klirens perampanelu

Klirens perampanelu określa szybkość usuwania tego leku przeciwpadaczkowego z organizmu. Perampanel, stosowany w leczeniu padaczki częściowej i napadów toniczno-klonicznych, charakteryzuje się długim okresem półtrwania wynoszącym około 105 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę.

Lek metabolizowany jest głównie w wątrobie przy udziale cytochromu P450, przede wszystkim izoenzymu CYP3A4. Klirens perampanelu może ulegać istotnym zmianom pod wpływem induktorów enzymatycznych (np. karbamazepiny, fenytoiny), które mogą zwiększać tempo eliminacji leku nawet o 50-67%, co wymaga odpowiedniego dostosowania dawki.

Zaburzenia czynności wątroby wpływają znacząco na klirens perampanelu – u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami wątroby zaleca się zmniejszenie dawki, natomiast nie jest konieczna modyfikacja dawkowania u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, gdyż eliminacja nerkowa odgrywa mniejszą rolę w usuwaniu leku.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Fypalan 6 mg

Perampanel, substancja czynna leku Fypalan, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, bez efektu pierwszego przejścia, a podanie z posiłkiem wysokotłuszczowym opóźnia Tmax o około 1 godzinę, nie wpływając na Cmax i AUC0-inf. Lek wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (~95%) i nie jest substratem ani inhibitorem kluczowych transporterów błonowych (OATP, OAT, OCT, P-gp, BCRP), co minimalizuje ryzyko interakcji farmakokinetycznych na poziomie transportu. Metabolizm perampanelu odbywa się głównie w wątrobie, z udziałem izoenzymu CYP3A, prowadząc do utleniania i glukuronidacji; metabolity nie mają istotnego wpływu farmakologicznego. Eliminacja zachodzi głównie przez kał (70%) i mocz (30%) w postaci metabolitów. Okres półtrwania wynosi około 105 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę, jednak indukcja CYP3A przez karbamazepinę skraca go do około 25 godzin. Farmakokinetyka jest liniowa w zakresie dawek od 0,2 do 36 mg u zdrowych oraz 2-16 mg/dobę u pacjentów z napadami częściowymi i 2-14 mg/dobę u pacjentów z napadami toniczno-klonicznymi pierwotnie uogólnionymi.
białko oporności raka piersi, choroba Parkinsona, cytochrom P450, czas osiągnięcia maksymalnego stężenia, efekt pierwszego przejścia, enzym UGT1A9, indukcja enzymatyczna, izoenzym CYP2B6, izoenzym CYP2C8, izoenzym CYP3A, izoenzym CYP3A4/5, klirens kreatyniny, klirens perampanelu, maksymalne stężenie w osoczu, metabolit, mikrosomy wątroby ludzkiej, napad częściowy, napad toniczno-kloniczny pierwotnie uogólniony, neuropatia cukrzycowa, okres półtrwania, polipeptydy transportujące aniony organiczne, skala Child-Pugh, stwardnienie rozsiane, transportery anionów organicznych, transportery glikoproteiny P, transportery kationów organicznych, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon substancji czynnych
Perampanel – Właściwości farmakokinetyczne

Perampanel, substancja czynna leku Fypalan dostępnego w dawkach 2-12 mg, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym bez efektu pierwszego przejścia oraz wysokim (ok. 95%) wiązaniem z białkami osocza. Pokarm o wysokiej zawartości tłuszczu nie wpływa na Cmax i AUC0-inf, jedynie opóźnia Tmax o około 1 godzinę. Metabolizm perampanelu odbywa się głównie przez cytochrom CYP3A, obejmując utlenianie i glukuronidację, a eliminacja zachodzi w 30% z moczem i 70% z kałem, głównie w formie metabolitów. Okres półtrwania wynosi średnio 105 godzin, jednak ulega skróceniu do 25 godzin przy jednoczesnym stosowaniu induktora CYP3A, karbamazepiny. Farmakokinetyka wykazuje liniową zależność między dawką a stężeniem w osoczu, a klirens u kobiet jest o 18% niższy (0,54 L/h) niż u mężczyzn (0,66 L/h). Wiek nie wpływa istotnie na klirens, natomiast masa ciała koreluje z jego wzrostem, co jest szczególnie istotne u dzieci poniżej 30 kg, wymagających dostosowania dawki.
białko oporności raka piersi, choroba Parkinsona, cytochrom CYP3A, częściowy napad padaczkowy, efekt pierwszego przejścia, fenobarbital, glikoproteina p, izoenzym CYP2B6, izoenzym CYP2C8, izoenzym cytochromu P450, karbamazepina, klirens kreatyniny, klirens perampanelu, mikrosom wątroby ludzkiej, napad częściowy, napad toniczno-kloniczny pierwotnie uogólniony, neuropatia cukrzycowa, okres półtrwania, perampanel, polipeptyd transportujący aniony organiczne, ryfampicyna, skala Child-Pugh, stwardnienie rozsiane, transporter anionów organicznych, transporter błonowy, transporter kationów organicznych, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zależność liniowa
Leksykon leków
Interakcje leku – Fypalan 2 mg

Perampanel, stosowany w dawkach do 12 mg/dobę u pacjentów z napadami częściowymi i pierwotnie uogólnionymi toniczno-klonicznymi, nie jest silnym induktorem ani inhibitorem enzymów CYP450 czy UGT, jednak wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne z wybranymi lekami przeciwpadaczkowymi. Karbamazepina zwiększa klirens perampanelu trzykrotnie, fenytoina i okskarbazepina dwukrotnie, a fenobarbital i topiramat o około 20%. Leki takie jak klonazepam, lewetiracetam, zonisamid, klobazam, lamotrygina i kwas walproinowy nie wpływają istotnie na klirens perampanelu. Perampanel zmniejsza klirens okskarbazepiny o 26%, co wymaga uwagi ze względu na nieznany wpływ na aktywny metabolit monohydroksykarbazepinę. Wysokie dawki perampanelu (12 mg/dobę) mogą obniżać skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel (spadek Cmax i AUC o 40%), co wymaga stosowania dodatkowych metod antykoncepcji.
działanie addytywne, dziurawiec, etynyloestradiol, felbamat, fenobarbital, fenytoina, funkcje poznawcze, hormonalny środek antykoncepcyjny, induktor cytochromu P450, inhibitor cytochromu P450, karbamazepina, ketokonazol, klirens perampanelu, klobazam, klonazepam, kwas walproinowy, lamotrygina, lek przeciwpadaczkowy, lewetiracetam, lewodopa, lewonorgestrel, midazolam, monohydroksykarbazepina, napad częściowy, napad toniczno-kloniczny, okskarbazepina, ośrodkowy układ nerwowy, perampanel, ryfampicyna, substrat CYP3A, topiramat, transferaza glukuronylowa, wkładka wewnątrzmaciczna, zaburzenia poznawcze, zonisamid

klirens perampanelu

Powiązane wpisy

Właściwości farmakokinetyczne – Fypalan 6 mg

Perampanel – Właściwości farmakokinetyczne

Interakcje leku – Fypalan 2 mg