guz płuc
Guz płuc to patologiczna masa tkankowa rozwijająca się w obrębie płuc, która może mieć charakter łagodny lub złośliwy. Nowotwory złośliwe płuc stanowią najczęstszą przyczynę zgonów nowotworowych na świecie, z czego około 85-90% stanowi rak niedrobnokomórkowy płuca (NDRP), a 10-15% rak drobnokomórkowy (DRP).
Głównym czynnikiem ryzyka rozwoju guza płuc jest palenie tytoniu, odpowiedzialne za około 85-90% przypadków. Inne czynniki obejmują ekspozycję na radon, azbest, metale ciężkie, zanieczyszczenie powietrza oraz predyspozycje genetyczne. Objawy mogą obejmować przewlekły kaszel, krwioplucie, duszność, ból w klatce piersiowej, nawracające infekcje układu oddechowego oraz objawy ogólnoustrojowe jak utrata masy ciała.
Diagnostyka guzów płuc obejmuje badania obrazowe (RTG klatki piersiowej, tomografia komputerowa, PET-CT), bronchoskopię z biopsją, biopsję przez ścianę klatki piersiowej oraz badania molekularne. Współczesne leczenie, szczególnie NDRP, opiera się na personalizowanej terapii uwzględniającej profil molekularny guza, w tym obecność mutacji EGFR, ALK, ROS1, BRAF czy ekspresji PD-L1.
Rokowanie w guzach złośliwych płuc zależy głównie od stadium zaawansowania w momencie rozpoznania oraz typu histologicznego. Wczesne wykrycie znacząco poprawia wyniki leczenia, dlatego u osób z grupy wysokiego ryzyka zaleca się programy badań przesiewowych z wykorzystaniem niskodawkowej tomografii komputerowej.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tramal Retard 150 150 mg
Dane przedkliniczne dotyczące tramadolu chlorowodorku (substancji czynnej Tramal Retard) wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym u szczurów i psów (doustnie i parenteralnie, od 6 do 52 tygodni) nie wykazały istotnych zmian hematologicznych, biochemicznych ani histologicznych. Działania toksyczne, obejmujące objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego (niepokój psychoruchowy, ślinotok, drgawki) oraz zmniejszony przyrost masy ciała, pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny (szczury tolerowały do 20 mg/kg, psy do 10 mg/kg doustnie i do 20 mg/kg doodbytniczo). W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawki >50 mg/kg/dobę powodowały toksyczność u samic i zwiększoną śmiertelność noworodków, z opóźnieniami rozwojowymi potomstwa (zaburzenia kostnienia, opóźnione otwieranie oczu i ujścia pochwy), przy zachowanej płodności samców i samic. U królików toksyczność i anomalie kostnienia obserwowano przy dawkach >125 mg/kg.
Ocena potencjału mutagennego tramadolu wykazała niejednoznaczne wyniki in vitro, jednak badania in vivo nie potwierdziły działania mutagennego, co pozwala klasyfikować tramadol jako substancję niemutagenną. Badania rakotwórczości u szczurów nie wykazały związku z nowotworami, natomiast u myszy zaobserwowano zwiększoną zapadalność na gruczolaki wątrobowe u samców (dawkozależne od 15 mg/kg, nieznamienne statystycznie) oraz znamienne statystycznie, ale niedawkozależne zwiększenie częstości guzów płuc u samic. Podsumowując, dane przedkliniczne potwierdzają bezpieczeństwo stosowania tramadolu w dawkach terapeutycznych, a działania niepożądane pojawiają się głównie przy dawkach znacznie przekraczających klinicznie stosowane, co jest istotne dla oceny stosunku korzyści do ryzyka leku Tramal Retard.
anomalia kostnienia, badanie hematologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, chlorowodorek tramadolu, drgawki, działanie rakotwórcze, gruczolak wątrobowokomórkowy, guz płuc, mutagen, niepokój psychoruchowy, opóźnienie rozwoju, ośrodkowy układ nerwowy, płodność, potencjał mutagenny, ślinotok, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenie kostnienia szkieletu - Leksykon substancji czynnych
Tramadol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne tramadolu chlorowodorku wskazują na brak istotnego ryzyka toksycznego przy stosowaniu dawek terapeutycznych. W badaniach toksyczności ostrej i przewlekłej u gryzoni i psów, hepatotoksyczność oraz objawy typowe dla opioidów (niepokój, ataksja, wymioty, drżenie, duszność, drgawki) pojawiały się jedynie przy dawkach 10-krotnie wyższych niż kliniczne. Dobrze tolerowane dawki doustne wynosiły 20 mg/kg u szczurów i 10 mg/kg u psów, a doodbytniczo u psów 20 mg/kg. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności in vivo, a badania karcynogenności nie potwierdziły działania rakotwórczego u szczurów; u myszy zaobserwowano jedynie nieznamienne statystycznie zmiany przy dawkach ≥15 mg/kg. W zakresie toksyczności reprodukcyjnej tramadol wykazywał działanie toksyczne u samic i zwiększał śmiertelność noworodków przy dawkach ≥50 mg/kg/dobę u szczurów oraz >125 mg/kg u królików, z opóźnionym kostnieniem i zaburzeniami rozwojowymi potomstwa, jednak bez wpływu na płodność samców i samic. Tramadol przenika przez łożysko, a jego stosowanie w skojarzeniu z paracetamolem nie wykazało dodatkowego ryzyka teratogennego przy dawkach terapeutycznych, choć dawka 50/434 mg/kg (8,3× dawka terapeutyczna) indukowała embriotoksyczność i fetotoksyczność u szczurów.
