inhibitor receptora androgenowego
Inhibitor receptora androgenowego to grupa leków stosowanych głównie w leczeniu zaawansowanego raka gruczołu krokowego. Mechanizm działania tych związków polega na selektywnym blokowaniu receptorów androgenowych, co hamuje wiązanie androgenów (głównie testosteronu i dihydrotestosteronu) z tymi receptorami. W konsekwencji dochodzi do zahamowania wzrostu i proliferacji komórek nowotworowych zależnych od androgenów.
Do współcześnie stosowanych inhibitorów receptora androgenowego należą m.in. enzalutamid, apalutamid, darolutamid oraz flutamid i bikalutamid. Leki te są kluczowym elementem terapii hormonalnej w raku prostaty opornym na kastrację (CRPC). Nowsze generacje tych inhibitorów charakteryzują się wyższą selektywnością i skutecznością w blokowaniu szlaku sygnałowego receptora androgenowego, nawet w przypadkach oporności na wcześniejsze metody leczenia.
Stosowanie inhibitorów receptora androgenowego wiąże się z możliwością wystąpienia działań niepożądanych, do których należą m.in. zmęczenie, uderzenia gorąca, nadciśnienie, biegunka oraz ryzyko napadów drgawkowych (szczególnie w przypadku enzalutamidu). W ostatnich latach pojawiły się również doniesienia o korzystnym wpływie tych leków na przeżycie całkowite pacjentów z przerzutowym, hormonowrażliwym rakiem gruczołu krokowego, co poszerzyło zakres ich stosowania klinicznego.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Diphereline SR 22,5 mg 22,5 mg
Diphereline SR 22,5 mg zawiera tryptorelinę w postaci embonianu, podawaną w dawce 22,5 mg (1 fiolka) co 6 miesięcy (24 tygodnie) w formie pojedynczego wstrzyknięcia domięśniowego. Lek stosowany jest głównie w terapii hormonozależnego raka gruczołu krokowego, zarówno w standardowym leczeniu, jak i w przypadku ograniczonego do narządu lub miejscowo zaawansowanego raka o wysokim ryzyku nawrotu, gdzie zaleca się 2-3 letnią deprywację androgenową w skojarzeniu z radioterapią. W przerzutowym, opornym na kastrację raku gruczołu krokowego, terapia agonistą GnRH powinna być kontynuowana podczas leczenia octanem abirateronu lub enzalutamidem. Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby. Lek jest rekonstytuowany w 2 ml rozpuszczalnika, co daje zawiesinę o stężeniu 11,25 mg/ml tryptoreliny, zapewniającą przedłużone uwalnianie przez 6 miesięcy.
agonista GnRH, deprywacja androgenowa, endokrynolog, enzalutamid, hormonozależny rak gruczołu krokowego, inhibitor biosyntezy androgenów, inhibitor receptora androgenowego, kastracja chirurgiczna, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, octan abirateronu, oporny na kastrację rak gruczołu krokowego, przedwczesne dojrzewanie płciowe, radioterapia, tryptorelina, tryptorelina embonian, wiek kostny, wstrzyknięcie domięśniowe, zawiesina o przedłużonym uwalnianiu - Leksykon substancji czynnych
Tryptorelina – Właściwości farmakodynamiczne
Tryptorelina, syntetyczny analog GnRH o kodzie ATC L02AE04, wykazuje dwufazowy mechanizm działania na oś podwzgórze-przysadka-gonady. Początkowo stymuluje wydzielanie LH i FSH, co u mężczyzn powoduje przejściowy wzrost testosteronu, a u kobiet estrogenów. Długotrwałe podawanie prowadzi do desensytyzacji receptorów przysadkowych, zahamowania wydzielania gonadotropin oraz obniżenia steroidogenezy, skutkując spadkiem stężeń hormonów płciowych do poziomów kastracyjnych u mężczyzn i pomenopauzalnych u kobiet. W terapii raka gruczołu krokowego, tryptorelina (np. Diphereline SR 22,5 mg) umożliwia osiągnięcie poziomu testosteronu kastracyjnego u 97,5% pacjentów po 4 tygodniach i utrzymanie go u 93% do 12 miesiąca leczenia. Monitorowanie skuteczności odbywa się poprzez oznaczanie stężenia testosteronu i PSA. Długotrwała deprywacja androgenowa (3 lata) w skojarzeniu z radioterapią wykazuje lepsze wyniki niż terapia krótkotrwała (6 miesięcy), zmniejszając całkowitą śmiertelność (15,2% vs 19,0%) oraz śmiertelność związaną z rakiem prostaty (3,2% vs 4,78%).
