receptor sfingozyno-1-fosforanu
Receptor sfingozyno-1-fosforanu (S1PR) to receptor sprzężony z białkiem G, który wiąże sfingozyno-1-fosforan (S1P) – bioaktywny sfingolipid działający jako mediator w licznych procesach komórkowych. Dotychczas zidentyfikowano pięć podtypów tego receptora (S1PR1-5), które są kodowane przez odrębne geny.
Receptory S1P odgrywają kluczową rolę w regulacji wielu procesów fizjologicznych, w tym migracji limfocytów, integralności śródbłonka naczyniowego, angiogenezy oraz funkcji układu sercowo-naczyniowego. Szczególnie istotny jest udział receptora S1PR1 w kontroli wyjścia limfocytów z węzłów chłonnych do krwioobiegu.
Modulacja receptorów S1P stanowi ważny cel terapeutyczny, czego przykładem jest fingolimod – lek stosowany w leczeniu stwardnienia rozsianego. Działając jako funkcjonalny antagonista S1PR1, powoduje internalizację i degradację receptora, co prowadzi do zatrzymania limfocytów w tkankach limfoidalnych i ograniczenia ich migracji do ośrodkowego układu nerwowego.
Badania wskazują na potencjalne zastosowanie modulatorów receptorów S1P w leczeniu chorób autoimmunologicznych, nowotworowych oraz zaburzeń sercowo-naczyniowych. Selektywne agonisty i antagonisty poszczególnych podtypów receptora S1P są przedmiotem intensywnych badań klinicznych.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Fingolimod Zentiva 0,5 mg
Fingolimod, stosowany w terapii stwardnienia rozsianego, jest bezwzględnie przeciwwskazany u kobiet w wieku rozrodczym nieużywających skutecznej antykoncepcji. Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest uzyskanie negatywnego wyniku testu ciążowego oraz poinformowanie pacjentki o ryzyku teratogennym. Lekarz powinien podkreślić konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji podczas terapii i przez 2 miesiące po jej zakończeniu, co wynika z czasu eliminacji fingolimodu z organizmu (około 2 miesięcy). W przypadku planowania ciąży leczenie należy przerwać co najmniej 2 miesiące przed poczęciem, a pacjentka powinna być świadoma ryzyka nawrotu aktywności choroby po odstawieniu leku.
anomalia rozwojowa nerek, anomalia układu mięśniowo-szkieletowego, antykoncepcja, badanie ultrasonograficzne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, eliminacja leku, embriogeneza, fingolimod, metoda antykoncepcji, nawrót choroby, opieka prenatalna, osłabienie płodności, przetrwały pień tętniczy, receptor sfingozyno-1-fosforanu, ryzyko dla płodu, stwardnienie rozsiane, test ciążowy, tetralogia Fallota, toksyczność reprodukcyjna, ubytek przegrody międzykomorowej, ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, wada przegrody komorowej, wada wrodzona, wrodzona choroba serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fingolimod Alvogen 0,5 mg
Badania przedkliniczne fingolimodu przeprowadzone na myszach, szczurach, psach i małpach wykazały toksyczne działanie leku na układ limfatyczny (limfopenia, zanik tkanki limfoidalnej), płuca (przyrost masy, hipertrofia mięśni gładkich), serce (negatywny efekt chronotropowy, wzrost ciśnienia, zmiany okołonaczyniowe, zwyrodnienie mięśnia sercowego) oraz naczynia krwionośne (waskulopatia u szczurów przy dawkach ≥0,15 mg/kg, co odpowiada około 4-krotności ekspozycji AUC u ludzi przy dawce 0,5 mg/dobę). Długoterminowe badania rakotwórczości wykazały brak działania kancerogennego u szczurów przy dawkach do 2,5 mg/kg (około 50-krotność ekspozycji AUC u ludzi), natomiast u myszy zaobserwowano wzrost częstości chłoniaków złośliwych przy dawkach ≥0,25 mg/kg (około 6-krotność ekspozycji AUC u ludzi). Fingolimod nie wykazywał działania mutagennego ani klastogennego, a także nie wpływał na płodność szczurów nawet przy dawce 10 mg/kg (około 150-krotność ekspozycji AUC u ludzi).
