fosfatydyloinozytolo-3-kinaza
Fosfatydyloinozytolo-3-kinaza (PI3K) to rodzina enzymów odpowiedzialnych za fosforylację grupy hydroksylowej w pozycji 3′ pierścienia inozytolowego fosfolipidów błonowych. Enzymy te odgrywają kluczową rolę w transdukcji sygnału wewnątrzkomórkowego, kontrolując szereg procesów biologicznych, w tym wzrost komórek, proliferację, różnicowanie, metabolizm oraz przeżywalność.
PI3K dzieli się na trzy klasy (I, II i III) w zależności od struktury i specyficzności substratowej. Najlepiej poznana jest klasa I, która przekształca fosfatydyloinozytolo-4,5-bisfosforan (PIP2) do fosfatydyloinozytolo-3,4,5-trifosforanu (PIP3), działającego jako wtórny przekaźnik sygnału. Aktywacja PI3K następuje w odpowiedzi na stymulację receptorów o aktywności kinazy tyrozynowej, receptorów sprzężonych z białkami G oraz niektórych onkogenów.
Szlak sygnałowy PI3K/AKT/mTOR ma istotne znaczenie w patogenezie wielu chorób, w tym nowotworów, cukrzycy i chorób zapalnych. Mutacje prowadzące do nadmiernej aktywacji PI3K są częste w różnych typach nowotworów, co czyni ten enzym ważnym celem terapeutycznym. Inhibitory PI3K, takie jak idelalisib, alpelisib czy duvelisib, znalazły zastosowanie w leczeniu niektórych nowotworów hematologicznych i guzów litych.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Schwannoma – Patofizjologia i mechanizm
Schwannoma to łagodny guz osłonek nerwowych, powstający w wyniku utraty funkcji białka merliny kodowanego przez gen NF2 na chromosomie 22q12.2, co prowadzi do aktywacji onkogennych szlaków sygnałowych, takich jak Ras/Raf/MEK/ERK, PI3K/Akt/mTORC1, Wnt/β-katenina oraz Hippo/YAP/TAZ. Mutacje somatyczne w genie NF2 odpowiadają za 53-76% przypadków sporadycznych schwannoma przedsionkowego, a mechanizm onkogenezy opiera się na hipotezie „dwóch uderzeń” (Knudsona), obejmującej mutacje i utratę heterozygotyczności (LOH) 22q. Schwannoma charakteryzuje heterogenne mikrośrodowisko guza (TME) z udziałem komórek Schwanna, makrofagów, limfocytów T, fibroblastów i naczyń krwionośnych, gdzie makrofagi odgrywają kluczową rolę w progresji guza. Model patogenezy opiera się na koncepcji przewlekłej rany nerwów obwodowych, gdzie uszkodzenie nerwu i zaburzone procesy regeneracyjne prowadzą do odróżnicowania komórek Schwanna i rozwoju guza.
białko merlin, białko supresorowe nowotworu, czynnik wzrostu, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego, fosfatydyloinozytolo-3-kinaza, gen NF2, gen supresorowy guza, guz osłonek nerwowych, insulinopodobny czynnik wzrostu, integryna, komórki Schwanna, krwiak podtwardówkowy, krwotok podpajęczynówkowy, macierz zewnątrzkomórkowa, martwica guza, merlina, mikrośrodowisko guza, neurofibromatoza typu 2, osłonka mielinowa, płytkopochodny czynnik wzrostu, schwannoma przedsionkowe, schwannomatoza, schwannomina, sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek, szlak Hippo, szlak sygnałowy RAS, teoria dwóch uderzeń, utrata heterozygotyczności, zespół Carneya - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół policystycznych jajników – Patofizjologia i mechanizm
Zespół policystycznych jajników (PCOS) to złożone zaburzenie endokrynologiczne o wieloczynnikowej patogenezie, obejmującej dysfunkcję osi podwzgórze-przysadka-jajniki z nieprawidłową pulsacją GnRH, co skutkuje podwyższonym stosunkiem LH do FSH i hiperandrogenizmem. Hiperandrogenizm pochodzi z nadmiernej aktywności enzymów steroidogennych, zwłaszcza CYP17A1, w jajnikach, nadnerczach i tkankach obwodowych, z udziałem 11-oksygenowanych androgenów oraz zwiększonej aktywności 11β-HSD1. Insulinooporność, obecna u około 70% pacjentek, nasila hiperandrogenizm poprzez stymulację produkcji androgenów, zwiększenie stosunku LH/FSH oraz obniżenie poziomu SHBG, co prowadzi do wzrostu wolnego testosteronu. Dodatkowo, zmiany w morfologii i funkcji białej tkanki tłuszczowej oraz przewlekły stan zapalny o niskim stopniu nasilania pogłębiają insulinooporność i zaburzenia metaboliczne.
