Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Stosowanie leku Abiraterone Glenmark wymaga dokładnego monitorowania pacjentów ze względu na szereg potencjalnych zagrożeń i działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące środków ostrożności, które należy podjąć podczas terapii tym lekiem.¹

Nadciśnienie tętnicze, hipokaliemia, zastój płynów i niewydolność serca

Abiraterone Glenmark może powodować nadciśnienie tętnicze, hipokaliemię i zastój płynów w wyniku zwiększenia stężeń mineralokortykosteroidów spowodowanego hamowaniem CYP17. Jednoczesne podawanie kortykosteroidu hamuje wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH), co zmniejsza częstość i nasilenie tych działań niepożądanych.²

Należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia pacjentów, u których stan chorób współistniejących może ulec pogorszeniu w wyniku:³

• zwiększenia ciśnienia tętniczego
• hipokaliemii (szczególnie u pacjentów stosujących glikozydy nasercowe)
• zastoju płynów (zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością serca, ciężką lub niestabilną dusznicą bolesną, niedawno przebytym zawałem serca, arytmią komorową oraz u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek)

Należy zachować ostrożność stosując lek u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi w wywiadzie. Z badań klinicznych z abirateronem wyłączono pacjentów z:⁴

• niepoddającym się leczeniu nadciśnieniem tętniczym
• istotną klinicznie chorobą serca
• potwierdzonym zawałem mięśnia sercowego lub tętniczymi zdarzeniami zakrzepowymi w okresie ostatnich 6 miesięcy
• ciężką lub niestabilną dusznicą bolesną
• niewydolnością serca klasy III lub IV wg NYHA (badanie 301) lub klasy II do IV (badania 3011 i 302)
• frakcją wyrzutową serca < 50%

Z badań 3011 i 302 wyłączono również pacjentów z migotaniem przedsionków lub innymi arytmiami komorowymi wymagającymi leczenia. Nie określono bezpieczeństwa stosowania u pacjentów z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50% lub niewydolnością serca klasy III lub IV wg NYHA (badanie 301) lub niewydolnością serca klasy II do IV (badania 3011 i 302).⁵

Przed rozpoczęciem terapii u pacjentów z istotnym ryzykiem zastoinowej niewydolności serca (np. niewydolność serca w wywiadzie, niepoddające się leczeniu nadciśnienie tętnicze, zdarzenia sercowe jak choroba niedokrwienna serca) należy rozważyć wykonanie badań oceniających czynność serca (np. echokardiografię). Przed wdrożeniem leczenia produktem Abiraterone Glenmark należy leczyć niewydolność serca i zoptymalizować czynność serca.⁶

Konieczne jest wyrównanie i kontrolowanie nadciśnienia tętniczego, hipokaliemii i zastoju płynów. W trakcie leczenia należy monitorować:⁷

• ciśnienie krwi
• stężenie potasu w osoczu
• zastój płynów (przyrost masy ciała, obrzęki obwodowe)
• inne objawy przedmiotowe i podmiotowe zastoinowej niewydolności serca

Monitoring powinien odbywać się co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące leczenia, a następnie co miesiąc. Wszelkie nieprawidłowości należy niezwłocznie korygować.⁸

U pacjentów z hipokaliemią podczas leczenia abirateronem octanem stwierdzano wydłużenie odstępu QT. Należy oceniać czynność serca zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, ustalić właściwe postępowanie i rozważyć przerwanie leczenia, gdy nastąpi znaczne pogorszenie czynności serca.⁹

Hepatotoksyczność i zaburzenia czynności wątroby

W kontrolowanych badaniach klinicznych obserwowano znaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, które prowadziło do przerwania leczenia lub modyfikacji dawki.¹⁰ Konieczne jest monitorowanie funkcji wątroby:

• przed rozpoczęciem leczenia
• co dwa tygodnie przez pierwsze trzy miesiące leczenia
• następnie co miesiąc

Jeżeli kliniczne objawy podmiotowe i przedmiotowe wskazują na hepatotoksyczność, należy natychmiast zbadać aktywność aminotransferaz w surowicy.¹¹

W razie podwyższenia aktywności enzymów wątrobowych należy zastosować następujące postępowanie:¹²

• Jeśli aktywność AlAT lub AspAT będzie ponad 5-krotnie większa niż górna granica normy (GGN), należy:
  • natychmiast przerwać leczenie
  • szczegółowo monitorować czynność wątroby
  • leczenie można wznowić w zmniejszonej dawce tylko gdy wyniki badań czynności wątroby wrócą do wartości wyjściowych
• Jeśli wystąpi ciężka hepatotoksyczność (aktywność AlAT lub AspAT ponad 20 razy większa niż GGN):
  • należy przerwać leczenie
  • nie należy rozpoczynać ponownie terapii