chłoniak złośliwy, dojrzewanie płciowe, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, efekt chronotropowy, ekspozycja układowa, fingolimod, hemocyjanina, hipertrofia mięśni gładkich, limfopenia, mineralna gęstość kości, odpowiedź immunologiczna, potencjał rakotwórczy, przetrwały pień tętniczy, receptor sfingozyno-1-fosforanu, sekwestracja limfocytów, śmiertelność zarodka, ubytek przegrody międzykomorowej, waskulopatia, zaburzenia neurobehawioralne, zanik tkanki limfoidalnej, zwyrodnienie mięśnia sercowego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Fingolimod Stada 0,5 mg
Fingolimod Stada (0,5 mg, kapsułki twarde) jest przeciwwskazany u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej antykoncepcji, ze względu na wysokie ryzyko teratogenności. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest wykonanie testu ciążowego z wynikiem negatywnym. Pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres leczenia oraz przez 2 miesiące po jego zakończeniu, co wynika z czasu eliminacji leku z organizmu. W przypadku planowania ciąży, leczenie fingolimodem należy przerwać co najmniej 2 miesiące przed zajściem w ciążę, z uwagi na ryzyko nawrotu aktywności choroby po odstawieniu. Stosowanie leku w ciąży wiąże się z dwukrotnie zwiększonym ryzykiem poważnych wad wrodzonych, w tym wad serca (np. ubytki przegrody międzyprzedsionkowej i międzykomorowej, tetralogia Fallota), zaburzeń nerek oraz układu mięśniowo-szkieletowego.
badanie ultrasonograficzne, działanie niepożądane, embriogeneza, fingolimod, nawrót choroby, przetrwały pień tętniczy, receptor sfingozyno-1-fosforanu, skuteczna antykoncepcja, test ciążowy, tetralogia Fallota, toksyczność fingolimodu, ubytek przegrody międzykomorowej, ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, wada wrodzona, wada wrodzona serca, zaburzenie nerek, zaburzenie układu mięśniowo-szkieletowego - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Fingolimod MSN 0,5 mg
Fingolimod MSN (0,5 mg) jest bezwzględnie przeciwwskazany u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących skutecznej antykoncepcji oraz u kobiet ciężarnych i karmiących piersią ze względu na wysokie ryzyko teratogenności i toksycznego wpływu na płód i niemowlę. Przed rozpoczęciem terapii należy wykonać test ciążowy z wynikiem negatywnym, a pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres leczenia oraz przez co najmniej 2 miesiące po jego zakończeniu, co wynika z farmakokinetyki leku (eliminacja trwa około 2 miesięcy). Dane kliniczne wskazują na dwukrotnie zwiększone ryzyko poważnych wad wrodzonych, takich jak wrodzone choroby serca (np. ubytki w przegrodzie międzyprzedsionkowej i międzykomorowej, tetralogia Fallota), anomalie nerek oraz układu mięśniowo-szkieletowego. W przypadku planowania ciąży konieczne jest odstawienie leku co najmniej 2 miesiące przed poczęciem, a w przypadku nieplanowanej ciąży natychmiastowe przerwanie terapii i monitorowanie rozwoju płodu za pomocą badań ultrasonograficznych.
anomalia rozwojowa nerek, anomalia rozwojowa układu mięśniowo-szkieletowego, antykoncepcja, badanie ultrasonograficzne, ciężkie działanie niepożądane, działanie teratogenne, embriogeneza, farmakokinetyka leku, fingolimod, kobieta w wieku rozrodczym, nawrót choroby, osłabienie płodności, przetrwały pień tętniczy, receptor sfingozyno-1-fosforanu, test ciążowy, tetralogia Fallota, toksyczność reprodukcyjna, tworzenie naczyń krwionośnych, ubytek przegrody międzykomorowej, ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, wada przegrody komorowej, wada wrodzona, wrodzona choroba serca - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Fingolimod Adamed 0,5 mg
Fingolimod w dawce 0,5 mg (chlorowodorek, kapsułki twarde) jest bezwzględnie przeciwwskazany u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej antykoncepcji. Przed rozpoczęciem terapii należy wykonać test ciążowy z wynikiem negatywnym oraz szczegółowo poinformować pacjentkę o teratogennym ryzyku leku, w tym o dwukrotnie zwiększonym ryzyku poważnych wad wrodzonych (2-3% w populacji ogólnej według EUROCAT). Najczęściej obserwowane wady to wrodzone choroby serca (np. ubytek w przegrodzie międzyprzedsionkowej, międzykomorowej, tetralogia Fallota), anomalie nerek oraz układu mięśniowo-szkieletowego. Ze względu na farmakokinetykę fingolimodu, eliminacja trwa około 2 miesięcy, dlatego skuteczna antykoncepcja musi być stosowana podczas leczenia i przez minimum 2 miesiące po jego zakończeniu. W przypadku planowania ciąży konieczne jest odstawienie leku co najmniej 2 miesiące przed próbą koncepcji, z uwzględnieniem ryzyka nawrotu choroby podstawowej.
