Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Lamotrix 50 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Lamotrix

Ogólna ocena przedklinicznych danych dotyczących lamotryginy wskazuje na brak specjalnych zagrożeń dla ludzi. Ta ocena opiera się na kompleksowych badaniach obejmujących farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy substancji czynnej¹.

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

W przeprowadzonych badaniach dotyczących wpływu lamotryginy na rozrodczość i rozwój płodu u gryzoni i królików nie zaobserwowano działania teratogennego. Jedyne stwierdzone odchylenia dotyczyły zmniejszonej masy ciała płodu oraz opóźnionego kostnienia szkieletu, występujące przy ekspozycji mniejszej lub zbliżonej do przewidywanej w warunkach klinicznych². Należy zaznaczyć, że nie było możliwości przeprowadzenia badań po większej ekspozycji ze względu na toksyczność dla samic, dlatego potencjalne działanie teratogenne lamotryginy przy ekspozycji przekraczającej poziomy spotykane w warunkach klinicznych pozostaje nieokreślone³.

Istotnym obserwowanym efektem było zwiększenie śmiertelności płodów oraz śmiertelności pourodzeniowej podczas podawania lamotryginy samicom szczurów w zaawansowanej ciąży i we wczesnym okresie po porodzie. Te działania niepożądane obserwowano przy ekspozycji na poziomie przewidywanym w warunkach klinicznych⁴.

Wpływ na rozwój młodych osobników

U młodych szczurów, którym podawano lamotryginę w stężeniach około dwukrotnie wyższych od dawki terapeutycznej stosowanej u ludzi dorosłych, zaobserwowano następujące efekty⁵:

• Zaburzenia zdolności uczenia się w teście labiryntu
• Niewielkie opóźnienie w oddzieleniu się napletka od żołędzi
• Opóźnienie w udrożnieniu pochwy
• Zmniejszony pourodzeniowy przyrost masy ciała u zwierząt F1

Wpływ na płodność i metabolizm kwasu foliowego

Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu lamotryginy na płodność⁶. Istotnym odkryciem było jednak stwierdzenie, że lamotrygina powodowała zmniejszenie stężenia kwasu foliowego u szczurów. Niedobór kwasu foliowego uważany jest za czynnik związany ze zwiększonym ryzykiem wrodzonych wad rozwojowych zarówno u zwierząt, jak i u ludzi⁷.

Wpływ na przewodnictwo sercowe i kanały jonowe

W badaniach in vitro stwierdzono, że lamotrygina powodowała proporcjonalne do dawki hamowanie końcowego prądu kanału hERG w komórkach nerkowych embrionów ludzkich. Wartość IC50 (stężenie powodujące 50% hamowania) była około dziewięciokrotnie większa od maksymalnego stężenia osiąganego przy stosowaniu leku w warunkach klinicznych⁸.

W badaniach na zwierzętach lamotrygina w dawkach pozwalających na uzyskanie stężeń dwukrotnie przekraczających maksymalne stężenie osiągane w warunkach klinicznych nie powodowała wydłużenia odstępu QT⁹. Również w badaniach klinicznych przeprowadzonych na zdrowych dorosłych ochotnikach nie zaobserwowano istotnego klinicznie wpływu lamotryginy na odstęp QT¹⁰.

Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego

Całość danych przedklinicznych wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa lamotryginy, potwierdzający jego przydatność w leczeniu padaczki i choroby afektywnej dwubiegunowej. Obserwowane efekty toksyczne występowały głównie przy ekspozycjach znacznie przekraczających maksymalną ekspozycję u ludzi lub były związane ze specyficznymi mechanizmami, które mogą być monitorowane w praktyce klinicznej. Najistotniejsze obserwacje dotyczą wpływu na rozrodczość i rozwój płodu, a także potencjalnej interakcji z metabolizmem kwasu foliowego, co może mieć znaczenie kliniczne podczas stosowania leku u kobiet w ciąży i planujących ciążę¹¹.