metabolit irynotekanu

Metabolity irynotekanu są kluczowymi związkami w metabolizmie tego ważnego leku przeciwnowotworowego. Irynotekanu, jako pochodna kamptotecyny, jest prolekiem, który wymaga aktywacji przez enzymy wątrobowe, głównie karboksyloesterazy, do swojego aktywnego metabolitu – SN-38 (7-etylo-10-hydroksykamptotecyna).

SN-38 jest głównym aktywnym metabolitem, wykazującym nawet 1000-krotnie silniejsze działanie inhibicyjne na topoizomerazę I niż związek macierzysty. Mechanizm działania polega na stabilizacji kompleksu topoizomeraza I-DNA, co prowadzi do zahamowania replikacji DNA i w konsekwencji do śmierci komórki nowotworowej.

Metabolizm irynotekanu jest złożony i obejmuje również inne szlaki, w tym procesy glukuronidacji SN-38 do nieaktywnej formy SN-38G, katalizowane przez UDP-glukuronylotransferazy (UGT), głównie UGT1A1. Genetyczne polimorfizmy UGT1A1, zwłaszcza wariant UGT1A1*28, są związane ze zmniejszoną aktywnością enzymu, prowadząc do zwiększonego ryzyka toksyczności u pacjentów leczonych irynotekanem.

Metabolity irynotekanu mogą być wykorzystywane jako biomarkery do monitorowania skuteczności leczenia oraz do przewidywania toksyczności terapii. Pomiar stężenia SN-38 i stosunku SN-38 do SN-38G może dostarczyć cennych informacji o indywidualnej odpowiedzi pacjenta na leczenie i pomóc w optymalizacji dawkowania irynotekanu.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Przeciwwskazania – Irinotecan SUN 1,5 mg/ml

Produkt leczniczy Irinotecan SUN (1,5 mg/ml roztwór do infuzji) jest przeciwwskazany u pacjentów z przewlekłymi chorobami zapalnymi jelit, niedrożnością jelita, nadwrażliwością na irynotekan chlorowodorek trójwodny lub substancje pomocnicze (sód, glukoza, sorbitol E420), a także u osób z ciężkim zaburzeniem czynności szpiku kostnego oraz stężeniem bilirubiny przekraczającym trzykrotnie górną granicę normy. Nie zaleca się stosowania u pacjentów ze stanem sprawności >2 wg WHO oraz u kobiet karmiących piersią. Interakcje lekowe, takie jak stosowanie dziurawca lub żywych szczepionek, stanowią dodatkowe przeciwwskazania. W terapii skojarzonej z cetuksymabem, bewacyzumabem lub kapecytabiną należy uwzględnić przeciwwskazania tych leków. Szczególną ostrożność wymaga podawanie irynotekanu u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego zaburzeniem czynności wątroby (bilirubina <3x ULN), wcześniejszym napromienianiem miednicy/jamy brzusznej, w podeszłym wieku (>65 lat), z chorobami sercowo-naczyniowymi, zaburzeniami elektrolitowymi oraz u osób z genetycznymi defektami enzymu UGT1A1 (np. homozygoty UGT1A1*28). W takich przypadkach rozważa się redukcję dawki.
antagonista receptora 5-HT3, bewacyzumab, biegunka, cetuksymab, cytochrom P450, enzym UGT1A1, immunosupresja, irynotekan chlorowodorek trójwodny, kapecytabina, kontrola glikemii, lek antycholinergiczny, lek przeciwdrgawkowy, lek przeciwgrzybiczny, metabolit irynotekanu, metabolizm leku, mielosupresja, napromienianie miednicy, neutropenia, niedokrwistość, niedrożność jelita, nietolerancja fruktozy, przewlekła choroba zapalna jelit, schemat chemioterapii, sorbitol, stężenie bilirubiny, szczepionka atenuowana, toksyczność irynotekanu, trombocytopenia, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie rytmu serca, zaburzenie szpiku kostnego, zespół Gilberta, ziele dziurawca
Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Irinotecan Eugia 20 mg/ml

Produkt leczniczy Irinotecan Eugia zawiera irynotekan chlorowodorek trójwodny w stężeniu 20 mg/ml i jest przeznaczony do infuzji. Lek wykazuje potencjalne działanie genotoksyczne, co wymaga stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym podczas terapii oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, powinni stosować antykoncepcję przez 3 miesiące po terapii. Ze względu na ograniczone dane dotyczące stosowania irynotekanu w ciąży oraz wykazane działanie embriotoksyczne i teratogenne w badaniach na zwierzętach, lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży, chyba że korzyści kliniczne przewyższają ryzyko. Przed rozpoczęciem terapii należy wykluczyć ciążę, a pacjentkom zaleca się unikanie zajścia w ciążę podczas leczenia i przez okres stosowania antykoncepcji.
działanie embriotoksyczne i teratogenne, działanie genotoksyczne, infuzja, irynotekan chlorowodorek trójwodny, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji, metabolit irynotekanu, mrożenie komórek jajowych, przenikanie do mleka ludzkiego, roztwór do infuzji, sorbitol, substancja pomocnicza, wiek rozrodczy, wpływ na płodność, wysoce skuteczna antykoncepcja, zachowanie gamet

metabolit irynotekanu

Powiązane wpisy

Przeciwwskazania – Irinotecan SUN 1,5 mg/ml

Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Irinotecan Eugia 20 mg/ml