niedobór 11-hydroksylazy
Niedobór 11-hydroksylazy to rzadka, genetycznie uwarunkowana forma wrodzonego przerostu nadnerczy (WPN), spowodowana mutacjami w genie CYP11B1. Enzym 11-hydroksylaza odgrywa kluczową rolę w biosyntezie kortyzolu, a jego niedobór prowadzi do nadmiernej produkcji androgenów nadnerczowych.
Częstość występowania niedoboru 11-hydroksylazy szacuje się na około 1:100 000 urodzeń, co stanowi około 5-8% wszystkich przypadków WPN. Choroba dziedziczy się autosomalnie recesywnie i charakteryzuje się nadciśnieniem tętniczym oraz hipokaliemią, co odróżnia ją od częstszego niedoboru 21-hydroksylazy.
Klinicznie u dziewczynek obserwuje się wirylizację zewnętrznych narządów płciowych obecną już przy urodzeniu (przerost łechtaczki, fuzja warg sromowych), a u chłopców – przedwczesne dojrzewanie płciowe (makrogenitosomia). U obu płci występuje przyspieszony wzrost w dzieciństwie z przedwczesnym zamknięciem nasad kości i ostatecznie niskim wzrostem w wieku dorosłym.
Diagnostyka opiera się na oznaczeniu stężenia 11-deoksykortyzolu i 11-deoksykortykosteronu w surowicy (podwyższone) oraz ich metabolitów w moczu. Leczenie polega na podawaniu glikokortykosteroidów, które hamują nadmierną produkcję ACTH i normalizują wydzielanie androgenów. W przypadkach z nasilonym nadciśnieniem konieczne może być dołączenie leków przeciwnadciśnieniowych.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Nietypowe genitalia – Etiologia i przyczyny
Nietypowe genitalia, definiowane jako zewnętrzne narządy płciowe o niejednoznacznym fenotypie, wynikają z zaburzeń rozwoju chromosomalnego, gonadalnego lub anatomicznego płci, prowadząc do rozbieżności między fenotypem a genotypem (zwykle 46,XX lub 46,XY). Częstość występowania szacuje się na 1:1000 do 1:4500 żywych urodzeń. Etiologia obejmuje zaburzenia hormonalne, takie jak nadprodukcja androgenów w wrodzonym przerostu nadnerczy (CAH, najczęstsza przyczyna u 46,XX, z mutacjami w genie CYP21A2 i niedoborem 21-hydroksylazy u 90% pacjentów), mutacje genetyczne wpływające na determinację i różnicowanie płci (np. mutacje genu SRY, AR w zespole niewrażliwości na androgeny), a także aberracje chromosomalne (np. zespół Klinefeltera 47,XXY, zespół Turnera 45,X). Zaburzenia te mogą manifestować się różnorodnie, od wirylizacji u płodów 46,XX po niedostateczną wirylizację u 46,XY, a także dysgenezję gonad, ovotesticular DSD czy częściową/całkowitą niewrażliwość na androgeny.
androgen, całkowita niewrażliwość na androgeny, częściowa niewrażliwość na androgeny, determinacja płci, dihydrotestosteron, dysgenezja gonadalna, gen receptora androgenowego, gen SRY, kariotyp 46, mieszana dysgenezja gonadalna, niedobór 11-hydroksylazy, niedobór 21-hydroksylazy, niedobór 5-alfa-reduktazy, niedobór aromatazy, nietypowe genitalia, przewód Müllera, przewód Wolffa, różnicowanie płciowe, sekwencjonowanie nowej generacji, wirylizacja, wrodzony przerost nadnerczy, XX, XY, zaburzenia rozwoju płci, zespół Klinefeltera, zespół niewrażliwości na androgeny, zespół Turnera - Leksykon chorób i schorzeń
Wrodzony przerost nadnerczy – Epidemiologia
Wrodzony przerost nadnerczy (CAH) to grupa rzadkich, autosomalnie recesywnie dziedziczonych zaburzeń endokrynologicznych wynikających z niedoboru enzymów steroidogennych, najczęściej 21-hydroksylazy. Klasyczna postać CAH występuje z częstością około 1:15 000 do 1:20 000 urodzeń, z dominującą formą utraty soli (75%) i prostą wirylizacją (25%). Nieklasyczna postać (NCCAH) jest znacznie częstsza, z częstością około 1:1 000, a w niektórych populacjach nawet do 1:50. Diagnostyka opiera się na przesiewowym oznaczaniu 17-hydroksyprogesteronu (17-OHP) u noworodków, z zastosowaniem dwupoziomowego testu (immunologicznego i chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas) w celu redukcji wyników fałszywie dodatnich. Progi 17-OHP oparte na wieku ciążowym wykazują wyższą swoistość niż te oparte na masie urodzeniowej. Programy przesiewowe są powszechnie wdrażane w ponad 40 krajach, choć w niektórych, jak Wielka Brytania, nie są rekomendowane ze względu na wysoką liczbę wyników fałszywych. Wczesne wykrycie i leczenie zapobiega przełomom nadnerczowym i powikłaniom rozwojowym.
17-hydroksyprogesteron, choroba Addisona, drugorzędowe cechy płciowe, enzym steroidogenny, glikokortykoidy, hiperandrogenizm, klasyczna postać CAH, klinicyści szpitalni i ambulatoryjni, mineralokortykoidy, niedobór 11-hydroksylazy, niedobór 17-hydroksylazy, niedobór 21-hydroksylazy, nieklasyczna postać CAH, niewydolność nadnerczy, przełom nadnerczowy, przerost nadnerczy, spektrometria mas, terapia zastępcza hormonami, utrata soli, zaburzenie endokrynologiczne, zespół Turnera