anomalia rozwojowa nerek, anomalia rozwojowa układu mięśniowo-szkieletowego, antykoncepcja, badanie ultrasonograficzne, chlorowodorek fingolimodu, działanie niepożądane, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, embriogeneza, farmakokinetyka fingolimodu, kapsułka twarda, leczenie fingolimodem, proces reprodukcyjny, przetrwały pień tętniczy, receptor sfingozyno-1-fosforanu, test ciążowy, tetralogia Fallota, toksyczność, ubytek w przegrodzie międzyprzedsionkowej, utrata płodu, wada przegrody komorowej, wada wrodzona, wrodzona choroba serca, zdrowie reprodukcyjne - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Golpimec 0,5 mg
Fingolimod, substancja czynna leku Golpimec w dawce 0,5 mg, jest bezwzględnie przeciwwskazany u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej antykoncepcji. Przed rozpoczęciem terapii należy wykonać test ciążowy z wynikiem negatywnym oraz poinformować pacjentkę o poważnym ryzyku dla płodu. Skuteczna antykoncepcja musi być stosowana nie tylko podczas leczenia, ale również przez co najmniej 2 miesiące po jego zakończeniu, ze względu na czas eliminacji leku z organizmu. W przypadku planowania ciąży konieczne jest przerwanie terapii co najmniej 2 miesiące przed próbą poczęcia, a lekarz powinien ostrzec o ryzyku nawrotu aktywności choroby podstawowej po odstawieniu leku.
angiogeneza, anomalia rozwojowa nerek, anomalia rozwojowa układu mięśniowo-szkieletowego, badanie ultrasonograficzne, działanie niepożądane, embriogeneza, fingolimod, Golpimec, laktacja, nawrót choroby, przetrwały pień tętniczy, receptor sfingozyno-1-fosforanu, skuteczna antykoncepcja, substancja czynna, test ciążowy, tetralogia Fallota, toksyczność fingolimodu, ubytek przegrody międzykomorowej, ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, wada przegrody komorowej, wada wrodzona, wrodzona choroba serca - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Fingolimod Aurovitas 0,5 mg
Fingolimod Aurovitas (0,5 mg, kapsułki twarde) zawiera fingolimod chlorowodorek i jest przeciwwskazany u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej antykoncepcji. Przed rozpoczęciem terapii należy potwierdzić negatywny wynik testu ciążowego oraz poinformować pacjentkę o wysokim ryzyku teratogennym. Kobiety muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez 2 miesiące po jego zakończeniu, ze względu na okres eliminacji leku wynoszący około 2 miesiące. W przypadku planowania ciąży konieczne jest przerwanie terapii z uwzględnieniem ryzyka nawrotu choroby podstawowej. Procedury informacyjne muszą być realizowane zgodnie z Pakietem Informacji dla Lekarza zarówno przed, jak i w trakcie leczenia.
anomalia rozwojowa nerek, anomalia rozwojowa układu mięśniowo-szkieletowego, antykoncepcja, badanie ultrasonograficzne, chlorowodorek fingolimodu, działanie niepożądane, działanie teratogenne, embriogeneza, fingolimod, nawrót choroby, przetrwały pień tętniczy, receptor sfingozyno-1-fosforanu, tetralogia Fallota, tworzenie naczyń krwionośnych, ubytek przegrody międzykomorowej, ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, wada przegrody komorowej, wada wrodzona, wrodzona choroba serca - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Gaxenim 0,5 mg
Fingolimod (Gaxenim, 0,5 mg) wykazuje istotne działanie teratogenne, co wymaga ścisłego przestrzegania przeciwwskazań u kobiet w wieku rozrodczym. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest potwierdzenie negatywnego wyniku testu ciążowego oraz zapewnienie stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia i co najmniej 2 miesiące po jego zakończeniu, ze względu na długi okres eliminacji leku. Dane kliniczne wskazują na dwukrotnie zwiększone ryzyko poważnych wad wrodzonych (2-3% w populacji ogólnej) u płodów eksponowanych na fingolimod, w tym wrodzonych chorób serca (np. ubytki w przegrodzie międzyprzedsionkowej i międzykomorowej, tetralogia Fallota), anomalii nerek oraz układu mięśniowo-szkieletowego. Mechanizm teratogenności wiąże się z wpływem na receptor sfingozyno-1-fosforanu, kluczowy w embriogenezie naczyń krwionośnych.
