substrat leku
Substrat leku to związek chemiczny, który ulega biotransformacji (metabolizmowi) pod wpływem enzymów w organizmie. W farmakologii termin ten odnosi się najczęściej do cząsteczek leków, które są przekształcane przez enzymy cytochromu P450 (CYP450) i inne systemy metabolizujące.
Znajomość substratów różnych izoenzymów CYP450 ma kluczowe znaczenie w przewidywaniu interakcji lekowych. Gdy dwa leki są substratami tego samego enzymu, mogą konkurować o miejsce wiążące, co prowadzi do zmiany stężenia jednego lub obu leków w osoczu. Może to skutkować zwiększonym ryzykiem działań niepożądanych lub obniżoną skutecznością terapeutyczną.
Identyfikacja substratów poszczególnych enzymów jest istotnym elementem badań nad bezpieczeństwem farmakoterapii i pozwala na optymalizację schematów dawkowania. Szczególnie ważne jest to u pacjentów przyjmujących wiele leków jednocześnie oraz u osób z genetycznymi wariantami enzymów metabolizujących, co może prowadzić do zmienionego metabolizmu substratów.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Lenalidomide Medical Valley 10 mg
Lenalidomid występuje jako mieszanina racemiczna enancjomerów S(-) i R(+), z przewagą S(-) w osoczu (56% vs. 44%). Po podaniu doustnym szybko się wchłania, osiągając Cmax w 0,5-2 godziny, a farmakokinetyka jest liniowa względem dawki. Wchłanianie jest nieznacznie obniżone przez posiłki wysokotłuszczowe (spadek AUC o 20%, Cmax o 50%), jednak lek może być stosowany niezależnie od posiłków. Lenalidomid wiąże się z białkami osocza w 23-29%, nie jest metabolizowany przez enzymy cytochromu P450 i nie wykazuje istotnych interakcji z transporterami leków (BCRP, MRP, OAT, OCT, MATE). Wydalanie odbywa się głównie przez nerki (90% w moczu, 4% w kale), z okresem półtrwania około 3 godzin u zdrowych osób. Metabolity stanowią niewielki procent wydalonej dawki (hydroksy-lenalidomid 4,59%, N-acetylo-lenalidomid 1,83%).
aktywność AST, BCRP, bilirubina całkowita, chłoniak z komórek płaszcza, ciężka niewydolność nerek, cytochrom P450, dializa, klirens kreatyniny, lenalidomid, mieszanina racemiczna, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, okres półtrwania leku, schyłkowa niewydolność nerek, substrat leku, szpiczak mnogi, transportery anionów organicznych, wchłanianie lenalidomidu, wydalanie lenalidomidu, zaburzenia czynności nerek, zespoły mielodysplastyczne - Leksykon leków
Interakcje leku – Clabilla Gem 20 mg
Bilastyna, substancja czynna leku Clabilla Gem, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne z różnymi substancjami i produktami, co wpływa na jej biodostępność i stężenia w osoczu. Spożycie pokarmu lub soku grejpfrutowego zmniejsza biodostępność bilastyny o około 30%, co jest związane z inhibicją transportera OATP1A2. Leki takie jak ketokonazol (400 mg/dobę) i erytromycyna (500 mg trzy razy/dobę) podwajają AUC i zwiększają Cmax bilastyny dwukrotnie do trzykrotnie, co wynika z inhibicji glikoproteiny P, przy czym nie obserwuje się negatywnego wpływu na profil bezpieczeństwa. Diltiazem (60 mg/dobę) zwiększa Cmax bilastyny o 50%, również bez wpływu na bezpieczeństwo terapii. Potencjalne interakcje z cyklosporyną, rytonawirem i ryfampicyną wymagają ostrożności ze względu na możliwe zmiany stężeń bilastyny w osoczu.
antybiotyk, benzodiazepina, bilastyna, biodostępność, bloker kanałów wapniowych, cyklosporyna, diltiazem, dostępność biologiczna, ekspozycja ogólnoustrojowa, erytromycyna, glikoproteina p, inhibitor, interakcja bilastyny, interakcja farmakokinetyczna, ketokonazol, lek przeciwgrzybiczy, lek przeciwhistaminowy, lorazepam, maksymalne stężenie, ośrodkowy układ nerwowy, polipeptyd OATP1A2, ryfampicyna, rytonawir, sok grejpfrutowy, sprawność psychomotoryczna, substancja czynna, substrat leku, wpływ depresyjny - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Simvagen 40 40 mg
Symwastatyna jest prolekiem podawanym w formie nieaktywnego laktonu, który w wątrobie ulega hydrolizie do aktywnego beta-hydroksykwasu, silnego inhibitora reduktazy HMG-CoA. Po podaniu doustnym lek charakteryzuje się dobrym wchłanianiem, jednak biodostępność układowa aktywnego metabolitu wynosi mniej niż 5% dawki z powodu efektu pierwszego przejścia wątrobowego. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 1-2 godzin, a przyjmowanie leku z posiłkiem nie wpływa na jego absorpcję. Symwastatyna i jej metabolity wykazują wysokie (>95%) wiązanie z białkami osocza, a metabolizm odbywa się głównie przez izoenzym CYP3A4, co ma istotne znaczenie dla potencjalnych interakcji lekowych. Wydalanie następuje głównie z kałem (około 60% dawki) oraz z moczem (około 13% dawki w ciągu 96 godzin). Okres półtrwania aktywnego metabolitu po podaniu dożylnym wynosi średnio 1,9 godziny.
BCRP, beta-hydroksykwas, białko oporności raka piersi, biodostępność, biotransformacja, CYP3A4, działanie niepożądane, efekt pierwszego przejścia, ekspozycja ogólnoustrojowa, farmakokinetyka, inhibitory CYP3A4, interakcja lekowa, lakton, maksymalne stężenie leku, OATP1B1, okres półtrwania, polimorfizm SLCO1B1, rabdomioliza, reduktaza HMG-CoA, substrat leku, symwastatyna, wiązanie z białkami osocza