Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Findarts Duo

Leczenie skojarzone dutasterydem i tamsulosyny chlorowodorkiem powinno być przepisywane po dokładnej analizie stosunku korzyści do ryzyka, ze względu na możliwość zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych (w tym niewydolności serca). Przed rozpoczęciem terapii należy rozważyć wszystkie dostępne opcje terapeutyczne, włączając monoterapię każdym ze składników.¹

Ryzyko wystąpienia raka gruczołu krokowego

Istotnym aspektem bezpieczeństwa terapii jest monitoring w kierunku raka gruczołu krokowego. W badaniu REDUCE zaobserwowano zwiększoną częstotliwość występowania raka gruczołu krokowego o wysokim stopniu złośliwości (8-10 punktów w skali Gleasona) u pacjentów przyjmujących dutasteryd (0,9%) w porównaniu do grupy placebo (0,6%). Mimo że związek przyczynowy pozostaje niejasny, mężczyźni przyjmujący skojarzenie dutasterydu i tamsulosyny powinni być regularnie monitorowani pod kątem potencjalnego rozwoju nowotworu prostaty.²

Monitorowanie stężenia swoistego antygenu sterczowego (PSA)

Oznaczanie swoistego antygenu sterczowego (PSA) jest kluczowym elementem w diagnostyce raka gruczołu krokowego. Należy pamiętać, że leczenie skojarzone dutasterydem i tamsulosyną powoduje zmniejszenie średniego stężenia PSA w surowicy o około 50% po 6 miesiącach terapii.³

U pacjentów leczonych skojarzeniem dutasterydu i tamsulosyny chlorowodorku należy:⁴

• Oznaczyć nowe wyjściowe stężenie PSA po 6 miesiącach terapii
• Regularnie monitorować stężenie PSA w trakcie leczenia

Jakikolwiek potwierdzony wzrost stężenia PSA względem najniższego osiągniętego poziomu podczas terapii może sugerować rozwój raka gruczołu krokowego lub nieprzestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia przez pacjenta. Taka sytuacja wymaga dokładnej oceny klinicznej, nawet jeśli wartości PSA mieszczą się w zakresie referencyjnym dla mężczyzn nieprzyjmujących inhibitorów 5-alfa-reduktazy.⁵

Ustalenie nowego wyjściowego stężenia PSA po 6 miesiącach terapii nie wpłynie na możliwość stosowania tego parametru jako markera w diagnostyce raka prostaty. Całkowite stężenie PSA wraca do wartości wyjściowych w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia. Należy również pamiętać, że stosunek wolnego PSA do całkowitego pozostaje stały pod wpływem leczenia skojarzonego, co pozwala na wykorzystanie procentowej wartości wolnego PSA w diagnostyce raka prostaty bez potrzeby jej korygowania.⁶

Oprócz monitorowania PSA, u pacjentów leczonych skojarzeniem dutasterydu i tamsulosyny, wskazane jest przeprowadzanie badania per rectum oraz innych badań diagnostycznych ukierunkowanych na wykrywanie raka gruczołu krokowego i innych schorzeń mogących dawać podobne objawy jak łagodny rozrost gruczołu krokowego (BPH), zarówno przed rozpoczęciem leczenia, jak i regularnie w jego trakcie.⁷

Działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego

W badaniach klinicznych trwających 4 lata zaobserwowano nieznacznie większą częstość występowania niewydolności serca u pacjentów przyjmujących dutasteryd w skojarzeniu z antagonistą receptora α1-adrenergicznego (głównie tamsulosyną) w porównaniu do pacjentów, u których nie stosowano leczenia skojarzonego. Jednakże częstość występowania niewydolności serca była niższa we wszystkich aktywnie leczonych grupach w porównaniu z grupą placebo, a dostępne dane nie potwierdzają zwiększonego ryzyka sercowo-naczyniowego związanego ze stosowaniem dutasterydu lub antagonistów receptora α₁-adrenergicznego.⁸

Ryzyko wystąpienia nowotworu gruczołu sutkowego

W trakcie badań klinicznych oraz po wprowadzeniu dutasterydu do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki nowotworu gruczołu sutkowego u mężczyzn. Badania epidemiologiczne nie wykazały jednak zwiększonego ryzyka zachorowania na raka piersi u mężczyzn stosujących inhibitory 5-alfa-reduktazy. Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności niezwłocznego zgłaszania wszelkich zmian w tkance sutka, takich jak guzki czy wydzielina z brodawki sutkowej.⁹

