wąski zakres terapeutyczny
Wąski zakres terapeutyczny (ang. narrow therapeutic index, NTI) to cecha leku, która oznacza, że różnica między dawką terapeutyczną a toksyczną jest bardzo mała. Innymi słowy, stężenie leku we krwi, które wywołuje pożądany efekt leczniczy jest bliskie stężeniu, które powoduje działania niepożądane lub toksyczne.
Leki o wąskim zakresie terapeutycznym wymagają szczególnej ostrożności podczas dawkowania oraz regularnego monitorowania stężenia w osoczu. Do tej grupy należą m.in. warfaryna, digoksyna, fenytoina, karbamazepina, lit, cyklosporyna oraz lewotyroksyna. Nawet niewielkie zmiany w dawkowaniu tych leków mogą prowadzić do poważnych konsekwencji klinicznych.
Pacjenci przyjmujący leki o wąskim zakresie terapeutycznym są bardziej narażeni na interakcje lekowe, efekty związane z zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby oraz zmienność farmakokinetyczną wynikającą z polimorfizmów genetycznych. W praktyce klinicznej niezwykle istotna jest indywidualizacja terapii, monitorowanie stężeń leku oraz edukacja pacjenta dotycząca ścisłego przestrzegania zaleceń dotyczących dawkowania.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Kolchicyna – Przedawkowanie
Kolchicyna cechuje się wąskim indeksem terapeutycznym, a dawka toksyczna zaczyna się od 0,5 mg/kg masy ciała, przy czym dawka śmiertelna u dorosłych wynosi około 20 mg (zakres 7-65 mg). Przedawkowanie przebiega w trzech fazach: wczesnej (2-12 godzin od przyjęcia) z objawami żołądkowo-jelitowymi (nudności, wymioty, bóle brzucha, krwotoczne zapalenie błony śluzowej, biegunka, hipowolemia, zaburzenia elektrolitowe, leukocytoza), późnej (24-72 godziny) z poważnymi powikłaniami wielonarządowymi (ostra niewydolność nerek, zaburzenia neurologiczne, sercowo-naczyniowe, hematologiczne, niewydolność oddechowa, DIC, uszkodzenie wątroby i mięśni) oraz fazie regeneracji (około 1 tydzień po zatruciu) z leukocytozą z odbicia i odwracalnym łysieniem. Śmiertelność przy dawkach >0,8 mg/kg wynosi 100%, natomiast dawki <0,5 mg/kg powodują jedynie łagodne objawy.
agranulocytoza, benzodiazepiny, dawka śmiertelna, dawka toksyczna, depresja mięśnia sercowego, digoksyna, działanie toksyczne, hemodializa, hipowolemia, kardiomiopatia, koagulopatia ze zużycia, krwotoczne zapalenie błony śluzowej, kwasica mleczanowa, leukocytoza z odbicia, leukopenia, nakłucie lędźwiowe, neuropatia obwodowa, niedociśnienie tętnicze, niewydolność oddechowa, niewydolność wielonarządowa, objętość dystrybucji, odwracalne łysienie, ostra niewydolność nerek, ostre przedawkowanie, pancytopenia, płukanie żołądka, płyn mózgowo-rdzeniowy, przedawkowanie kolchicyny, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe, toksyczne zapalenie wątroby, trombocytopenia, wąski zakres terapeutyczny, węgiel aktywowany, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zaburzenia hematologiczne, zaburzenia rytmu serca, zaburzenia sercowo-naczyniowe, zahamowanie czynności szpiku, zapaść naczyniowa - Leksykon leków
Przedawkowanie – Colchianova 500 mcg
Kolchicyna, substancja czynna produktu Colchianova (500 µg/tabletka), charakteryzuje się wąskim indeksem terapeutycznym i wysoką toksycznością przy przedawkowaniu, które stanowi stan zagrożenia życia wymagający natychmiastowej hospitalizacji. Szczególnie narażeni na toksyczność są pacjenci z niewydolnością nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, serca oraz osoby w skrajnych grupach wiekowych. Objawy przedawkowania rozwijają się dwufazowo: w pierwszej fazie (średnio po 3 godzinach) dominują objawy ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty, ból brzucha, krwotoczne zapalenie błony śluzowej, hipowolemia i zaburzenia elektrolitowe. Druga faza (24-72 godziny po przedawkowaniu) obejmuje ciężkie powikłania wielonarządowe, w tym ostrą niewydolność nerek, pancytopenię, depresję mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, niewydolność oddechową oraz koagulopatię ze zużycia, które mogą prowadzić do zgonu wskutek depresji oddechowej i zapaści krążeniowej. Dawka śmiertelna kolchicyny u dorosłych wynosi około 20 mg jednorazowo, z dużą zmiennością indywidualną (7-65 mg).
dekontaminacja przewodu pokarmowego, depresja mięśnia sercowego, depresja oddechowa, hemodializa, hipowolemia, koagulopatia ze zużycia, kolchicyna, krwotoczne zapalenie błony śluzowej, leczenie nerkozastępcze, leukocytoza, leukocytoza z odbicia, łysienie odwracalne, neuropatia obwodowa, niewydolność oddechowa, niewydolność wielonarządowa, ostra niewydolność nerek, pancytopenia, płukanie żołądka, przedawkowanie leku, rabdomioliza, supresja szpiku kostnego, wąski zakres terapeutyczny, węgiel aktywowany, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności serca, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie hemostazy, zaburzenie przewodu pokarmowego, zaburzenie rytmu serca, zapaść krążeniowa - Leksykon leków
Interakcje leku – Ranozek 500 mg
Ranolazyna, będąca substratem CYP3A4 i P-glikoproteiny (P-gp), wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol (200 mg 2x/dobę), itrakonazol, klarytromycyna czy sok grejpfrutowy, powodują 3,0-3,9-krotny wzrost AUC ranolazyny, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. diltiazem 180-360 mg/dobę) zwiększają stężenie ranolazyny 1,5-2,4-krotnie, co wymaga ostrożnego doboru dawki. Inhibitory P-gp, takie jak werapamil (120 mg 3x/dobę), podnoszą stężenie ranolazyny 2,2-krotnie. Silne induktory CYP3A4, np. ryfampicyna (600 mg/dobę), obniżają stężenie ranolazyny o około 95%, co wymaga unikania ich jednoczesnego stosowania. Ranolazyna jest także substratem CYP2D6, a inhibitory tego enzymu, jak paroksetyna (20 mg/dobę), mogą zwiększać jej stężenie do 1,2-krotnie lub nawet o 62% przy niższych dawkach ranolazyny (500 mg 2x/dobę).
antybiotyk makrolidowy, azol przeciwgrzybiczny, choroba wieńcowa, dehydrogenaza alkoholowa, działanie wazodylatacyjne, induktor CYP3A4, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A4, inhibitor glikoproteiny p, inhibitor P-glikoproteiny, inhibitor proteazy HIV, komorowe zaburzenie rytmu serca, lek immunosupresyjny, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwpsychotyczny, P-glikoproteina, przenośnik kationów organicznych-2, rabdomioliza, sok grejpfrutowy, substrat CYP2B6, substrat CYP2D6, substrat CYP3A4, substrat OCT2, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, umiarkowany inhibitor CYP3A4, wąski zakres terapeutyczny, zaburzenie rytmu serca