Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tramadol Vitabalans 50 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania dotyczące bezpieczeństwa stosowania tramadolu chlorowodorku dostarczają istotnych informacji na temat toksyczności, wpływu na rozród, potencjału mutagennego oraz rakotwórczego tej substancji leczniczej. Dane te są kluczowe dla właściwej oceny profilu bezpieczeństwa Tramadolu Vitabalans w praktyce klinicznej.¹

Badania toksyczności przewlekłej

W badaniach toksyczności przewlekłej przeprowadzonych na zwierzętach laboratoryjnych, tramadol podawano przez okres od 6 do 26 tygodni szczurom i psom drogą doustną lub pozajelitową. Dodatkowo przeprowadzono 12-miesięczne badanie przy podawaniu doustnym u psów. W tych badaniach nie wykazano istotnych zmian w parametrach hematologicznych, klinicznych, biochemicznych ani histologicznych, które mogłyby być związane ze stosowaniem tramadolu.²

Objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego obserwowano wyłącznie po zastosowaniu dawek znacznie przekraczających zakres dawek terapeutycznych. W tych przypadkach odnotowano następujące efekty:³

• Pobudzenie psychoruchowe
• Nasilone ślinienie
• Drgawki
• Ograniczenie przyrostów masy ciała

Badania tolerancji wykazały, że psy tolerowały dawki doustne wynoszące 20 mg/kg masy ciała oraz dawki doodbytnicze na tym samym poziomie (20 mg/kg masy ciała) bez wystąpienia reakcji niepożądanych. Koty natomiast tolerowały dawki doustne do 10 mg/kg masy ciała bez objawów działań niepożądanych.⁴

Wpływ na rozród i rozwój

Badania wpływu tramadolu na reprodukcję i rozwój potomstwa wykazały istotne efekty toksyczne przy zastosowaniu wysokich dawek. U szczurów, którym podawano tramadol w dawkach 50 mg/kg/dobę i większych, zaobserwowano:⁵

• Działanie toksyczne dla samic
• Zwiększoną śmiertelność nowonarodzonych młodych

U potomstwa szczurów narażonych na tramadol stwierdzono zahamowanie rozwoju, które objawiało się:⁶

• Zaburzeniami kostnienia
• Opóźnionym wykształceniem wejścia pochwy
• Opóźnionym otwarciem oczu

Co istotne, badania nie wykazały wpływu tramadolu na płodność samic i samców szczurów.⁷

W badaniach przeprowadzonych na królikach zaobserwowano działanie toksyczne u samic od dawki 125 mg/kg. Ponadto u młodych królików wystąpiły zaburzenia rozwoju układu kostnego.⁸

Potencjał mutagenny

Ocena potencjału mutagennego tramadolu wykazała niejednoznaczne wyniki w zależności od rodzaju testów. Niektóre badania in vitro sugerowały działanie mutagenne tramadolu, jednak te efekty nie zostały potwierdzone w badaniach in vivo.⁹

Na podstawie całościowej oceny dotychczas uzyskanych danych, tramadol można zaklasyfikować jako substancję niemutagenną.¹⁰

Potencjał rakotwórczy

Badania dotyczące potencjalnego działania rakotwórczego tramadolu chlorowodorku przeprowadzono na dwóch gatunkach zwierząt laboratoryjnych: szczurach i myszach. Wyniki tych badań były zróżnicowane w zależności od gatunku:¹¹

• Szczury: Badania nie wykazały zwiększenia częstości występowania guzów, które mogłyby być związane ze stosowaniem tramadolu.¹²
• Myszy: Obserwowano:
  • Zwiększenie częstości występowania gruczolaków z komórek wątroby u samców – efekt zależny od dawki, nieistotny statystycznie po dawce 15 mg/kg i większej¹³
  • Zwiększenie częstości występowania guzów płuc u samic we wszystkich grupach dawkowania – efekt istotny statystycznie, ale niezależny od dawki¹⁴

Podsumowując, przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa tramadolu wskazują na dobry profil bezpieczeństwa w zakresie dawek terapeutycznych. Działania niepożądane obserwowano głównie przy dawkach znacznie przekraczających dawki stosowane w praktyce klinicznej. Szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalne efekty toksyczne w okresie ciąży oraz laktacji, choć brak wpływu na płodność jest pozytywnym aspektem profilu bezpieczeństwa tej substancji.¹⁵