Z badań klinicznych wyłączono pacjentów z czynnym lub objawowym wirusowym zapaleniem wątroby – brak danych potwierdzających zasadność zastosowania produktu Abiraterone Glenmark w tej populacji.¹³

Nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa klinicznego i skuteczności stosowania wielokrotnych dawek abirateronu octanu u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B lub C wg Child-Pugh). Zastosowanie produktu należy rozważnie ocenić u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, u których korzyści powinny wyraźnie przeważać nad możliwym ryzykiem. Nie należy stosować produktu Abiraterone Glenmark u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.¹⁴

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki ostrej niewydolności wątroby i nadostrego zapalenia wątroby, niektóre zakończone zgonem.¹⁵

Odstawianie kortykosteroidów i zabezpieczenie sytuacji stresogennych

Zaleca się zachowanie ostrożności i monitorowanie objawów niewydolności nadnerczy, gdy pacjentom odstawia się prednizon lub prednizolon. Jeśli stosowanie produktu leczniczego Abiraterone Glenmark jest kontynuowane po odstawieniu kortykosteroidów, pacjentów należy obserwować pod kątem występowania objawów nadmiaru mineralokortykosteroidów.¹⁶

Jeśli pacjenci stosujący prednizon lub prednizolon mogą być narażeni na nietypową sytuację stresogenną, może być wskazane zwiększenie dawki kortykosteroidów przed, w trakcie i po sytuacji stresogennej.¹⁷

Gęstość kości

U mężczyzn z zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego z przerzutami może wystąpić zmniejszenie gęstości kości. Stosowanie produktu leczniczego Abiraterone Glenmark w skojarzeniu z glikokortykosteroidami może nasilić to działanie.¹⁸

Wcześniejsze stosowanie ketokonazolu

U pacjentów, którzy stosowali wcześniej ketokonazol w leczeniu raka gruczołu krokowego, można spodziewać się słabszej odpowiedzi na leczenie abirateronem.¹⁹

Zaburzenia metabolizmu glukozy

Hiperglikemia: Stosowanie glikokortykosteroidów może nasilać hiperglikemię, dlatego należy często badać stężenie glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą.²⁰

Hipoglikemia: Zgłaszano przypadki hipoglikemii po podaniu produktu leczniczego Abiraterone Glenmark z prednizonem/prednizolonem pacjentom z istniejącą wcześniej cukrzycą, otrzymującym pioglitazon lub repaglinid. Z tego powodu u pacjentów z cukrzycą należy regularnie monitorować stężenie glukozy we krwi.²¹

Stosowanie z chemioterapią

Nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności produktu leczniczego Abiraterone Glenmark jednocześnie stosowanego z cytotoksyczną chemioterapią.²²

Potencjalne ryzyka

U mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami, w tym u pacjentów przyjmujących produkt leczniczy Abiraterone Glenmark, mogą wystąpić niedokrwistość i zaburzenia czynności seksualnych.²³

Wpływ na mięśnie szkieletowe

U pacjentów leczonych produktem leczniczym Abiraterone Glenmark zgłaszano przypadki miopatii i rabdomiolizy. Większość przypadków wystąpiła w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia, a po odstawieniu produktu leczniczego Abiraterone Glenmark rabdomioliza ustąpiła. Należy zachować ostrożność u pacjentów leczonych jednocześnie produktami leczniczymi związanymi z występowaniem miopatii/rabdomiolizy.²⁴

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Ze względu na ryzyko zmniejszenia ekspozycji na abirateron należy unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A4, chyba że nie ma innej metody leczenia.²⁵

Leczenie skojarzone abirateronu i prednizonu/prednizolonu z Ra-223

W badaniach klinicznych stwierdzono, że leczenie abirateronem i prednizonem/prednizolonem w skojarzeniu z Ra-223 jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko złamań i tendencję do zwiększonej śmiertelności u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego bez objawów lub z objawami o niewielkim nasileniu.²⁶

Zaleca się, aby kolejną terapię z zastosowaniem Ra-223 nie rozpoczynać przez co najmniej 5 dni po ostatnim podaniu produktu leczniczego Abiraterone Glenmark w skojarzeniu z prednizonem/prednizolonem.²⁷

Substancje pomocnicze

Produkt leczniczy zawiera laktozę. Nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.²⁸

Abiraterone Glenmark, 500 mg, tabletki powlekane zawiera 24 mg sodu w dawce wynoszącej dwie tabletki powlekane po 500 mg, co stanowi 1% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.²⁹