metabolizm epirubicyny

Metabolizm epirubicyny, antracyklinowego leku przeciwnowotworowego, zachodzi głównie w wątrobie. Lek ten ulega szybkiej i rozległej biotransformacji, w wyniku której powstaje szereg metabolitów, w tym 13-hydroxy pochodna epirubicinolu, która również wykazuje aktywność cytotoksyczną.

Głównym szlakiem metabolicznym jest redukcja grupy ketonowej C-13 z udziałem reduktaz aldo-keto, prowadząca do powstania epirubicinolu. Dodatkowo zachodzą procesy deglikozylacji oraz sprzęgania z kwasem glukuronowym i siarczanami. Epirubicyna ulega też cyklicznemu redoks-metabolizmowi, podczas którego generowane są wolne rodniki tlenowe odpowiedzialne częściowo za kardiotoksyczność leku.

Metabolity epirubicyny są wydalane głównie z żółcią (do 60%) oraz w mniejszym stopniu przez nerki (około 10-15% w postaci niezmienionej). Kluczowe znaczenie dla metabolizmu epirubicyny ma aktywność enzymatyczna wątroby, dlatego u pacjentów z zaburzeniami funkcji tego narządu może być konieczna modyfikacja dawkowania leku.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Farmorubicin PFS 2 mg/ml (10 mg/5 ml, 50 mg/25 ml, 200 mg/100 ml)

Farmakokinetyka epirubicyny wykazuje liniowość w zakresie dawek 60-150 mg/m², z klirensem osoczowym niezależnym od czasu infuzji i schematu podawania, co umożliwia przewidywalność stężeń leku. Po dożylnym podaniu lek szybko dystrybuuje się do tkanek, wiążąc się w około 77% z albuminami osocza, a kumuluje w erytrocytach, osiągając stężenia dwukrotnie wyższe niż w osoczu. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, prowadząc do powstania czterech głównych metabolitów, z których epirubicynol jest głównym, wykazującym około dziesięciokrotnie niższą aktywność cytotoksyczną in vitro. Eliminacja odbywa się głównie przez żółć (około 34% dawki) i mocz (27%), co potwierdzają badania z izotopem radioaktywnym.
aglikon doksorubicyny, aktywność cytotoksyczna, eliminacja epirubicyny, epirubicyna chlorowodorek, epirubicynol, farmakokinetyka epirubicyny, klirens osoczowy, kumulacja w erytrocytach, kwas glukuronowy, metabolizm epirubicyny, metabolizm wątrobowy, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, obstrukcja dróg żółciowych, pacjent dializowany, podwyższony AspAT, podwyższony poziom bilirubiny, stężenie kreatyniny w surowicy, wiązanie z białkami osocza, wydalanie nerkowe, wydalanie z żółcią
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Epimedac 2 mg/ml roztwór do wstrzykiwań 2 mg/ml

Przedkliniczne badania epirubicyny chlorowodorku wykazały jej szeroką dystrybucję w organizmach zwierzęcych, z kumulacją w układzie hemolimfopoetycznym, przewodzie pokarmowym, nerkach, wątrobie oraz narządach rozrodczych, co koreluje z obserwowanymi działaniami mielosupresyjnymi, metabolizmem i potencjalnym wpływem na płodność. Epirubicyna wykazuje charakterystyczną dla antracyklin kardiotoksyczność u szczurów, królików i psów, co potwierdza jej ryzyko uszkodzenia mięśnia sercowego. Ponadto, substancja ta posiada właściwości mutagenne, genotoksyczne oraz rakotwórcze, potwierdzone badaniami na modelach zwierzęcych, w tym działaniem kancerogennym u szczurów. W zakresie bezpieczeństwa reprodukcyjnego, epirubicyna wykazuje embriotoksyczność przy dawkach klinicznych oraz potencjalne działanie teratogenne, mimo braku jednoznacznych dowodów na wady rozwojowe u szczurów i królików.
antracyklina, dystrybucja tkankowa, dystrybucja w organizmie, działanie kancerogenne, działanie mutagenne, działanie przeciwnowotworowe, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, embriotoksyczność, epirubicyna chlorowodorek, genotoksyczność, kardiotoksyczność, lek cytotoksyczny, martwica tkanek, metabolizm epirubicyny, mielosupresja, potencjał genotoksyczny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil toksyczności, przewód pokarmowy, rozwój zarodkowo-płodowy, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, układ hemolimfopoetyczny, uszkodzenie DNA, wynaczynienie
Leksykon leków
Przeciwwskazania – Epirubicin-EBEWE 2 mg/ml

Epirubicin-Ebewe, 2 mg/ml, jest koncentratem do sporządzania roztworu do infuzji zawierającym epirubicynę chlorowodorek, należącą do antracyklin stosowanych w terapii przeciwnowotworowej. Podstawowymi przeciwwskazaniami do stosowania leku są nadwrażliwość na epirubicynę lub inne antracykliny/antracenediony oraz na substancje pomocnicze. Lek jest przeciwwskazany u kobiet karmiących ze względu na przenikanie substancji czynnej do mleka matki. W przypadku podania dożylnego, przeciwwskazania obejmują m.in. utrzymujące się zahamowanie czynności szpiku kostnego, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, kardiomiopatię, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, ciężkie zaburzenia rytmu serca, wcześniejsze leczenie maksymalnymi dawkami antracyklin, ostre uogólnione zakażenia oraz niestabilną dławicę piersiową. W przypadku aplikacji dopęcherzowej należy unikać stosowania u pacjentów z zakażeniami dróg moczowych, zapaleniem pęcherza, krwiomoczem, inwazyjnymi nowotworami przenikającymi ścianę pęcherza, utrudnionym cewnikowaniem, zalegającą dużą ilością moczu oraz obkurczeniem pęcherza. Preparat zawiera sód w ilości 0,154 mmol (3,54 mg) na 1 ml, co jest istotne u pacjentów z ograniczeniami podaży sodu, zwłaszcza przy większych objętościach (np. 5 ml fiolka zawiera 17,7 mg sodu, 100 ml – 354 mg sodu).
antracenedion, antracyklina, cewnikowanie pęcherza, choroba niedokrwienna serca, dawka skumulowana, dekompensacja układu krążenia, działanie immunosupresyjne, działanie mielosupresyjne, działanie niepożądane, epirubicyny chlorowodorek, incydent wieńcowy, kardiomiopatia, kardiotoksyczność, krwiomocz, metabolizm epirubicyny, nadwrażliwość, niestabilna dławica piersiowa, terapia przeciwnowotworowa, uogólnione zakażenie, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie hematopoezy, zaburzenie rytmu serca, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zakażenie dróg moczowych, zapalenie pęcherza moczowego, zawał mięśnia sercowego

metabolizm epirubicyny

Powiązane wpisy

Właściwości farmakokinetyczne – Farmorubicin PFS 2 mg/ml (10 mg/5 ml, 50 mg/25 ml, 200 mg/100 ml)

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Epimedac 2 mg/ml roztwór do wstrzykiwań 2 mg/ml

Przeciwwskazania – Epirubicin-EBEWE 2 mg/ml