anomalia rozwojowa nerek, anomalia rozwojowa układu mięśniowo-szkieletowego, antykoncepcja, badanie ultrasonograficzne, cykl menstruacyjny, embriogeneza, fingolimod, laktacja, nawrót choroby podstawowej, przetrwały pień tętniczy, receptor sfingozyno-1-fosforanu, ryzyko teratogenne, tetralogia Fallota, ubytek przegrody międzykomorowej, ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, wada przegrody komorowej, wada wrodzona, wiek rozrodczy, wrodzona choroba serca - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – INZOLFI 0,5 mg
Fingolimod, stosowany w terapii stwardnienia rozsianego (produkt leczniczy INZOLFI 0,5 mg), wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym ze względu na wysokie ryzyko teratogenne. Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest wykonanie testu ciążowego z wynikiem negatywnym oraz zapewnienie skutecznej antykoncepcji podczas terapii i przez 2 miesiące po jej zakończeniu (okres eliminacji leku wynosi około 2 miesiące). Fingolimod jest przeciwwskazany u kobiet nie stosujących skutecznej antykoncepcji. W przypadku planowania ciąży leczenie należy przerwać z odpowiednim wyprzedzeniem, uwzględniając ryzyko nawrotu choroby. Dane kliniczne wskazują na dwukrotnie zwiększone ryzyko poważnych wad wrodzonych (w populacji ogólnej 2-3% według EUROCAT) u dzieci kobiet eksponowanych na fingolimod w ciąży, w tym wrodzonych chorób serca (np. ubytek przegrody międzyprzedsionkowej i międzykomorowej, tetralogia Fallota), anomalii nerek oraz układu mięśniowo-szkieletowego.
anomalia rozwojowa nerek, anomalia rozwojowa układu mięśniowo-szkieletowego, badanie ultrasonograficzne, ciężkie działanie niepożądane, embriogeneza, fingolimod, medycyna prenatalna, przetrwały pień tętniczy, receptor sfingozyno-1-fosforanu, ryzyko teratogenne, stwardnienie rozsiane, tetralogia Fallota, ubytek przegrody międzykomorowej, ubytek przegrody międzyprzedsionkowej, wada przegrody komorowej, wada wrodzona, wrodzona choroba serca - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – INZOLFI 0,25 mg
Fingolimod (INZOLFI, 0,25 mg) jest przeciwwskazany u kobiet w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji, w trakcie ciąży oraz u kobiet karmiących piersią ze względu na wysokie ryzyko teratogenności i toksycznego wpływu na płód. Przed rozpoczęciem terapii konieczne jest uzyskanie negatywnego wyniku testu ciążowego oraz szczegółowe poinformowanie pacjentki o ryzyku, a także wdrożenie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez 2 miesiące po jego zakończeniu, co wynika z długiego okresu eliminacji leku (około 2 miesiące). Dane kliniczne wskazują na dwukrotnie zwiększone ryzyko poważnych wad wrodzonych, takich jak wrodzone choroby serca (np. ubytki w przegrodzie międzyprzedsionkowej i międzykomorowej, tetralogia Fallota), anomalie nerek oraz układu mięśniowo-szkieletowego. W przypadku zajścia w ciążę podczas terapii, lek należy natychmiast odstawić, a pacjentkę skierować do specjalisty perinatologii i poddać badaniom ultrasonograficznym oceniającym rozwój płodu.
anomalia rozwojowa nerek, anomalia rozwojowa układu mięśniowo-szkieletowego, antykoncepcja, badanie ultrasonograficzne, działanie teratogenne, eliminacja fingolimodu, embriogeneza, fingolimod, perinatologia, przegroda międzykomorowa, przegroda międzyprzedsionkowa, przetrwały pień tętniczy, receptor sfingozyno-1-fosforanu, stwardnienie rozsiane, test ciążowy, tetralogia Fallota, wada przegrody komorowej, wada wrodzona, wiek rozrodczy, wrodzona choroba serca