onkoproteina E6 i E7
Onkoproteiny E6 i E7 to białka kodowane przez genom wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV), które odgrywają kluczową rolę w procesie karcynogenezy indukowanej przez HPV. Występują przede wszystkim w wysokoonkogennych typach wirusa, takich jak HPV 16 i 18, odpowiedzialnych za większość przypadków raka szyjki macicy.
Białko E6 zaburza funkcję białka supresorowego p53, kierując je do degradacji poprzez szlak ubikwitynozależny. Prowadzi to do utraty kontroli nad cyklem komórkowym i mechanizmami naprawy DNA, co sprzyja niestabilności genomowej. E6 wykazuje również zdolność aktywacji telomerazy, przyczyniając się do nieśmiertelności komórek.
Onkoproteina E7 oddziałuje głównie z białkiem retinoblastoma (pRb), co prowadzi do uwolnienia czynnika transkrypcyjnego E2F i niekontrolowanej proliferacji komórkowej. Dodatkowo E7 interferuje z inhibitorami kinaz zależnych od cyklin (p21, p27), deregulując cykl komórkowy i promując progresję nowotworu.
Oznaczanie ekspresji onkoprotein E6 i E7 ma wartość diagnostyczną i prognostyczną w ocenie zakażeń HPV i związanych z nimi zmian nowotworowych. Obecnie stanowią one również cel dla opracowywanych strategii terapeutycznych w leczeniu nowotworów HPV-zależnych, w tym terapii genowych i immunoterapii.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Rak skóry nieczerniakowy – Patofizjologia i mechanizm
Nowotwory skóry niebędące czerniakiem (NMSC), w tym rak podstawnokomórkowy (BCC) i rak kolczystokomórkowy (SCC), są najczęściej diagnozowanymi nowotworami u ludzi, a ich patogeneza jest wieloczynnikowa. Kluczowym czynnikiem ryzyka jest skumulowana ekspozycja na promieniowanie ultrafioletowe (UV), zwłaszcza UVA (320–400 nm) i UVB (280–320 nm), które indukuje mutacje DNA, m.in. w genie supresorowym TP53, oraz prowadzi do immunosupresji i produkcji reaktywnych form tlenu (ROS). W BCC dominują mutacje w genach PTCH1 i TP53, a w SCC dodatkowo obserwuje się zmiany w CDKN2A, RAS i innych loci. Mechanizmy naprawy DNA, takie jak fotoliaza i naprawa przez wycinanie nukleotydów (NER), są istotne w przeciwdziałaniu uszkodzeniom wywołanym UV. Ponadto, zaburzenia szlaku sygnałowego Sonic Hedgehog oraz rola układu immunologicznego, zwłaszcza w kontekście immunosupresji (np. u pacjentów po przeszczepach), mają kluczowe znaczenie w karcynogenezie NMSC.
aktywność telomerazy, białko Bak, choroba Bowena, cyklooksygenaza-2, ekspozycja na promieniowanie UV, gen supresorowy TP53, gen TP53, hormon stymulujący melanocyty, karcynogeneza skóry, komórka T regulatorowa, mikrośrodowisko guza, naprawa przez wycinanie nukleotydów, naprawa uszkodzeń DNA, onkoproteina E6 i E7, pluripotencjalna komórka macierzysta, poliomawirus komórek Merkla, promieniowanie ultrafioletowe, promieniowanie UV, promieniowanie UVA i UVB, rak kolczystokomórkowy, rak podstawnokomórkowy, reaktywne formy tlenu, rogowacenie słoneczne, szlak Hedgehog, szlak sygnałowy - Leksykon chorób i schorzeń
Rak migdałków – Patofizjologia i mechanizm
Rak migdałków stanowi najczęstszą postać nowotworu złośliwego gardła środkowego, odpowiadając za około 23,1% wszystkich nowotworów w tej lokalizacji. Jego częstość gwałtownie wzrasta, głównie z powodu infekcji wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV), zwłaszcza typu 16, który jest kluczowym czynnikiem onkogennym. HPV-pozytywne raki migdałków charakteryzują się morfologią nierogowaciejącą i rozwijają się z głębokiej tkanki limfoidalnej krypt migdałkowych, podczas gdy HPV-negatywne guzy mają morfologię rogowaciejącą i powstają z nabłonka powierzchniowego. Przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych szyi występują u około 70% pacjentów, co znacząco pogarsza rokowanie. Wpływ onkoprotein E6 i E7 wirusa HPV na białka supresorowe p53 i Rb prowadzi do utraty kontroli cyklu komórkowego, niestabilności genomowej i unikania apoptozy, co sprzyja rozwojowi nowotworu. Klasyfikacja WHO rozróżnia obecnie HPV-pozytywne i HPV-negatywne raki migdałków jako odrębne jednostki kliniczne i morfologiczne, co ma istotne znaczenie prognostyczne i terapeutyczne.
apoptoza, choroba refluksowa przełyku, de-eskalacja leczenia, dysplazja, guz, komórka nowotworowa, limfadenopatia, limfadenopatia szyjna, naczynie limfatyczne, niestabilność genomowa, nowotwór złośliwy gardła środkowego, onkoproteina E6 i E7, przerzut do regionalnych węzłów chłonnych, rak migdałków, rak neuroendokrynny, rak płaskonabłonkowy, rak przerzutowy, refluks żołądkowo-przełykowy, szczepionka przeciw HPV, tonsilektomia, węzeł chłonny szyi, wirus brodawczaka ludzkiego, zmiana przedrakowa - Leksykon chorób i schorzeń
Szczepionka przeciw wirusowi brodawczaka ludzkiego – Leczenie
Terapeutyczne szczepionki przeciw wirusowi brodawczaka ludzkiego (HPV) stanowią obiecującą innowację w leczeniu istniejących zakażeń i zmian przednowotworowych, w przeciwieństwie do szczepionek profilaktycznych, które zapobiegają jedynie nowym infekcjom. Mechanizm ich działania opiera się na aktywacji odporności komórkowej, zwłaszcza cytotoksycznych limfocytów T CD8+ i pomocniczych limfocytów T CD4+, skierowanych przeciwko onkoproteinom E6 i E7 HPV. W fazie badań klinicznych znajduje się ponad 20 kandydatów, w tym szczepionki oparte na wektorach wirusowych, białkowe, DNA/RNA oraz pełnych komórkach. Szczególnie obiecujące są szczepionki mRNA, które w modelach przedklinicznych skutecznie eliminowały nowotwory związane z HPV i mogą stanowić nieoperacyjną alternatywę dla leczenia zmian wysokiego stopnia (HSIL) związanych z HPV16. Przykładowo, szczepionka Vvax001 w badaniu fazy II indukowała regresję zmian CIN3 u 50% pacjentek oraz eliminację HPV16 u 10 z 16 ocenianych, co potwierdza jej potencjał terapeutyczny.
brodawczakowatość układu oddechowego, brodawka narządów płciowych, CIN3+, cytotoksyczny limfocyt T, Gardasil 9, HGSIL, HPV, immunoterapia, inhibitor punktów kontrolnych, komórka nowotworowa, komórka prezentująca antygen, konizacja, limfocyt T CD4+, limfocyt T CD8, nowotwór płaskonabłonkowy, odporność komórkowa, onkoproteina E6 i E7, rak szyjki macicy, śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy, szczepionka DNA, szczepionka mRNA, wirus brodawczaka ludzkiego, zakażenie HPV, zmiana przednowotworowa