metabolit mesalazyny
Metabolit mesalazyny to substancja powstająca w wyniku przemian biochemicznych mesalazyny (5-aminosalicylowego kwasu, 5-ASA) w organizmie. Mesalazyna jest lekiem przeciwzapalnym stosowanym głównie w leczeniu nieswoistych chorób zapalnych jelit, takich jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Leśniowskiego-Crohna.
Głównym metabolitem mesalazyny jest N-acetylo-5-aminosalicylowy kwas (N-Ac-5-ASA), który powstaje w wyniku acetylacji w wątrobie i błonie śluzowej jelita. Proces ten jest katalizowany przez enzym N-acetylotransferazę 1 (NAT1). Metabolity mesalazyny są wydalane głównie z moczem, a w mniejszym stopniu z kałem.
Aktywność przeciwzapalna mesalazyny jest związana z hamowaniem produkcji cytokin prozapalnych, redukcją stresu oksydacyjnego oraz blokowaniem szlaków cyklooksygenazy i lipooksygenazy. Metabolity mesalazyny wykazują znacznie mniejszą aktywność farmakologiczną niż związek macierzysty, co jest istotne przy monitorowaniu skuteczności terapii.
Znajomość kinetyki metabolitów mesalazyny ma znaczenie kliniczne przy dostosowywaniu dawkowania leku, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, gdzie metabolizm i wydalanie mogą być upośledzone. Monitorowanie stężenia metabolitów może być pomocne w ocenie compliance pacjenta oraz optymalizacji terapii.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Salofalk 500 500 mg
Mesalazyna, substancja czynna w Salofalk 500 (czopki doodbytnicze), wymaga ostrożności u pacjentów w wieku rozrodczym, kobiet ciężarnych i karmiących. U mężczyzn może powodować przemijającą oligospermię, odwracalną po zakończeniu terapii. Dane dotyczące stosowania u kobiet w ciąży są ograniczone; nie wykazano jednoznacznych działań teratogennych ani negatywnego wpływu na przebieg ciąży czy rozwój płodu, jednak pojedynczy przypadek niewydolności nerek u noworodka po ekspozycji na wysokie dawki (2-4 g/dobę, doustnie) wskazuje na potencjalne ryzyko. Badania przedkliniczne nie wykazały szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka, poród ani rozwój postnatalny. Stosowanie mesalazyny w ciąży powinno być rozważane jedynie, gdy korzyści terapeutyczne dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
- Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Salofalk 3 g
Stosowanie mesalazyny (Salofalk) u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących piersią wymaga indywidualnej oceny korzyści i ryzyka. Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania mesalazyny w ciąży są ograniczone, jednak dotychczasowe obserwacje nie wskazują na negatywny wpływ na przebieg ciąży, zdrowie płodu ani noworodka. Istotnym wyjątkiem jest pojedynczy opis przypadku niewydolności nerek u noworodka po długotrwałym stosowaniu wysokich dawek mesalazyny (2-4 g/dobę) przez matkę. Badania przedkliniczne nie wykazały teratogenności ani wpływu na rozwój zarodkowy i płodowy. Zaleca się stosowanie minimalnej skutecznej dawki, szczególnie w III trymestrze, oraz monitorowanie parametrów nerkowych noworodka po ekspozycji na wysokie dawki leku. Preparat dostępny jest w formie granulatu o przedłużonym uwalnianiu w dawkach 1 g, 1,5 g i 3 g, zawierających odpowiednio 2-6 mg aspartamu i 0,08-0,24 mg sacharozy, co należy uwzględnić u pacjentek z nietolerancją tych substancji pomocniczych.