anomalia kostnienia, działanie karcynogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, gruczolak wątrobowokomórkowy, guz płuc, hepatotoksyczność, mutagenność, NOAEL, opóźnione kostnienie, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, przewlekła toksyczność, przewód pokarmowy, rakotwórczość, śmiertelność noworodkowa, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność płodowa, toksyczność u samic, toksyczny wpływ na reprodukcję, tramadol chlorowodorek, układ sercowo-naczyniowy, zaburzenie kostnienia szkieletu, zatrucie tramadolem - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cusimolol 0,5% 5 mg/ml
Przedkliniczne badania maleinianu tymololu, substancji czynnej produktu Cusimolol 0,5%, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu miejscowym do oka u królików i psów, bez działań niepożądanych dotyczących struktur oka w okresie 1-2 lat. Toksyczność ostra po podaniu doustnym u gryzoni była niska, z LD50 wynoszącymi 1190 mg/kg u myszy i 900 mg/kg u szczurów. W badaniach rakotwórczości zaobserwowano istotne zwiększenie częstości guzów chromochłonnych nadnerczy u szczurów samców przy dawce 300 mg/kg/dobę (300-krotność maksymalnej dawki ludzkiej) oraz wzrost częstości nowotworów płuc, macicy i gruczolakoraków sutka u myszy samic przy dawce 500 mg/kg/dobę (500-krotność dawki ludzkiej). Zmiany te nie występowały przy niższych dawkach, a wzrost gruczolakoraków sutka wiązał się ze zwiększonym stężeniem prolaktyny, co nie koreluje z obserwacjami klinicznymi u ludzi.
badanie cytogenetyczne, Cusimolol, dawka śmiertelna, działanie niepożądane, gruczolakorak sutka, guz chromochłonny nadnerczy, guz macicy, guz płuc, LD50, maleinian tymololu, mutagenność, płodność, potencjał rakotwórczy, prolaktyna, test Amesa, test mikrojądrowy, test transformacji komórek nowotworowych, toksyczność ostra, tolerancja oczna, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Skudexa 75 mg + 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa preparatu Skudexa, zawierającego tramadol chlorowodorek (75 mg) i deksketoprofen (25 mg), wykazały brak istotnych zagrożeń toksykologicznych i farmakologicznych. Testy in vitro i in vivo nie wykazały negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, a skojarzenie wykazało mniejszy wpływ na przewód pokarmowy w porównaniu do monoterapii tramadolem. Poziomy NOAEL ustalone w badaniach toksyczności przewlekłej na myszach wyniosły odpowiednio 6 mg/kg/dobę dla deksketoprofenu i 36 mg/kg/dobę dla tramadolu, co odpowiada narażeniu większemu 25,10-krotnie i 1,38-krotnie w stosunku do pojedynczych dawek klinicznych (25 mg deksketoprofenu i 75 mg tramadolu). Nie stwierdzono nowej toksyczności wynikającej ze skojarzonego stosowania obu substancji.
badanie biochemiczne, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie hematologiczne, badanie histologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksykologiczne, choroba wrzodowa, dawka kliniczna, deksketoprofen, drgawka, działanie toksyczne, genotoksyczność, gruczolak wątrobowokomórkowy, guz płuc, immunofarmakologia, monoterapia, nadżerka błony śluzowej żołądka, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, poziom NOAEL, przewód pokarmowy, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, tramadolu chlorowodorek, układ sercowo-naczyniowy, zaburzenie kostnienia szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tramadol Krka 100 mg/ 2 ml
Przedkliniczne badania tramadolu chlorowodorku (50 mg/mL lub 100 mg/2 mL, roztwór do wstrzykiwań/infuzji) wykazały brak istotnych zmian hematologicznych, klinicznych, biochemicznych i histologicznych po wielokrotnym podaniu u szczurów i psów, zarówno pozajelitowo, jak i doustnie, w okresie od 6 do 26 tygodni, a także w długoterminowym badaniu doustnym u psów przez 12 miesięcy. Objawy neurologiczne, takie jak pobudzenie, ślinotok, drgawki oraz ograniczenie przyrostu masy ciała, pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne. Tolerancja leku była dobra przy dawkach doustnych do 20 mg/kg u szczurów oraz do 10 mg/kg doustnie i 20 mg/kg doodbytniczo u psów. W badaniach reprodukcyjnych u samic szczurów dawki ≥50 mg/kg/dobę powodowały toksyczność matczyną, zwiększoną śmiertelność noworodków oraz zaburzenia rozwojowe, takie jak zaburzenia kostnienia, opóźnione wykształcenie ujścia pochwy i opóźnione otwarcie oczu, natomiast płodność samców i samic nie była negatywnie dotknięta. U królików toksyczność pojawiała się przy dawkach ≥125 mg/kg, również z zaburzeniami rozwoju kości potomstwa.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie tolerancji, drgawki, efekt toksyczny, gruczolak komórek wątroby, guz płuc, królik, ośrodkowy układ nerwowy, pobudzenie, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, ślinotok, substancja niemutagenna, toksyczność matczyna, toksyczność wielokrotnego podania, tramadol, tramadol chlorowodorek, wpływ na rozrodczość, zaburzenie kostnienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tramadol Vitabalans 50 mg
