Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tramadol Krka 50 mg/ml
Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa tramadolu chlorowodorku obejmowały ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym, wpływu na rozród, mutagenności oraz potencjału rakotwórczego. W badaniach toksyczności na szczurach i psach, trwających od 6 do 26 tygodni (oraz do 12 miesięcy w przypadku doustnego podania u psów), nie stwierdzono istotnych zmian hematologicznych, klinicznych, biochemicznych ani histologicznych przy dawkach terapeutycznych. Objawy ze strony OUN, takie jak pobudzenie psychoruchowe, ślinotok, drgawki oraz ograniczenie przyrostu masy ciała, pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny. Szczury tolerowały dawki doustne do 20 mg/kg m.c., psy zaś do 10 mg/kg m.c. doustnie oraz 20 mg/kg m.c. doodbytniczo bez działań niepożądanych. Wpływ na rozród wykazał toksyczność u szczurów przy dawkach ≥ 50 mg/kg m.c./dobę oraz u królików od 125 mg/kg m.c., obejmującą zwiększoną śmiertelność noworodków, zaburzenia kostnienia i opóźniony rozwój młodych, jednak bez wpływu na płodność samic i samców szczurów.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Tramadol Krka
Bezpieczeństwo stosowania tramadolu chlorowodorku zostało kompleksowo zbadane w licznych badaniach przedklinicznych, obejmujących ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym, wpływu na rozród, potencjału mutagennego oraz rakotwórczego. Przedstawione poniżej dane stanowią istotne uzupełnienie profilu bezpieczeństwa stosowania leku Tramadol Krka roztwór do wstrzykiwań/infuzji.1
Toksyczność po podaniu wielokrotnym
W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu tramadolu chlorowodorku prowadzonych na szczurach i psach nie obserwowano znaczących zmian w parametrach hematologicznych, klinicznych, biochemicznych ani histologicznych. Czas trwania tych badań wynosił od 6 do 26 tygodni dla podania doustnego i pozajelitowego, a w przypadku podania doustnego u psów badania prowadzono przez okres 12 miesięcy.2
Jedynie po zastosowaniu dawek znacznie przekraczających zakres dawek terapeutycznych obserwowano objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak:3
- pobudzenie psychoruchowe
- wzmożone wydzielanie śliny (ślinotok)
- drgawki
- ograniczenie przyrostu masy ciała
W badaniach tolerancji wykazano, że szczury dobrze tolerowały dawki doustne do 20 mg/kg masy ciała, natomiast psy dawki doustne do 10 mg/kg masy ciała oraz dawki doodbytnicze do 20 mg/kg masy ciała, bez występowania jakichkolwiek reakcji niepożądanych.4
Toksyczność reprodukcyjna
W badaniach wpływu tramadolu na rozród zaobserwowano szereg istotnych efektów w zależności od gatunku i zastosowanej dawki:5
- U szczurów – tramadol podawany w dawkach ≥ 50 mg/kg masy ciała na dobę wykazywał działanie toksyczne dla samic oraz zwiększał śmiertelność noworodków. Obserwowano również zahamowanie rozwoju młodych w postaci zaburzeń kostnienia oraz opóźnionego wykształcenia ujścia pochwy i otwarcia oczu.
- U królików – działanie toksyczne dla samic występowało od dawki 125 mg/kg, ponadto obserwowano zaburzenia rozwoju kości u młodych.
Co istotne, w badaniach nie stwierdzono wpływu tramadolu na płodność samic i samców szczurów.6
Potencjał mutagenny
Ocena potencjału mutagennego tramadolu chlorowodorku obejmowała badania zarówno in vitro, jak i in vivo:7
- W niektórych badaniach in vitro wykazano działanie mutagenne tramadolu
- Badania in vivo nie potwierdziły jednak takich efektów
Na podstawie całości dostępnych danych tramadol chlorowodorek można sklasyfikować jako substancję niemutagenną.8
Potencjał rakotwórczy
Badania potencjału rakotwórczego tramadolu chlorowodorku przeprowadzono na dwóch gatunkach gryzoni – szczurach i myszach, uzyskując następujące wyniki:9
- Szczury: nie wykazano zwiększenia częstości występowania nowotworów w związku ze stosowaniem tramadolu
- Myszy:
- U samców – stwierdzono zwiększenie częstości występowania gruczolaków z komórek wątroby (zależne od dawki, nieistotne statystycznie zwiększenie po dawce ≥ 15 mg/kg)
- U samic – stwierdzono zwiększenie częstości występowania guzów płuc we wszystkich grupach dawkowania (znaczące statystycznie, lecz niezależne od dawki)
Uzyskane dane wskazują na złożony profil potencjalnego działania rakotwórczego tramadolu, z różnicami w odpowiedzi pomiędzy gatunkami oraz płciami zwierząt.10
| Gatunek | Płeć | Obserwowane zmiany | Zależność od dawki | Istotność statystyczna |
|---|---|---|---|---|
| Szczury | Samce i samice | Brak zwiększenia częstości nowotworów | – | – |
| Myszy | Samce | Gruczolaki z komórek wątroby | Tak (od dawki ≥ 15 mg/kg) | Nieistotne statystycznie |
| Myszy | Samice | Guzy płuc | Nie | Istotne statystycznie |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania