Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Abirateron jest substancją aktywną, która wchodzi w liczne interakcje farmakologiczne z innymi lekami i pokarmami. Zrozumienie tych interakcji jest kluczowe dla zapewnienia skuteczności terapii oraz bezpieczeństwa pacjenta podczas stosowania leku Abiraterone Glenmark.¹

Wpływ pokarmu na wchłanianie abirateronu

Badania farmakologiczne wykazały, że przyjmowanie abirateronu jednocześnie z pokarmem prowadzi do znaczącego zwiększenia wchłaniania substancji czynnej. Ze względu na brak odpowiednich badań określających skuteczność i bezpieczeństwo stosowania abirateronu z pokarmem, produkt leczniczy Abiraterone Glenmark nie powinien być podawany łącznie z jakimkolwiek pokarmem.²

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Możliwy wpływ innych produktów leczniczych na ekspozycję na abirateron

Przeprowadzone badania kliniczne dostarczyły istotnych informacji dotyczących interakcji abirateronu z innymi lekami. W badaniu z udziałem zdrowych osób, które otrzymywały ryfampicynę (silny induktor CYP3A4) w dawce 600 mg na dobę przez 6 dni, a następnie pojedynczą dawkę 1000 mg abirateronu octanu, zaobserwowano zmniejszenie średniego AUC∞ abirateronu w osoczu o 55%.³

W trakcie terapii abirateronem należy unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A4, takich jak:

• fenytoina – lek przeciwpadaczkowy
• karbamazepina – lek przeciwpadaczkowy i stabilizator nastroju
• ryfampicyna – antybiotyk stosowany m.in. w leczeniu gruźlicy
• ryfabutyna – antybiotyk stosowany głównie w leczeniu zakażeń prątkami
• ryfapentyna – antybiotyk stosowany w leczeniu gruźlicy
• fenobarbital – lek przeciwpadaczkowy i sedatywny
• ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) – preparat ziołowy o działaniu przeciwdepresyjnym

Jednoczesne stosowanie powyższych leków można rozważyć wyłącznie w sytuacji, gdy nie ma innej dostępnej metody leczenia.⁴

W przeciwieństwie do induktorów enzymu CYP3A4, jednoczesne podawanie ketokonazolu (silnego inhibitora CYP3A4) nie wykazało istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę abirateronu, co potwierdzono w badaniu klinicznym z udziałem zdrowych ochotników.⁵

Możliwy wpływ abirateronu na ekspozycję na inne produkty lecznicze

Abirateron jest inhibitorem metabolizmu wątrobowych enzymów CYP2D6 i CYP2C8, co oznacza, że może wpływać na metabolizm innych leków. W badaniu określającym wpływ abirateronu octanu (podawanego w skojarzeniu z prednizonem) na pojedynczą dawkę dekstrometorfanu (substratu CYP2D6), zaobserwowano istotne zwiększenie ogólnoustrojowego narażenia na dekstrometorfan – jego AUC zwiększyło się około 2,9 razy. Jednocześnie AUC24 dekstrorfanu, aktywnego metabolitu dekstrometorfanu, zwiększyło się o około 33%.⁶

Podczas jednoczesnego stosowania abirateronu z produktami leczniczymi metabolizowanymi przez CYP2D6, szczególnie tymi o wąskim indeksie terapeutycznym, zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności. W wielu przypadkach konieczne może być rozważenie zmniejszenia dawki tych leków.⁷

Do leków metabolizowanych przez CYP2D6, które mogą wchodzić w interakcje z abirateronem, należą:

• Beta-blokery: metoprolol, propranolol
• Leki przeciwdepresyjne: dezypramina, wenlafaksyna
• Leki przeciwpsychotyczne: haloperydol, rysperydon
• Leki antyarytmiczne: propafenon, flekainid
• Leki przeciwbólowe: kodeina, oksykodon, tramadol – te trzy substancje wymagają aktywacji przez CYP2D6 do wytworzenia czynnych metabolitów o działaniu przeciwbólowym

⁸

Abirateron wpływa również na metabolizm substratów CYP2C8. W badaniu interakcji z udziałem zdrowych ochotników wykazano, że po podaniu pojedynczej dawki 1000 mg abirateronu octanu wraz z pioglitazonem (substrat CYP2C8), AUC pioglitazonu zwiększyło się o 46%, a AUC jego czynnych metabolitów M-III i M-IV zmniejszyło się o 10%.⁹

U pacjentów otrzymujących jednocześnie abirateron i substraty CYP2C8 o wąskim indeksie terapeutycznym, takie jak pioglitazon i repaglinid, należy prowadzić wnikliwą obserwację pod kątem potencjalnych objawów toksyczności.¹⁰

Badania in vitro wykazały, że główne metabolity abirateronu – siarczan i N-tlenku abirateronu siarczan – hamują wychwyt wątrobowy nośnikiem OATP1B1. Może to prowadzić do zwiększenia stężeń produktów leczniczych eliminowanych przez ten nośnik. Należy jednak zaznaczyć, że brak jest dostępnych danych klinicznych potwierdzających interakcje z tym nośnikiem.¹¹

Stosowanie z produktami leczniczymi wydłużającymi odstęp QT

Terapia supresji androgenowej, w tym leczenie abirateronem, może powodować wydłużenie odstępu QT w zapisie EKG. Z tego powodu należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Abiraterone Glenmark z następującymi grupami leków:

• Leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna, dyzopiramid)
• Leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylid)
• Metadon
• Moksyfloksacyna
• Leki przeciwpsychotyczne

Powyższe produkty lecznicze mają znane działanie wydłużające odstęp QT lub mogą wywoływać częstoskurcz komorowy typu torsades de pointes, który stanowi zagrożenie dla życia.¹²

Stosowanie ze spironolaktonem

Spironolakton wykazuje zdolność wiązania się z receptorem androgenowym, co może prowadzić do zwiększenia stężenia swoistego antygenu gruczołu krokowego (PSA). Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania spironolaktonu z produktem leczniczym Abiraterone Glenmark.¹³

Interakcje abirateronu z alkoholem

Pomimo braku bezpośrednich danych dotyczących interakcji abirateronu z alkoholem, należy zachować ostrożność ze względu na potencjalne obciążenie wątroby. Abirateron jest metabolizowany głównie w wątrobie, podobnie jak alkohol etylowy. Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii abirateronem może teoretycznie zwiększać ryzyko hepatotoksyczności.

Pacjenci stosujący abirateron powinni być poinformowani o konieczności ograniczenia spożywania alkoholu lub całkowitej abstynencji, szczególnie że terapia onkologiczna często wymaga stosowania również innych leków, które mogą wchodzić w interakcje z alkoholem lub obciążać wątrobę.

Tabela interakcji abirateronu z innymi produktami leczniczymi