Przedkliniczne badania toksyczności tramadolu chlorowodorku, obejmujące okres od 6 do 26 tygodni u szczurów i psów oraz 12-miesięczne badanie u psów, nie wykazały istotnych zmian hematologicznych, biochemicznych ani histologicznych przy dawkach terapeutycznych. Objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak pobudzenie psychoruchowe, nasilone ślinienie, drgawki oraz ograniczenie przyrostu masy ciała, pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne. Psy tolerowały dawki doustne i doodbytnicze do 20 mg/kg masy ciała, a koty dawki doustne do 10 mg/kg bez działań niepożądanych. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawki ≥50 mg/kg/dobę powodowały toksyczność u samic, zwiększoną śmiertelność noworodków oraz zahamowanie rozwoju potomstwa, objawiające się zaburzeniami kostnienia i opóźnieniami rozwojowymi, natomiast płodność samic i samców nie ulegała zmianie. U królików toksyczność samic występowała od dawki 125 mg/kg, z zaburzeniami rozwoju kostnego u młodych.
badanie in vitro, badanie in vivo, drgawki, działanie niepożądane, działanie toksyczne, gruczolak wątroby, guz płuc, ośrodkowy układ nerwowy, parametry hematologiczne, płodność, pobudzenie psychoruchowe, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, toksyczność, tramadolu chlorowodorek, wpływ na rozród, zaburzenie kostnienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tramal Retard 200 200 mg
Przedkliniczne badania chlorowodorku tramadolu wykazały, że podawanie leku doustnie i parenteralnie szczurów i psów w dawkach do 20 mg/kg mc. (szczury) oraz do 10 mg/kg mc. doustnie i 20 mg/kg mc. doodbytniczo (psy) przez okres od 6 do 26 tygodni, a także przez 12 miesięcy u psów, nie powodowało istotnych zmian hematologicznych, biochemicznych ani histologicznych. Objawy neurologiczne, takie jak niepokój, ślinienie, drgawki i zmniejszony przyrost masy ciała, pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawki powyżej 50 mg/kg mc. wywoływały toksyczność u samic oraz zwiększały śmiertelność noworodków, manifestując się opóźnieniami rozwojowymi, w tym zaburzeniami kostnienia, opóźnionym otwieraniem oczu i ujścia pochwy, przy jednoczesnym braku wpływu na płodność samców i samic. U królików dawki powyżej 125 mg/kg mc. indukowały toksyczność u ciężarnych oraz anomalie kostnienia potomstwa.
anomalia kostnienia, badanie biochemiczne, badanie hematologiczne, badanie histologiczne, chlorowodorek tramadolu, częstość występowania nowotworów, dawka doodbytnicza, dawka doustna, drgawka, działanie mutagenne, działanie toksyczne, gruczolak wątroby, guz płuc, płodność, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, śmiertelność noworodków, test in vitro, test in vivo, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ nerwowy, wpływ na reprodukcję, zaburzenie kostnienia szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tramadol Krka 50 mg/ml
Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa tramadolu chlorowodorku obejmowały ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym, wpływu na rozród, mutagenności oraz potencjału rakotwórczego. W badaniach toksyczności na szczurach i psach, trwających od 6 do 26 tygodni (oraz do 12 miesięcy w przypadku doustnego podania u psów), nie stwierdzono istotnych zmian hematologicznych, klinicznych, biochemicznych ani histologicznych przy dawkach terapeutycznych. Objawy ze strony OUN, takie jak pobudzenie psychoruchowe, ślinotok, drgawki oraz ograniczenie przyrostu masy ciała, pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny. Szczury tolerowały dawki doustne do 20 mg/kg m.c., psy zaś do 10 mg/kg m.c. doustnie oraz 20 mg/kg m.c. doodbytniczo bez działań niepożądanych. Wpływ na rozród wykazał toksyczność u szczurów przy dawkach ≥ 50 mg/kg m.c./dobę oraz u królików od 125 mg/kg m.c., obejmującą zwiększoną śmiertelność noworodków, zaburzenia kostnienia i opóźniony rozwój młodych, jednak bez wpływu na płodność samic i samców szczurów.
chlorowodorek tramadolu, dawka doodbytnicza, drgawki, działanie mutagenne, gruczolak wątroby, guz płuc, nowotwór, ośrodkowy układ nerwowy, parametry hematologiczne, płodność samic, pobudzenie psychoruchowe, podanie doustne, podanie pozajelitowe, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, ślinotok, substancja niemutagenna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na rozród, zaburzenie kostnienia, zaburzenie rozwoju kości