Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Etopro 25 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa topiramatu wykazały, że lek nie wpływa negatywnie na płodność szczurów nawet przy dawkach do 100 mg/kg mc./dobę, mimo toksyczności u obu płci przy dawce 8 mg/kg mc./dobę. Topiramat wykazuje działanie teratogenne u myszy, szczurów i królików, manifestujące się m.in. zmniejszeniem masy ciała płodu, zahamowaniem kostnienia szkieletu oraz zniekształceniami kończyn, żeber i kręgów. Działania toksyczne na organizm matki obserwowano przy dawkach: myszy 500 mg/kg mc./dobę, szczury ≤20 mg/kg mc./dobę, króliki <10 mg/kg mc./dobę. Embriotoksyczność i teratogenność pojawiały się odpowiednio przy dawkach: myszy od 20 mg/kg mc./dobę, szczury ≥400 mg/kg mc./dobę, króliki od 35 mg/kg mc./dobę (embriotoksyczność) i 120 mg/kg mc./dobę (teratogenność). Topiramat przenika przez barierę łożyskową u szczurów, a u młodych zwierząt powoduje toksyczność podobną do dorosłych, w tym spowolnienie wzrostu i przerost centralnej części zrazików wątrobowych, bez wpływu na rozwój kości, reprodukcję i funkcje neurologiczne.

Pobierz ChPL PDF Etopro – Tabletki powlekane – 25 mg
  1. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Etopro
    1. Wpływ na płodność
    2. Działanie teratogenne
    3. Modele zwierzęce – Myszy
    4. Modele zwierzęce – Szczury
    5. Modele zwierzęce – Króliki
    6. Podobieństwo do inhibitorów anhydrazy węglanowej
    7. Badania na młodych szczurach
    8. Mutagenność
    9. Kolejne rozdziały
Wskazania
  1. częściowy napad padaczkowy
  2. migrena
  3. napad padaczkowy związany z zespołem Lennoxa-Gastauta
  4. pierwotnie uogólniony napad kloniczno-toniczny
Substancja czynna
  1. topiramat
Kategoria leku
  1. leki przeciwmigrenowe
  2. leki przeciwpadaczkowe

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Etopro

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania topiramatu dostarczają istotnych informacji dotyczących potencjalnych zagrożeń związanych z jego stosowaniem. Dane te obejmują ocenę wpływu leku na płodność, działania teratogennego, a także genotoksyczności.1

Wpływ na płodność

W nieklinicznych badaniach wpływu na płodność, mimo obserwowanego działania toksycznego u obu płci szczurów (matek i ojców) po zastosowaniu niskich dawek 8 mg/kg masy ciała na dobę, nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność samców i samic szczurów, nawet przy zastosowaniu dawek sięgających 100 mg/kg masy ciała.2

Działanie teratogenne

Badania przedkliniczne wykazały, że topiramat posiada działanie teratogenne u różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych (myszy, szczury, króliki).3

Modele zwierzęce – Myszy

U myszy po podaniu topiramatu w dawce 500 mg/kg masy ciała na dobę, obserwowano zmniejszenie masy ciała płodu oraz zahamowanie procesu kostnienia szkieletu. Efekty te występowały równolegle z działaniem toksycznym na organizm matki. Co istotne, całkowita liczba wad wrodzonych u płodów myszy była zwiększona we wszystkich badanych grupach, którym podawano topiramat, nawet przy znacznie niższych dawkach: 20, 100 i 500 mg/kg masy ciała na dobę.4

Modele zwierzęce – Szczury

W badaniach na szczurach zaobserwowano zależne od dawki działanie toksyczne na organizm matki oraz feto- i embriotoksyczność (objawiającą się zmniejszoną masą ciała płodu i/lub hamowaniem procesu kostnienia szkieletu) po podaniu dawek do 20 mg/kg masy ciała na dobę. Działanie teratogenne, manifestujące się głównie jako zniekształcenia kończyn i palców, było widoczne po zastosowaniu dawek 400 mg/kg masy ciała na dobę lub większych.5

Modele zwierzęce – Króliki

U królików zależne od dawki toksyczne działanie topiramatu na organizm matki obserwowano już przy dawkach mniejszych niż 10 mg/kg masy ciała na dobę. Feto- i embriotoksyczność, przejawiająca się zwiększoną umieralnością, obserwowano po dawkach mniejszych niż 35 mg/kg masy ciała na dobę. Działanie teratogenne, charakteryzujące się zniekształceniami żeber i kręgów, występowało po dawkach 120 mg/kg masy ciała na dobę.6

Podobieństwo do inhibitorów anhydrazy węglanowej

Działanie teratogenne obserwowane u szczurów i królików wykazywało podobieństwo do efektów wywoływanych przez inhibitory anhydrazy węglanowej, które jednak nie powodują wad rozwojowych u ludzi. O wpływie topiramatu na wzrost świadczyła również niższa masa urodzeniowa oraz niższa masa ciała w okresie oseskowym u potomstwa samic otrzymujących lek w dawce 20 lub 100 mg/kg masy ciała na dobę w okresie ciąży i karmienia. Istotnym odkryciem było również to, że u szczurów topiramat przenika przez barierę łożyskową.7

Badania na młodych szczurach

U młodych szczurów, którym podawano topiramat doustnie w dawce do 300 mg/kg masy ciała na dobę w okresie rozwoju odpowiadającym okresowi niemowlęcemu, dzieciństwu i okresowi dojrzewania u ludzi, obserwowano działania toksyczne podobne do tych występujących u dorosłych osobników. Obejmowały one:

  • Zmniejszenie przyjmowania pokarmów powiązane ze spowolnieniem przyrostu masy ciała
  • Przerost centralnej części zrazików wątrobowych

Co ważne, nie stwierdzono istotnego wpływu leku na:

  • Wzrost kości długich (kość piszczelowa)
  • Gęstość mineralną kości (kość udowa)
  • Przedwczesne odstawienie od piersi
  • Rozwój reprodukcyjny
  • Rozwój neurologiczny (na podstawie oceny pamięci i uczenia się)
  • Parzenie się
  • Płodność
  • Parametry histerotomii

Powyższe obserwacje mają istotne znaczenie w kontekście potencjalnego stosowania topiramatu u dzieci i młodzieży.8

Mutagenność

W kompleksowych badaniach mutagenności przeprowadzonych zarówno in vitro, jak i in vivo, topiramat nie wykazywał działania genotoksycznego, co stanowi istotną informację w kontekście oceny bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku.9

Gatunek Dawka topiramatu Działanie toksyczne na organizm matki Działanie embriotoksyczne Działanie teratogenne
Myszy 20, 100, 500 mg/kg mc./dobę Tak (przy 500 mg/kg) Zmniejszenie masy ciała płodu, hamowanie kostnienia szkieletu (przy 500 mg/kg) Zwiększona liczba wad wrodzonych we wszystkich grupach dawkowania
Szczury ≤20 mg/kg mc./dobę (toksyczność)
≥400 mg/kg mc./dobę (teratogenność)		 Tak (zależne od dawki) Zmniejszona masa ciała płodu, hamowanie kostnienia szkieletu Zniekształcenia kończyn i palców przy dawkach ≥400 mg/kg
Króliki <10 mg/kg mc./dobę (toksyczność)
<35 mg/kg mc./dobę (embriotoksyczność)
120 mg/kg mc./dobę (teratogenność)		 Tak (przy dawkach <10 mg/kg) Zwiększona umieralność przy dawkach <35 mg/kg Zniekształcenia żeber i kręgów przy dawkach 120 mg/kg

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 10.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl