Dawkowanie i sposób podawania
Leuprorelina

Dawkowanie i sposób podawania leuproreliny

Leuprorelina to substancja aktywna stosowana w leczeniu zaawansowanego raka gruczołu krokowego, dostępna w różnych postaciach i dawkach przeznaczonych do podawania w określonych odstępach czasu. Dawkowanie i sposób podawania leuproreliny zależą od konkretnego preparatu i postaci farmaceutycznej, w jakiej jest dostępna.¹

Formy i częstotliwość podawania

Leuprorelina dostępna jest w różnych postaciach farmaceutycznych, które różnią się częstotliwością podawania:^{1 2 3}

• Preparaty miesięczne: zawierające 3,6 mg leuproreliny (np. Leuprostin)³
• Preparaty trzymiesięczne: zawierające 11,25 mg leuproreliny (np. Librexa) lub 22,5 mg leuproreliny (np. Eligard 22,5 mg, Lutrate Depot)^{1 4 5}
• Preparaty sześciomiesięczne: zawierające 45 mg leuproreliny (np. Eligard 45 mg)²

Drogi podania

W zależności od postaci farmaceutycznej, leuprorelina może być podawana:^{1 3 5}

• Podskórnie:
  • Eligard 22,5 mg i 45 mg – wstrzyknięcie podskórne^{1 2}
  • Leuprostin, Librexa – implant podskórny w przednią ścianę jamy brzusznej^{3 4}
• Domięśniowo:
  • Lutrate Depot – wstrzyknięcie domięśniowe⁵

Bezwzględnie należy unikać podania dożylnego lub dotętniczego wszystkich preparatów leuproreliny.^{1 4 5}

Nadzór nad leczeniem

Wszystkie preparaty zawierające leuprorelinę powinny być przygotowywane, rekonstytuowane i podawane wyłącznie przez wykwalifikowany personel medyczny z odpowiednim doświadczeniem.^{1 2 5}

Podczas stosowania leuproreliny należy ściśle przestrzegać instrukcji dotyczących rekonstytucji i podawania preparatu. Jeżeli produkt nie został prawidłowo przygotowany, nie należy go podawać pacjentowi.^{1 2}

Monitorowanie odpowiedzi na leczenie

Odpowiedź na leczenie leuproreliną należy monitorować za pomocą oceny stanu klinicznego i pomiaru stężenia:^{1 5}

• Antygenu gruczołu krokowego (PSA) w surowicy krwi¹
• Testosteronu w surowicy krwi⁵

W badaniach klinicznych wykazano, że u większości pacjentów niepoddanych wcześniej orchidektomii stężenie testosteronu zwiększa się podczas pierwszych 3-4 dni leczenia, a następnie zmniejsza się w ciągu 3-4 tygodni do wartości kastracyjnych (≤0,5 ng/ml). Po osiągnięciu wartości kastracyjnych, utrzymują się one tak długo, jak długo stosowane jest leczenie.^{1 5}

Jeżeli odpowiedź pacjenta na leczenie jest mniejsza niż oczekiwana, zaleca się potwierdzenie, czy stężenia testosteronu w surowicy zmniejszyły się do poziomu wartości kastracyjnych lub czy utrzymują się na tym poziomie.^{1 5}

W wyniku nieprawidłowego przygotowania, zmieszania lub podania może wystąpić brak skuteczności produktu leczniczego. W przypadku podejrzewania lub stwierdzenia błędu w przygotowaniu lub podaniu produktu należy ocenić stężenie testosteronu.^{1 2}

Czas trwania leczenia

Z reguły terapia zaawansowanego raka gruczołu krokowego leuproreliną jest długotrwała i nie należy jej przerywać z chwilą uzyskania remisji lub poprawy.^{1 2 5}

Zalecany czas trwania leczenia w połączeniu z radioterapią różni się w zależności od stadium zaawansowania nowotworu:^{3 5}

• Rak ograniczony do gruczołu krokowego:
  • Pacjenci z umiarkowanym ryzykiem: 4-6 miesięcy³
  • Pacjenci z dużym ryzykiem: 2-3 lata³
• Miejscowo zaawansowany rak gruczołu krokowego (T3-T4): 2-3 lata^{3 5}

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby: Nie prowadzono specjalnych badań klinicznych u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. W większości preparatów modyfikacja dawki nie jest konieczna.^{3 1}