antygen swoisty dla prostaty, D-tryptofan, deprywacja androgenowa, endometrioza, enzalutamid, estrogen, folikulogeneza, gonadoliberyna, hormon folikulotropowy, hormon luteinizujący, inhibitor biosyntezy androgenów, inhibitor receptora androgenowego, medroksyprogesteron, mięśniak macicy, octan abirateronu, octan cyproteronu, oś podwzgórze-przysadka-gonady, przedwczesne dojrzewanie płciowe, rak gruczołu krokowego, rak gruczołu krokowego oporny na kastrację, steroidogeneza, tryptorelina - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Eligard 45 mg 45 mg
Eligard 45 mg zawiera 45 mg octanu leuproreliny (odpowiadające 41,7 mg leuproreliny) i jest przeznaczony do podawania podskórnego co 6 miesięcy w terapii zaawansowanego raka gruczołu krokowego. Lek w formie proszku i rozpuszczalnika po rekonstytucji tworzy stały rezerwuar zapewniający ciągłe uwalnianie substancji czynnej przez 180 dni. Terapia powinna być prowadzona pod nadzorem doświadczonego personelu medycznego, z regularnym monitorowaniem stanu klinicznego pacjenta, stężenia PSA oraz testosteronu w surowicy, aby ocenić skuteczność leczenia i potwierdzić osiągnięcie wartości kastracyjnych testosteronu w ciągu 3-4 tygodni od rozpoczęcia terapii. W przypadku niedostatecznej odpowiedzi należy zweryfikować poziomy testosteronu oraz poprawność przygotowania i podania leku.
agonista GnRH, antygen gruczołu krokowego, inhibitor biosyntezy androgenów, inhibitor receptora androgenowego, kastracja chirurgiczna, leczenie adjuwantowe, leczenie neoadjuwantowe, leuprorelina, octan leuproreliny, przełom testosteronowy, radioterapia, rak gruczołu krokowego, rak oporny na kastrację, rak wysokiego ryzyka, rekonstytucja, remisja, roztwór do wstrzykiwań, testosteron, wartość kastracyjna, wstrzyknięcie dotętnicze, wstrzyknięcie dożylne, wstrzyknięcie podskórne, zaawansowany rak gruczołu krokowego - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Eligard 22,5 mg 22,5 mg
Eligard 22,5 mg (octan leuproreliny) jest preparatem stosowanym w leczeniu zaawansowanego raka gruczołu krokowego, podawanym w formie pojedynczego wstrzyknięcia podskórnego co 3 miesiące (90 dni). Każda dawka zawiera 22,5 mg octanu leuproreliny (odpowiadające 20,87 mg leuproreliny), co umożliwia stałe uwalnianie substancji czynnej przez okres trzech miesięcy. Lek jest wskazany zarówno w terapii zaawansowanego raka prostaty, jak i w leczeniu neoadjuwantowym lub adjuwantowym w połączeniu z radioterapią u pacjentów z rakiem wysokiego ryzyka ograniczonym do gruczołu krokowego. Terapia powinna być prowadzona pod ścisłym nadzorem wykwalifikowanego personelu medycznego, z regularnym monitorowaniem stanu klinicznego oraz stężenia PSA i testosteronu w surowicy, aby ocenić skuteczność leczenia i potwierdzić osiągnięcie efektu kastracyjnego w ciągu 3-4 tygodni od rozpoczęcia terapii.
agonista GnRH, antygen gruczołu krokowego, inhibitor biosyntezy androgenów, inhibitor receptora androgenowego, kastracja farmakologiczna, leczenie adjuwantowe, leczenie neoadjuwantowe, miejscowo zaawansowany rak, octan leuproreliny, orchidektomia, przełom testosteronowy, radioterapia, rak gruczołu krokowego, rak gruczołu krokowego z przerzutami, rak wysokiego ryzyka, remisja, testosteron, wstrzyknięcie dotętnicze, wstrzyknięcie dożylne, wstrzyknięcie podskórne, zaawansowany rak gruczołu krokowego, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon substancji czynnych
Octan leuproreliny – Dawkowanie i sposób podawania
Octan leuproreliny, stosowany w leczeniu zaawansowanego raka gruczołu krokowego, jest dostępny w formie preparatów o przedłużonym uwalnianiu: Eligard 22,5 mg (podawany co 3 miesiące) oraz Eligard 45 mg (podawany co 6 miesięcy), oba w postaci podskórnych wstrzyknięć. Terapia wymaga ścisłego nadzoru lekarskiego oraz systematycznego monitorowania odpowiedzi na leczenie, w tym oceny stanu klinicznego i pomiaru stężenia PSA oraz testosteronu w surowicy. Po początkowym wzroście testosteronu w ciągu pierwszych 3 dni, jego poziom powinien spaść do wartości kastracyjnych w ciągu 3-4 tygodni i utrzymywać się przez cały okres terapii, z częstością przełomów testosteronowych poniżej 1%. Preparaty te mogą być stosowane zarówno w leczeniu neoadjuwantowym, jak i adjuwantowym, w połączeniu z radioterapią u pacjentów z rakiem wysokiego ryzyka lub miejscowo zaawansowanym.