alternatywne metody leczenia, aspartam, biegunka, choroba podstawowa, dawkowanie leku, funkcja nerek, funkcja wątroby, granulat o przedłużonym uwalnianiu, granulat Salofalk, karmienie piersią, kobieta w wieku rozrodczym, kwas N-acetylo-5-aminosalicylowy, mesalazyna, metabolit mesalazyny, morfologia krwi, niewydolność nerek noworodka, reakcja nadwrażliwości, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowy, sacharoza, Salofalk, substancja pomocnicza, trymestr ciąży - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Pentasa 2 g
Preparat Pentasa zawierający 2 g mesalazyny w formie granulatu o przedłużonym uwalnianiu powinien być stosowany u kobiet w ciąży i karmiących piersią z zachowaniem szczególnej ostrożności. Mesalazyna przenika przez barierę łożyskową, jednak stężenie w osoczu krwi pępowinowej jest dziesięciokrotnie niższe niż u matki, natomiast metabolit acetylomesalazyna występuje w podobnym stężeniu w obu osoczu. Badania na modelach zwierzęcych nie wykazały teratogennego ani embriotoksycznego działania, jednak brak jest dobrze kontrolowanych badań klinicznych u kobiet ciężarnych. Dane ograniczone u ludzi nie wskazują na wzrost wad wrodzonych, ale sugerują możliwe zwiększenie ryzyka porodów przedwczesnych, poronień i niskiej masy urodzeniowej, co może być także związane z aktywną chorobą zapalną jelit. U noworodków matek leczonych Pentasą odnotowano zaburzenia hematologiczne (pancytopenia, leukopenia, małopłytkowość, niedokrwistość) oraz pojedynczy przypadek niewydolności nerek po długotrwałym stosowaniu dawki 2-4 g mesalazyny.
acetylomesalazyna, bariera łożyskowa, biegunka, choroba zapalna jelit, choroba zapalna jelita, granulat o przedłużonym uwalnianiu, krew pępowinowa, leukopenia, małopłytkowość, mesalazyna, metabolit mesalazyny, mleko kobiece, niedokrwistość, niewydolność nerek, niska masa urodzeniowa, oligospermia, pancytopenia, poród przedwczesny, reakcja nadwrażliwości, wada wrodzona, zaburzenie krwi - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Salofalk 4 g/60 ml
Mesalazyna w postaci zawiesiny doodbytniczej Salofalk (4 g/60 ml) wykazuje potencjalny wpływ na płodność mężczyzn, manifestujący się przemijającą oligospermią, co wymaga omówienia z pacjentami planującymi potomstwo. Dane kliniczne dotyczące stosowania mesalazyny u kobiet w ciąży są ograniczone, jednak nie wykazano jednoznacznych dowodów na teratogenność czy negatywny wpływ na rozwój płodu. Zgłoszono pojedynczy przypadek niewydolności nerek u noworodka po ekspozycji na wysokie dawki mesalazyny (2-4 g/dobę, doustnie) w ciąży, co podkreśla konieczność monitorowania funkcji nerek u noworodków matek leczonych tym lekiem. Badania przedkliniczne nie wykazały szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka, poród ani rozwój postnatalny, jednak wyniki te należy interpretować ostrożnie ze względu na ograniczenia w ekstrapolacji na ludzi.
funkcja nerek, kwas 5-aminosalicylowy, kwas N-acetylo-5-aminosalicylowy, laktacja, mesalazyna, metabolit mesalazyny, niewydolność nerek, oligospermia, parametry nasienia, reakcja nadwrażliwości, reakcja niepożądana, rozwój postnatalny, rozwój zarodka, Salofalk, wiek rozrodczy, zaostrzenie choroby, zawiesina doodbytnicza - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Asamax 250 250 mg
Mesalazyna, stosowana w postaci czopków Asamax 250 mg i 500 mg, wymaga ostrożnego podejścia u pacjentek w wieku rozrodczym, zwłaszcza w okresie ciąży i laktacji. Dane kliniczne, choć ograniczone, nie wykazują jednoznacznych negatywnych efektów na przebieg ciąży, rozwój płodu czy stan noworodka, jednak istnieje pojedynczy opis przypadku niewydolności nerek u noworodka po długotrwałym stosowaniu wysokich dawek mesalazyny (2-4 g/dobę) przez matkę. Badania na modelach zwierzęcych nie potwierdziły szkodliwego wpływu leku na ciążę i rozwój potomstwa. Stosowanie mesalazyny w ciąży powinno być zatem rozważane indywidualnie, z uwzględnieniem bilansu korzyści i ryzyka terapeutycznego.