adipocyt, adipogeneza, adiponektyna, aromataza, cytochrom P450, cytokina prozapalna, dehydrogenaza 11β-hydroksysteroidowa, dysbioza mikrobioty jelitowej, enzym steroidogenny, fosfatydyloinozytolo-3-kinaza, globulina wiążąca hormony płciowe, gonadoliberyna, hiperandrogenizm, hiperinsulinemia, hormon folikulotropowy, hormon luteinizujący, insulinooporność, leptyna, lipaza lipoproteinowa, lipogeneza, lipoliza, lipopolisacharyd, metylacja DNA, mikrobiom jelitowy, mikroRNA, oś podwzgórze-przysadka-jajniki, pęcherzyk jajnikowy, receptor insulinowy, siarczan dehydroepiandrosteronu, steroidogeneza, zaburzenie endokrynologiczne, zespół policystycznych jajników, życie płodowe - Leksykon chorób i schorzeń
Rogowacenie łojotokowe – Patofizjologia i mechanizm
Rogowacenie łojotokowe (keratosis seborrhoica) to najczęstszy łagodny nowotwór skóry, wynikający z klonalnej ekspansji somatycznie zmutowanych keratynocytów, a nie reaktywnej hiperplazji naskórka. Mutacje aktywujące w genach FGFR3 (39-57% przypadków), PIK3CA (16-32%), RAS, AKT1 oraz EGFR odgrywają kluczową rolę w patogenezie, przy czym ponad 80% zmian posiada co najmniej jedną mutację onkogenną. Sekwencjonowanie egzomowe ujawnia średnio trzy mutacje na megaparę zasad, z sygnaturą mutacji typową dla promieniowania UV (C→T, CC→TT). Wiek i ekspozycja na UV są głównymi czynnikami ryzyka, a mutacje FGFR3 częściej występują w zmianach na głowie i szyi. Nadekspresja białka prekursorowego amyloidu (APP) w rogowaceniu łojotokowym, szczególnie w warstwach naskórka, wskazuje na jego rolę w proliferacji keratynocytów, ochronie przed apoptozą oraz regulacji EGFR, co może sprzyjać rozwojowi zmian i stanowić marker starzenia skóry oraz uszkodzeń UV.
akantoliza, akantoza, białko p16, białko prekursorowe amyloidu, dyskeratoza, ekspansja klonalna, endotelina-1, fosfatydyloinozytolo-3-kinaza, gruczolakorak, hiperkeratoza, hiperpigmentacja, ilościowa reakcja łańcuchowa polimerazy, łagodny nowotwór skóry, łojotokowe zapalenie skóry, naciek limfocytarny, nadtlenek wodoru, naskórkowy czynnik wzrostu, promieniowanie ultrafioletowe, rak kolczystokomórkowy skóry, receptor czynnika wzrostu fibroblastów-3, receptor kinazy tyrozynowej, receptor naskórkowego czynnika wzrostu, rogowacenie łojotokowe, transformujący czynnik wzrostu alfa, wirus brodawczaka ludzkiego - Leksykon chorób i schorzeń
Zespół klippela-trenaunaya – Patofizjologia i mechanizm
Zespół Klippela-Trenaunaya (KTS) jest rzadkim wrodzonym zaburzeniem naczyniowym, którego patogeneza wiąże się głównie z somatycznymi mutacjami w genie PIK3CA, prowadzącymi do nadaktywacji szlaku PI3K/AKT/mTOR. Mutacje te powodują niekontrolowany wzrost i proliferację komórek naczyń krwionośnych, limfatycznych, tkanek miękkich oraz kości, co manifestuje się przerostem i malformacjami naczyniowymi. KTS jest klasyfikowany w spektrum przerostów związanych z PIK3CA (PROS). Dodatkowo, mutacje w genie AGGF1 zwiększają angiogenezę, co również przyczynia się do fenotypu choroby. Patofizjologia obejmuje także zaburzenia równowagi angiogenezy i waskulogenezy, prowadzące do powikłań takich jak krwawienia, zakrzepica, DIC oraz chylothorax, które znacząco wpływają na rokowanie pacjentów. Zajęcie narządów wewnętrznych, zwłaszcza układu pokarmowego, jest częste i wymaga szczególnej uwagi diagnostycznej i terapeutycznej.
ablacja częstotliwości radiowej, alpelisib, chylothorax, fosfatydyloinozytolo-3-kinaza, gen PIK3CA, inhibitor PIK3CA, malformacja naczyniowa, nieprawidłowa angiogeneza, rapamycyna, rozsiane krzepnięcie wewnątrznaczyniowe, sirolimus, skleroterapia, spektrum przerostu związanego z PIK3CA, szlak PI3K/AKT/mTOR, utrata heterozygotyczności, waskulogeneza, wrodzone zaburzenie naczyniowe, zespół Klippela-Trenaunaya, zespolenie tętniczo-żylne