Pacjenci w podeszłym wieku: W badaniach klinicznych większość pacjentów była w podeszłym wieku i nie wykazano konieczności modyfikacji dawki u tej grupy pacjentów.^{3 5}

Dzieci i młodzież: Stosowanie leuproreliny u dzieci i młodzieży jest przeciwwskazane. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktów zawierających leuprorelinę u osób poniżej 18 roku życia.^{1 3 5}

Tabela dawkowania leuproreliny

Wytyczne dotyczące czasu trwania leczenia w połączeniu z radioterapią

Szczegółowe wytyczne dotyczące monitorowania leczenia

Podczas leczenia leuproreliną istotne jest regularne monitorowanie parametrów laboratoryjnych oraz stanu klinicznego pacjenta:^{3 4}

• Na początku terapii oraz po 3 miesiącach stosowania należy oznaczać zarówno stężenie PSA, jak i całkowitego testosteronu^{3 4}
• Efekt kastracyjny jest osiągnięty, gdy stężenie testosteronu wynosi ≤0,5 ng/ml³ <sup data-drug="Librexa" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Wynik testu jest pozytywny, gdy po 3 miesiącach stężenie testosteronu są na poziomie kastracji (4
• Za dobry wskaźnik prognostyczny długotrwałej odpowiedzi klinicznej można uznać wczesne znaczne zmniejszenie stężenia PSA (około 80% wartości wyjściowej)^{3 4}

W przypadku gdy stężenie PSA pozostaje niezmienione lub zwiększyło się pomimo osiągnięcia poziomu kastracyjnego testosteronu, może to wskazywać na występowanie raka gruczołu krokowego niewrażliwego na androgeny. W takiej sytuacji kontynuacja hormonalnej terapii ablacyjnej może nie być właściwa.^{3 4}

Należy jednak pamiętać, że jeśli pacjent wykazuje odpowiedź kliniczną (np. zmniejszenie bólu, objawów dyzurycznych, zmniejszenie wielkości gruczołu krokowego), mimo braku zmian w PSA, trzeba rozważyć możliwość wyniku fałszywie ujemnego. W takich rzadkich przypadkach warto kontynuować leczenie przez kolejne 3 miesiące i ponownie skontrolować stężenie PSA, monitorując jednocześnie objawy kliniczne.^{3 4}

Współwystępowanie leuproreliny z innymi terapiami

W przypadku stosowania radioterapii, leuprorelina może być wykorzystana jako leczenie neoadjuwantowe lub adjuwantowe w następujących sytuacjach:^{1 2}

• Rak wysokiego ryzyka ograniczony do gruczołu krokowego^{1 3}
• Miejscowo zaawansowany rak gruczołu krokowego^{1 3}

U pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami opornym na kastrację, niepoddanych wcześniej kastracji chirurgicznej i leczonych agonistami GnRH takimi jak leuprorelina, którzy kwalifikują się do leczenia inhibitorami biosyntezy androgenów lub inhibitorami receptora androgenowego, można kontynuować leczenie agonistą GnRH.^{1 2 4}

W przypadku rozpoczynania leczenia leuproreliną, w celu zapobiegania zjawisku „flare up” (początkowy wzrost stężenia testosteronu), zaleca się zastosowanie antyandrogenów:³

• Zaleca się wdrożenie wspomagającego leczenia antyandrogenem na około 5 dni przed rozpoczęciem stosowania leuproreliny³

Zalecenia praktyczne dotyczące podawania

Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych stosowanych we wstrzyknięciach podskórnych lub domięśniowych, należy okresowo zmieniać miejsca wstrzyknięć.^{1 2 5}

W wyjątkowych przypadkach, np. przy stosowaniu miesięcznych implantów, po drugim podaniu można opóźnić kolejną dawkę produktu leczniczego o maksymalnie 2 tygodnie, zazwyczaj bez zmniejszenia skuteczności działania terapeutycznego u większości pacjentów.³

W przypadku stosowania produktów wymagających rekonstytucji przed podaniem (np. Eligard, Lutrate Depot), zawartość ampułko-strzykawek lub fiolek należy zmieszać bezpośrednio przed podaniem zgodnie z instrukcją dotyczącą przygotowania i podawania produktu.^{1 5}