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Pentasa 1 g
Mesalazyna w postaci czopków Pentasa 1 g wykazuje farmakokinetykę ukierunkowaną na miejscowe działanie w dystalnym odcinku przewodu pokarmowego, zwłaszcza w odbytnicy, co jest kluczowe dla leczenia zapalnych zmian błony śluzowej. Po podaniu doodbytniczym wchłania się około 10% dawki (2 g/dobę podzielone na 2 dawki po 1 g), co ogranicza ekspozycję ogólnoustrojową i potencjalne działania niepożądane. Mesalazyna wiąże się z białkami osocza w 50%, natomiast jej główny metabolit, acetylomesalazyna, w 80%. Metabolizm leku przebiega dwutorowo: miejscowo w błonie śluzowej jelita oraz ogólnoustrojowo w wątrobie, głównie przez enzym N-acetylotransferazę typu 1 (NAT-1), z udziałem flory bakteryjnej okrężnicy. Proces acetylacji jest niezależny od fenotypu acetylacji pacjenta, co minimalizuje wpływ genetycznych różnic na skuteczność i metabolizm leku.
acetylomesalazyna, białka osocza, błona śluzowa jelita, czopki Pentasa, dystalny odcinek przewodu pokarmowego, fenotyp acetylacji, flora bakteryjna, funkcja nerek, mesalazyna, metabolit mesalazyny, metabolizm jelitowy, metabolizm wątrobowy, miejscowe uwalnianie leku, N-acetylo-mesalazyna, N-acetylotransferaza typu 1, NAT-1, odbytnica, podanie doodbytnicze, wchłanianie ogólnoustrojowe, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Salofalk 1 g 1000 mg
Mesalazyna zawarta w produkcie Salofalk 1 g, stosowana u kobiet w okresie rozrodczym, w ciąży oraz podczas laktacji, wymaga ostrożnej oceny korzyści i ryzyka. Dostępne dane kliniczne są ograniczone, jednak nie wykazują istotnych działań niepożądanych na przebieg ciąży ani zdrowie płodu przy standardowych dawkach. Wyjątkiem jest pojedynczy przypadek niewydolności nerek u noworodka po długotrwałym stosowaniu wysokich dawek (2-4 g/dobę). Badania przedkliniczne nie wskazują na szkodliwy wpływ mesalazyny na rozwój zarodkowy, przebieg porodu czy rozwój pourodzeniowy. Stosowanie Salofalk 1 g w postaci czopków w ciąży jest dopuszczalne jedynie, gdy korzyści terapeutyczne dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu, a decyzja powinna być indywidualna, uwzględniając aktywność choroby i konsekwencje jej nieleczenia.
biegunka u niemowląt, czopek, działanie niepożądane mesalazyny, korzyść terapeutyczna, kwas N-acetylo-5-aminosalicylowy, mesalazyna, mesalazyna w ciąży, metabolit mesalazyny, monitoring kliniczny, niewydolność nerek noworodka, przenikanie do mleka matki, reakcja nadwrażliwości, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowy, Salofalk, stosunek korzyści do ryzyka - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Asamax 500 500 mg
Lek Asamax 500 zawiera 500 mg mesalazyny w tabletce dojelitowej i jest stosowany u pacjentek w wieku rozrodczym, w ciąży oraz karmiących piersią z uwzględnieniem bilansu korzyści i ryzyka. Dane kliniczne dotyczące stosowania mesalazyny w ciąży są ograniczone, jednak obserwacje niewielkiej grupy ciężarnych nie wykazały negatywnego wpływu na przebieg ciąży, rozwój płodu ani stan noworodka. Istotnym wyjątkiem jest opisany przypadek niewydolności nerek u noworodka po długotrwałym stosowaniu wysokich dawek (2-4 g/dobę) mesalazyny. Badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych nie wykazały teratogenności ani wpływu na rozwój embrionalny, poród i rozwój pourodzeniowy. Stosowanie leku w ciąży powinno być zatem indywidualnie oceniane, z uwzględnieniem nasilenia choroby i dostępnych alternatyw terapeutycznych.