hydroksybromazepam

Bromazepam, substancja czynna preparatu Bromox dostępnego w dawkach 3 mg i 6 mg, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w ciągu około 2 godzin, z biodostępnością wynoszącą 60%. Lek wykazuje liniową kinetykę, a stan stacjonarny osiągany jest po 5-9 dniach stosowania, przy czym stężenia w stanie stacjonarnym przy dawkowaniu trzykrotnym są 3-4 razy wyższe niż po pojedynczej dawce. Bromazepam wiąże się w około 70% z białkami osocza (albumina, kwaśna α1-glikoproteina), a jego objętość dystrybucji wynosi około 50 litrów, co wskazuje na szeroką penetrację do tkanek. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem enzymów cytochromu P450, prawdopodobnie CYP1A2, przy czym metabolity 3-hydroksybromazepam i 2-(2-amino-5-bromo-3-hydroksybenzoilo)-pirydyna nie wykazują aktywności farmakologicznej i mają krótszy okres półtrwania niż lek macierzysty. Okres półtrwania bromazepamu wynosi około 20 godzin, a klirens około 40 ml/min, z eliminacją głównie przez metabolizm wątrobowy i wydalaniem metabolitów w moczu (27% i 40% dawki odpowiednio).

U pacjentów w podeszłym wieku obserwuje się istotne zmiany farmakokinetyczne: wyższe Cmax, zmniejszoną objętość dystrybucji, zwiększoną wolną frakcję leku w osoczu, obniżony klirens oraz wydłużony okres półtrwania, co skutkuje dwukrotnie wyższymi stężeniami bromazepamu w stanie stacjonarnym w porównaniu z młodszymi pacjentami. Te zmiany mają istotne znaczenie kliniczne, wskazując na konieczność dostosowania dawkowania u pacjentów geriatrycznych w celu minimalizacji ryzyka działań niepożądanych i kumulacji leku. Znajomość tych parametrów jest kluczowa dla optymalizacji terapii bromazepamem, zwłaszcza w kontekście indywidualizacji leczenia i monitorowania pacjentów z grupy podwyższonego ryzyka.