Zaburzenia czynności nerek

Należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 10 ml/min), ponieważ brak jest danych z badań przeprowadzonych w tej grupie pacjentów.¹⁰

Ryzyko niedociśnienia

Podczas stosowania tamsulosyny mogą wystąpić spadki ciśnienia tętniczego, które w rzadkich przypadkach mogą prowadzić do omdleń. Występują dwa główne typy niedociśnienia związanego z leczeniem:

Niedociśnienie ortostatyczne: Pacjentom rozpoczynającym terapię należy zalecić, aby w przypadku wystąpienia pierwszych objawów niedociśnienia ortostatycznego (zawroty głowy, uczucie osłabienia) przyjęli pozycję siedzącą lub leżącą do czasu ustąpienia objawów.¹¹

Niedociśnienie objawowe: Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu antagonistów receptora α1-adrenergicznego (w tym tamsulosyny) z inhibitorami PDE5 (np. sildenafilem, tadalafilem, wardenafilem). Przed pierwszym użyciem inhibitorów PDE5 u pacjenta stosującego antagonistów receptora α1-adrenergicznego parametry hemodynamiczne powinny być stabilne. Jednoczesne stosowanie leków z obu tych grup może prowadzić do objawowego niedociśnienia, gdyż zarówno antagoniści receptora α1-adrenergicznego, jak i inhibitory PDE5 mają działanie naczyniorozszerzające.¹²

Śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki

U pacjentów przyjmujących obecnie lub w przeszłości tamsulosynę zaobserwowano występowanie śródoperacyjnego zespołu wiotkiej tęczówki (IFIS, Intraoperative Floppy Iris Syndrome) podczas operacji usunięcia zaćmy. Zespół ten może zwiększać ryzyko powikłań okulistycznych w trakcie operacji oraz po jej zakończeniu. W związku z tym:¹³

• Nie zaleca się rozpoczynania leczenia skojarzeniem dutasterydu i tamsulosyny chlorowodorku u pacjentów z planowaną operacją usunięcia zaćmy¹⁴
• Chirurdzy operujący zaćmę i okuliści powinni zebrać dokładny wywiad dotyczący przyjmowania przez pacjenta skojarzenia dutasterydu i tamsulosyny chlorowodorku, aby podjąć odpowiednie środki na wypadek wystąpienia IFIS¹⁵
• Mimo pojedynczych doniesień o celowości zaprzestania stosowania tamsulosyny na 1-2 tygodnie przed zabiegiem usunięcia zaćmy, zarówno korzyści z takiego postępowania, jak i optymalny czas przerwania leczenia nie zostały jednoznacznie ustalone¹⁶

Postępowanie z uszkodzonymi kapsułkami

Dutasteryd wchłaniany jest przez skórę, dlatego kobiety, dzieci i młodzież muszą unikać kontaktu z uszkodzonymi kapsułkami. W przypadku kontaktu z uszkodzoną kapsułką należy natychmiast przemyć miejsce kontaktu wodą z mydłem.¹⁷

Interakcje z inhibitorami CYP3A4 i CYP2D6

Jednoczesne stosowanie tamsulosyny chlorowodorku z silnymi inhibitorami enzymu CYP3A4 (np. ketokonazol) lub w mniejszym stopniu z silnymi inhibitorami CYP2D6 (np. paroksetyna) może zwiększyć ekspozycję na tamsulosynę. W związku z tym:¹⁸

• Nie zaleca się stosowania tamsulosyny chlorowodorku u pacjentów przyjmujących silne inhibitory CYP3A4¹⁹
• Należy zachować ostrożność podczas stosowania tamsulosyny u pacjentów przyjmujących:
  • Umiarkowane inhibitory CYP3A4
  • Silne lub umiarkowane inhibitory CYP2D6
  • Kombinację inhibitorów CYP3A4 i CYP2D6
  • U pacjentów z wolnym metabolizmem CYP2D6²⁰

Zaburzenia czynności wątroby

Brak jest danych dotyczących stosowania skojarzenia dutasterydu i tamsulosyny chlorowodorku u pacjentów z chorobami wątroby. Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.²¹

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Żółcień chinolinowa (E110): Findarts Duo zawiera barwnik żółcień chinolinową (E110), która może powodować reakcje alergiczne.²²

Sód: Produkt zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na kapsułkę twardą, więc uznaje się go za „wolny od sodu”.²³