substancja niemutagenna
Substancja niemutagenna to związek chemiczny, który nie wywołuje mutacji w materiale genetycznym organizmów. W przeciwieństwie do substancji mutagennych, te związki nie powodują zmian w sekwencji DNA, nie prowadzą do powstawania aberracji chromosomowych ani nie zaburzają procesu podziału komórkowego.
W praktyce klinicznej i farmakologii identyfikacja substancji niemutagennych ma kluczowe znaczenie w opracowywaniu bezpiecznych leków, kosmetyków i dodatków do żywności. Badanie potencjału mutagennego jest jednym z podstawowych elementów oceny bezpieczeństwa nowych związków wprowadzanych do użytku medycznego.
Do potwierdzenia niemutagenności substancji stosuje się szereg standaryzowanych testów, w tym test Amesa, test aberracji chromosomowych oraz mikrojądrowy test in vitro i in vivo. Substancje, które przechodzą te testy z wynikiem negatywnym, są klasyfikowane jako niemutagenne i stanowią mniejsze ryzyko dla zdrowia ludzkiego w kontekście potencjalnego działania rakotwórczego.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tramadol Krka 100 mg/ 2 ml
Przedkliniczne badania tramadolu chlorowodorku (50 mg/mL lub 100 mg/2 mL, roztwór do wstrzykiwań/infuzji) wykazały brak istotnych zmian hematologicznych, klinicznych, biochemicznych i histologicznych po wielokrotnym podaniu u szczurów i psów, zarówno pozajelitowo, jak i doustnie, w okresie od 6 do 26 tygodni, a także w długoterminowym badaniu doustnym u psów przez 12 miesięcy. Objawy neurologiczne, takie jak pobudzenie, ślinotok, drgawki oraz ograniczenie przyrostu masy ciała, pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne. Tolerancja leku była dobra przy dawkach doustnych do 20 mg/kg u szczurów oraz do 10 mg/kg doustnie i 20 mg/kg doodbytniczo u psów. W badaniach reprodukcyjnych u samic szczurów dawki ≥50 mg/kg/dobę powodowały toksyczność matczyną, zwiększoną śmiertelność noworodków oraz zaburzenia rozwojowe, takie jak zaburzenia kostnienia, opóźnione wykształcenie ujścia pochwy i opóźnione otwarcie oczu, natomiast płodność samców i samic nie była negatywnie dotknięta. U królików toksyczność pojawiała się przy dawkach ≥125 mg/kg, również z zaburzeniami rozwoju kości potomstwa.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie tolerancji, drgawki, efekt toksyczny, gruczolak komórek wątroby, guz płuc, królik, ośrodkowy układ nerwowy, pobudzenie, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, ślinotok, substancja niemutagenna, toksyczność matczyna, toksyczność wielokrotnego podania, tramadol, tramadol chlorowodorek, wpływ na rozrodczość, zaburzenie kostnienia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tramal 100 mg
Badania przedkliniczne tramadolu chlorowodorku wykazały, że długoterminowe podawanie leku szczurzym i psim modelom laboratoryjnym (doustnie i parenteralnie, do 26 tygodni, a u psów także przez 12 miesięcy) nie powodowało istotnych zmian hematologicznych, biochemicznych ani histologicznych w dawkach terapeutycznych. Toksyczność ujawniała się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny, manifestując się objawami ze strony OUN, takimi jak niepokój, ślinienie, drgawki oraz zmniejszony przyrost masy ciała. Szczury tolerowały dawki doustne do 20 mg/kg mc., a psy do 10 mg/kg mc. doustnie oraz do 20 mg/kg mc. doodbytniczo, co jest istotne dla bezpieczeństwa postaci czopkowych. W zakresie toksyczności reprodukcyjnej tramadol w dawkach powyżej 50 mg/kg mc./dobę powodował u samic szczurów toksyczność oraz zwiększoną śmiertelność noworodków, z opóźnieniami rozwojowymi dotyczącymi kostnienia szkieletu oraz otwierania oczu i ujścia pochwy, jednak bez wpływu na płodność samców i samic. Podobne efekty kostnienia zaobserwowano u królików przy dawkach >125 mg/kg mc.
badanie biochemiczne, badanie hematologiczne, badanie histologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie mutagenne, badanie reprodukcyjne, badanie toksykologiczne, drgawka, działanie niepożądane, gruczolak wątrobowokomórkowy, mineralizacja kości, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał rakotwórczy, substancja niemutagenna, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna, tramadolu chlorowodorek, zaburzenie kostnienia szkieletu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tramadol Krka 50 mg/ml
Badania przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa tramadolu chlorowodorku obejmowały ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym, wpływu na rozród, mutagenności oraz potencjału rakotwórczego. W badaniach toksyczności na szczurach i psach, trwających od 6 do 26 tygodni (oraz do 12 miesięcy w przypadku doustnego podania u psów), nie stwierdzono istotnych zmian hematologicznych, klinicznych, biochemicznych ani histologicznych przy dawkach terapeutycznych. Objawy ze strony OUN, takie jak pobudzenie psychoruchowe, ślinotok, drgawki oraz ograniczenie przyrostu masy ciała, pojawiały się jedynie przy dawkach znacznie przekraczających zakres terapeutyczny. Szczury tolerowały dawki doustne do 20 mg/kg m.c., psy zaś do 10 mg/kg m.c. doustnie oraz 20 mg/kg m.c. doodbytniczo bez działań niepożądanych. Wpływ na rozród wykazał toksyczność u szczurów przy dawkach ≥ 50 mg/kg m.c./dobę oraz u królików od 125 mg/kg m.c., obejmującą zwiększoną śmiertelność noworodków, zaburzenia kostnienia i opóźniony rozwój młodych, jednak bez wpływu na płodność samic i samców szczurów.
chlorowodorek tramadolu, dawka doodbytnicza, drgawki, działanie mutagenne, gruczolak wątroby, guz płuc, nowotwór, ośrodkowy układ nerwowy, parametry hematologiczne, płodność samic, pobudzenie psychoruchowe, podanie doustne, podanie pozajelitowe, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, ślinotok, substancja niemutagenna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wpływ na rozród, zaburzenie kostnienia, zaburzenie rozwoju kości