agonista GnRH, antygen gruczołu krokowego, Eligard, inhibitor biosyntezy androgenów, inhibitor receptora androgenowego, kastracja chirurgiczna, leczenie adjuwantowe, leczenie neoadjuwantowe, octan leuproreliny, oporność na kastrację, orchidektomia, PSA, radioterapia, rak gruczołu krokowego, rak gruczołu krokowego z przerzutami, rak wysokiego ryzyka, remisja, terapia hormonalna, testosteron, wstrzyknięcie podskórne - Leksykon substancji czynnych
Leuprorelina – Dawkowanie i sposób podawania
Leuprorelina jest agonistą GnRH stosowanym w terapii zaawansowanego raka gruczołu krokowego, dostępna w formach o różnym czasie uwalniania: miesięczne implanty (3,6 mg, np. Leuprostin), trzymiesięczne preparaty (11,25 mg Librexa, 22,5 mg Eligard lub Lutrate Depot) oraz sześciomiesięczne (45 mg Eligard). Podawanie odbywa się podskórnie (implanty lub wstrzyknięcia) lub domięśniowo (Lutrate Depot), z bezwzględnym zakazem podania dożylnego lub dotętniczego. Dawkowanie i sposób podania muszą być ściśle przestrzegane, a preparaty rekonstytuowane wyłącznie przez wykwalifikowany personel. Monitorowanie skuteczności terapii opiera się na ocenie klinicznej oraz oznaczaniu stężeń PSA i testosteronu, przy czym efekt kastracyjny definiowany jest jako stężenie testosteronu ≤0,5 ng/ml, osiągane zwykle w ciągu 3-4 tygodni od rozpoczęcia leczenia. W przypadku braku odpowiedzi lub podejrzenia błędu w podaniu, konieczna jest kontrola poziomu testosteronu.
agonista GnRH, antygen gruczołu krokowego, efekt kastracyjny, hormonalna terapia ablacyjna, implant podskórny, inhibitor biosyntezy androgenów, inhibitor receptora androgenowego, leczenie adjuwantowe, leczenie antyandrogenowe, leczenie neoadjuwantowe, leuprorelina, miejscowo zaawansowany rak, radioterapia, rak gruczołu krokowego, rak gruczołu krokowego z przerzutami oporny na kastrację, rak ograniczony do gruczołu krokowego, testosteron w surowicy, wartość kastracyjna, wstrzyknięcie domięśniowe, wstrzyknięcie podskórne, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Diphereline SR 22,5 mg 22,5 mg
Diphereline SR 22,5 mg, zawierający tryptorelinę – analog hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH), działa poprzez początkowy wzrost stężenia LH, FSH oraz testosteronu lub estradiolu, a następnie długotrwałe zahamowanie ich wydzielania, prowadząc do kastracyjnego poziomu testosteronu u mężczyzn w ciągu 2-4 tygodni od rozpoczęcia terapii. Preparat zapewnia uwalnianie 22,5 mg tryptoreliny przez 6 miesięcy, a kolejne iniekcje co 24 tygodnie utrzymują efekt terapeutyczny. W badaniach klinicznych u pacjentów z zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego uzyskano 97,5% pacjentów z kastracyjnym poziomem testosteronu po 4 tygodniach oraz 93% utrzymujących ten poziom do 12 miesiąca. Monitorowanie skuteczności terapii odbywa się poprzez oznaczanie stężenia testosteronu i PSA, przy czym mediana poziomu PSA zmniejszyła się o 97% po 6 miesiącach leczenia. Terapia tryptoreliną wykazuje hamowanie wzrostu hormonozależnych nowotworów prostaty oraz prowadzi do odwracalnej atrofii gruczołów płciowych dodatkowych.
agonista LHRH, analog hormonu uwalniającego gonadotropinę, antygen swoisty dla gruczołu krokowego, enzalutamid, goserelina, hormon folikulotropowy, hormon luteinizujący, inhibitor biosyntezy androgenów, inhibitor receptora androgenowego, kastracyjny poziom testosteronu, miejscowo zaawansowany rak gruczołu krokowego, octan abirateronu, PSA, radioterapia, rak gruczołu krokowego, rak prostaty oporny na kastrację, terapia antyandrogenowa, tryptorelina, węzeł chłonny, wiek kostny, wtórne cechy płciowe