Działania niepożądane leku Findarts Duo

Findarts Duo to produkt leczniczy zawierający dwie substancje czynne: 0,5 mg dutasterydu i 0,4 mg tamsulosyny chlorowodorku w postaci kapsułek twardych. Znajomość profilu działań niepożądanych tego leku jest kluczowa w prowadzeniu skutecznej i bezpiecznej terapii pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego.¹

Analiza danych z badań klinicznych

Przedstawione informacje dotyczące działań niepożądanych pochodzą głównie z analizy przeprowadzonej w trakcie badania CombAT (Combination of Avodart and Tamsulosin), które trwało 4 lata. W badaniu tym porównywano efektywność i bezpieczeństwo stosowania skojarzenia dutasterydu (0,5 mg) i tamsulosyny (0,4 mg) z monoterapią każdą z tych substancji. Należy podkreślić, że wykazano biorównoważność produktu będącego skojarzeniem obu substancji oraz dutasterydu i tamsulosyny stosowanych jednocześnie jako oddzielne preparaty.²

Analiza danych z badania CombAT wykazała zmniejszającą się częstość występowania działań niepożądanych wraz z czasem trwania terapii. Częstość zdarzeń niepożądanych uznanych przez badaczy za związane z leczeniem wynosiła:³

• Dla terapii skojarzonej dutasterydem i tamsulosyną: 22% w pierwszym roku, 6% w drugim roku, 4% w trzecim roku i 2% w czwartym roku
• Dla monoterapii dutasterydem: 15% w pierwszym roku, 6% w drugim roku, 3% w trzecim roku i 2% w czwartym roku
• Dla monoterapii tamsulosyną: 13% w pierwszym roku, 5% w drugim roku, 2% w trzecim i czwartym roku

Istotne jest, że większa częstość występowania działań niepożądanych w grupie terapii skojarzonej w pierwszym roku leczenia wynikała głównie z większej liczby zaburzeń układu rozrodczego, szczególnie zaburzeń wytrysku nasienia.⁴

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane obserwowane w trakcie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu leku na rynek klasyfikuje się według następujących kategorii częstości:⁵

• Częste: ≥1/100 do <1/10 (występują u 1-10 pacjentów na 100)
• Niezbyt częste: ≥1/1000 do <1/100 (występują u 1-10 pacjentów na 1000)
• Rzadkie: ≥1/10 000 do <1/1000 (występują u 1-10 pacjentów na 10 000)
• Bardzo rzadkie: <1/10 000 (występują u mniej niż 1 pacjenta na 10 000)

Tabela działań niepożądanych

Poniższa tabela zawiera działania niepożądane zgłaszane podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu leku do obrotu, których częstość występowania oszacowano jako większą lub równą 1% podczas pierwszego roku leczenia. Dane pochodzą z badania CombAT, badań klinicznych monoterapii BPH oraz badania REDUCE, a także z ogólnodostępnych źródeł informacji dla tamsulosyny.⁶

* Niewydolność serca – wspólna nazwa obejmująca zastoinową niewydolność serca, niewydolność serca, niewydolność lewokomorową, ostrą niewydolność serca, wstrząs kardiogenny, ostrą niewydolność lewokomorową, niewydolność prawokomorową, ostrą niewydolność prawokomorową, niewydolność komorową, niewydolność sercowo-oddechową, kardiomiopatię rozstrzeniową.⁷

** Działania niepożądane dotyczące sfery seksualnej przypisywane są działaniu dutasterydu (zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z tamsulosyną). Mogą one utrzymywać się po zakończeniu leczenia. Rola jaką odgrywa w nich dutasteryd nie jest w pełni poznana.⁸

^ Włącznie ze zmniejszoną ilością nasienia.⁹

Dodatkowe dane bezpieczeństwa

Badanie REDUCE dostarczyło istotnych informacji dotyczących bezpieczeństwa dutasterydu, wykazując większą częstość występowania raka gruczołu krokowego o stopniu złośliwości 8-10 punktów w skali Gleasona u pacjentów leczonych dutasterydem w porównaniu z grupą placebo. Nie ustalono, czy na wyniki badania miało wpływ działanie dutasterydu prowadzące do zmniejszenia objętości gruczołu krokowego, czy inne czynniki związane z badaniem.¹⁰

W trakcie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki raka gruczołu piersiowego u mężczyzn stosujących preparaty zawierające dutasteryd.¹¹

Działania niepożądane po wprowadzeniu leku do obrotu

Informacje dotyczące działań niepożądanych uzyskane po wprowadzeniu preparatu do międzynarodowego obrotu pochodzą ze zgłoszeń spontanicznych, co uniemożliwia precyzyjne określenie rzeczywistej częstości ich występowania.¹²

Dutasteryd – dodatkowe działania niepożądane

Dla dutasterydu zgłaszano następujące działania niepożądane:¹³

• Zaburzenia układu immunologicznego (częstość nieznana):
  • Reakcje alergiczne, w tym wysypka, świąd, pokrzywka, miejscowy obrzęk i obrzęk naczynioruchowy
• Zaburzenia psychiczne (częstość nieznana):
  • Depresja
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej (niezbyt często):
  • Łysienie (głównie utrata owłosienia ciała)
  • Nadmierne owłosienie
• Zaburzenia układu rozrodczego i piersi (częstość nieznana):
  • Ból oraz obrzęk jąder

Tamsulosyna – dodatkowe działania niepożądane

Podczas nadzoru po wprowadzeniu tamsulosyny do obrotu odnotowano przypadki śródoperacyjnego zespołu wiotkiej tęczówki (IFIS), typu zespołu małej źrenicy, występujące w czasie operacji usunięcia zaćmy. Jest to powikłanie związane ze stosowaniem antagonistów receptora α₁-adrenergicznego, do których należy tamsulosyna.¹⁴

Ponadto, jako powiązane ze stosowaniem tamsulosyny zgłaszano:¹⁵

• Zaburzenia rytmu serca: migotanie przedsionków, arytmia, tachykardia
• Zaburzenia układu oddechowego: duszność, krwawienie z nosa
• Zaburzenia oka: niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia
• Zaburzenia skóry: rumień wielopostaciowy, erytrodermia
• Zaburzenia seksualne: problemy z wytryskiem, wytrysk wsteczny, brak wytrysku
• Inne: suchość w ustach

Należy zaznaczyć, że nie można jednoznacznie ustalić częstości występowania tych zdarzeń niepożądanych oraz bezpośredniego wpływu tamsulosyny na ich występowanie.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, gdyż umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl¹⁶

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku do obrotu.¹⁷