiotkiej tęczówki - Leksykon substancji czynnych
Dutasteryd – Działania niepożądane
Dutasteryd, inhibitor 5-alfa-reduktazy, stosowany w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH), wykazuje profil działań niepożądanych głównie dotyczących układu rozrodczego. W badaniach III fazy obejmujących 2167 mężczyzn, działania niepożądane występowały u około 19% pacjentów w pierwszym roku terapii, z dominującymi objawami takimi jak impotencja (6,0% w 1. roku, 1,7% w 2. roku), zmniejszenie libido (3,7% w 1. roku, 0,6% w 2. roku) oraz zaburzenia wytrysku nasienia (1,8% w 1. roku, 0,5% w 2. roku). Działania te mogą utrzymywać się po zakończeniu leczenia. Inne istotne działania to zaburzenia piersi (1,3%), ból i obrzęk jąder, depresja oraz reakcje alergiczne o częstości nieznanej. Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano także rzadkie przypadki łysienia i nadmiernego owłosienia. Badanie REDUCE wskazało na zwiększone ryzyko raka gruczołu krokowego o wysokim stopniu złośliwości (Gleason 8-10) u pacjentów leczonych dutasterydem, co wymaga regularnego monitorowania.
badanie CombAT, badanie REDUCE, depresja, dutasteryd, impotencja, inhibitor 5-alfa-reduktazy, łagodny rozrost gruczołu krokowego, łysienie, nadmierne owłosienie, niewydolność lewokomorowa, niewydolność serca, obrzęk jąder, obrzęk miejscowy, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, powiększenie piersi, rak gruczołu krokowego, rak gruczołu piersiowego, reakcja alergiczna, skala Gleasona, świąd, tamsulosyna, tkanka piersiowa, układ rozrodczy, wysypka, zaburzenie nastroju, zaburzenie wytrysku nasienia, zawroty głowy, zmniejszenie libido - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dutasteride + Tamsulosin hydrochloride León Farma 0,5 mg + 0,4 mg
Produkt leczniczy Dutasteride + Tamsulosin hydrochloride León Farma (0,5 mg + 0,4 mg) jest stosowany w terapii łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH) i zawiera dwie substancje czynne: dutasteryd oraz tamsulosynę. Dane bezpieczeństwa pochodzą głównie z czteroletniego badania klinicznego CombAT, które wykazało, że częstość działań niepożądanych związanych z leczeniem zmniejsza się wraz z czasem terapii. W pierwszym roku terapii skojarzonej odnotowano 22% częstość działań niepożądanych, w porównaniu do 15% dla monoterapii dutasterydem i 13% dla monoterapii tamsulosyną. W kolejnych latach częstość ta spadała do 2% po czterech latach. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi w terapii skojarzonej były zaburzenia układu rozrodczego, zwłaszcza zaburzenia wytrysku nasienia.
badanie CombAT, badanie REDUCE, biorównoważność, dutasteryd i tamsulosyna, impotencja, kardiomiopatia rozstrzeniowa, kołatanie serca, łagodny rozrost gruczołu krokowego, monoterapia BPH, niedociśnienie ortostatyczne, niewydolność serca, obniżone libido, obrzęk naczynioruchowy, terapia skojarzona, tkliwość piersi, wstrząs kardiogenny, zaburzenia układu rozrodczego, zaburzenia wytrysku nasienia, zapalenie błony śluzowej nosa, zawroty głowy - Leksykon leków
Działania niepożądane – Dutrozen 0,5 mg + 0,4 mg
Profil bezpieczeństwa preparatu Dutrozen, zawierającego dutasteryd (0,5 mg) i tamsulosynę chlorowodorek (0,4 mg), opiera się głównie na 4-letnim badaniu CombAT. Częstość działań niepożądanych związanych z leczeniem zmniejszała się w czasie terapii: w terapii skojarzonej wynosiła 22% w pierwszym roku, a następnie spadała do 2% w czwartym roku. W monoterapii dutasterydem i tamsulosyną częstości te były odpowiednio niższe w pierwszym roku (15% i 13%) i również spadały do 2% w czwartym roku. Najczęstsze działania niepożądane dotyczyły układu rozrodczego, zwłaszcza zaburzeń ejakulacji, impotencji i zmniejszonego libido, które mogły utrzymywać się po zakończeniu leczenia. Działania niepożądane sklasyfikowano według częstości: częste (≥1/100 do <1/10), niezbyt częste (≥1/1000 do <1/100), rzadkie (≥1/10000 do <1/1000) oraz bardzo rzadkie (<1/10000).
alfa1-adrenolityk, badanie CombAT, badanie REDUCE, dutasteryd i tamsulosyna chlorowodorek, erytrodermia, migotanie przedsionków, niedociśnienie ortostatyczne, niewydolność serca, obrzęk naczynioruchowy, priapizm, rak gruczołu sutkowego, rak stercza, rumień wielopostaciowy, skala Gleasona, wsteczna ejakulacja, zaburzenia ejakulacji, zawroty głowy, zespół małej źrenicy, zespół Stevensa-Johnsona, zespół wiotkiej tęczówki - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Davoster
Davoster (dutasteryd 0,5 mg) wymaga szczególnej ostrożności podczas stosowania, zwłaszcza w terapii skojarzonej z antagonistami receptorów α1-adrenergicznych, ze względu na potencjalne zwiększenie ryzyka niewydolności serca. Mimo że 4-letnie badania kliniczne wykazały niższą częstość niewydolności serca w grupach leczonych aktywnie w porównaniu do placebo, konieczna jest dokładna ocena stosunku korzyści do ryzyka oraz rozważenie monoterapii jako alternatywy. Dutasteryd obniża stężenie PSA o około 50% po 6 miesiącach terapii, co wymaga wyznaczenia nowej wartości wyjściowej i regularnego monitorowania PSA, aby wykryć potencjalny rozwój raka gruczołu krokowego, zwłaszcza o wysokim stopniu złośliwości (Gleason 8-10). W badaniu REDUCE odnotowano wzrost częstości raka prostaty o wysokim stopniu złośliwości u pacjentów stosujących dutasteryd (0,9% vs 0,6% w grupie placebo), co podkreśla konieczność regularnej kontroli onkologicznej.
antagonista receptora α-adrenergicznego, badanie kliniczne, badanie per rectum, badanie REDUCE, biopsja gruczołu krokowego, dutasteryd, inhibitor 5α-reduktazy, niewydolność serca, nowotwór gruczołu sutkowego, PSA, rak gruczołu krokowego, receptor α-adrenergiczny, skala Gleasona, swoisty antygen sterczowy, tamsulozyna, terapia skojarzona, zaburzenie czynności wątroby