toksyczność płucna
Toksyczność płucna to uszkodzenie tkanki płucnej spowodowane ekspozycją na substancje szkodliwe. Może być efektem działania leków (np. amiodaronu, bleomycyny, metotreksatu), chemioterapeutyków, toksyn środowiskowych, metali ciężkich czy gazów przemysłowych. Mechanizmy patofizjologiczne obejmują bezpośrednie uszkodzenie pneumocytów, reakcje immunologiczne, stres oksydacyjny oraz procesy zapalne.
Objawy kliniczne toksyczności płucnej mogą być niespecyficzne i obejmować duszność, kaszel (suchy lub produktywny), osłabienie, gorączkę i ból w klatce piersiowej. Diagnostyka wymaga dokładnego wywiadu dotyczącego ekspozycji na substancje szkodliwe, badań czynnościowych płuc (spirometria, DLCO), badań obrazowych (RTG, HRCT) oraz w wybranych przypadkach badania bronchoskopowego z BAL lub biopsją płuca.
Leczenie toksyczności płucnej polega przede wszystkim na eliminacji czynnika wywołującego. W przypadku polekowych uszkodzeń płuc konieczne jest odstawienie lub modyfikacja dawki leku odpowiedzialnego za zmiany. W cięższych przypadkach stosuje się glikokortykosteroidy, leczenie tlenem, a niekiedy wentylację mechaniczną. Rokowanie zależy od rodzaju i czasu ekspozycji na substancję toksyczną oraz stopnia uszkodzenia płuc.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Carmustine Zentiva 100 mg
Produkt leczniczy Carmustine Zentiva, zawierający karmustynę, wymaga precyzyjnego dawkowania i podania dożylnego pod ścisłym nadzorem specjalistów. W monoterapii u pacjentów wcześniej nieleczonych zalecana dawka początkowa wynosi 150-200 mg/m² powierzchni ciała, podawana co 6 tygodni, z możliwością podania jednorazowego lub podzielonego (75-100 mg/m² przez dwa dni). W terapii skojarzonej lub u pacjentów z obniżoną rezerwą szpikową dawki należy modyfikować zgodnie z hematologicznym profilem pacjenta, stosując schemat dostosowania dawki w zależności od liczby leukocytów i płytek krwi (np. 100% dawki przy leukocytach >4000/mm³ i płytkach >100 000/mm³, do 50% dawki przy leukocytach <2000/mm³ i płytkach <25 000/mm³). Kolejny kurs leczenia można podać po minimum 6 tygodniach i po potwierdzeniu powrotu parametrów morfologii krwi do wartości: płytki >100 000/mm³, leukocyty >4000/mm³.
Carmustine Zentiva, chemioterapia, infuzja, karmustyna, leczenie kondycjonujące, lek mielosupresyjny, leukocyty, monoterapia, morfologia krwi, niewydolność nerek, odpowiedź hematologiczna, płytki krwi, podanie dożylne, przeszczepienie komórek macierzystych, przeszczepienie komórek macierzystych układu krwiotwórczego, rekonstytucja leku, rezerwa szpikowa, terapia skojarzona, toksyczność hematologiczna, toksyczność płucna, wlew dożylny, współczynnik filtracji kłębuszkowej, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności serca, zaburzenie czynności wątroby, złośliwa choroba hematologiczna - Leksykon leków
Interakcje leku – Tlen medyczny sprężony SIAD 99,5 %
Tlen medyczny sprężony wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne z niektórymi lekami, zwłaszcza przy stosowaniu wysokich stężeń. Szczególnie istotne jest unikanie wysokich stężeń tlenu u pacjentów leczonych bleomycyną ze względu na ryzyko nasilenia toksyczności płucnej, co może prowadzić do ciężkiego uszkodzenia tkanki płucnej. Podobnie, nitrofurantoina w połączeniu z wysokim stężeniem tlenu zwiększa ryzyko uszkodzenia płuc, dlatego zaleca się monitorowanie parametrów oddechowych i stosowanie najniższych skutecznych stężeń tlenu. Ponadto, tlen w dużym stężeniu reaguje z tlenkiem azotu (NO), tworząc drażniące tlenki azotu (NO₂, NOₓ), które mogą indukować stan zapalny dróg oddechowych, co wymaga kontroli stężenia tych związków podczas terapii skojarzonej.
abstynencja alkoholowa, antybiotyk, bleomycyna, chłoniak, ciśnienie cząstkowe dwutlenku węgla, depresja oddechowa, dwutlenek azotu, lek przeciwnowotworowy, niewydolność oddechowa, nitrofurantoina, nowotwór jądra, odruch kaszlowy, parametry gazometryczne, parametry oddechowe, powikłanie płucne, stan zapalny, tkanka płucna, tlen medyczny sprężony, tlenek azotu, tlenki azotu, tlenoterapia wysokimi stężeniami, toksyczność płucna, uszkodzenie płuc, zakażenie układu moczowego - Leksykon leków
Interakcje leku – Fludara 10 mg
Fludarabina (produkt Fludara) wykazuje istotne interakcje lekowe, które mają kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa i skuteczności terapii, zwłaszcza u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL). Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie fludarabiny z pentostyną ze względu na wysokie ryzyko śmiertelnej toksyczności płucnej. Kombinacja z cytarabiną zwiększa wewnątrzkomórkowe stężenie aktywnego metabolitu Ara-CTP, co może potencjalnie wzmocnić efekt cytotoksyczny, jednak nie wpływa na stężenie Ara-C w osoczu ani na eliminację metabolitu. Dipirydamol oraz inne inhibitory wychwytu adenozyny znacząco obniżają skuteczność fludarabiny poprzez zmniejszenie jej transportu komórkowego, dlatego ich jednoczesne stosowanie należy unikać. Fludarabina może być podawana niezależnie od posiłków, gdyż nie obserwuje się istotnych zmian farmakokinetycznych po podaniu doustnym w różnych warunkach żywieniowych.
ara-CTP, cytarabina, deoksykoformycyna, dipirydamol, działanie hepatotoksyczne, efekt cytotoksyczny, fosforan fludarabiny, inhibitor wychwytu adenozyny, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, komórki białaczkowe, mielosupresja, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, parametry farmakokinetyczne, pentostatyna, przewlekła białaczka limfocytowa, schorzenie onkohematologiczne, supresja szpiku kostnego, toksyczność płucna - Leksykon leków
Działania niepożądane – Gemcitabine Kabi 38 mg/ml
Gemcitabine Kabi (38 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji) wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych, z których najczęstsze dotyczą układu żołądkowo-jelitowego (nudności z wymiotami lub bez, około 60%), podwyższonej aktywności aminotransferaz wątrobowych (AspAT, AlAT) i fosfatazy alkalicznej (około 60%), a także zaburzeń nerkowych, takich jak białkomocz i krwiomocz (około 50%). Duszność występuje u 10-40% pacjentów, zwłaszcza z rakiem płuca, natomiast alergiczne wysypki skórne obserwuje się u 25%, a wysypki z towarzyszącym świądem u 10%. Działania hematologiczne, takie jak małopłytkowość, leukopenia i neutropenia, występują bardzo często i wymagają monitorowania oraz potencjalnej modyfikacji dawkowania. Częstość i nasilenie działań niepożądanych zależą od dawki, szybkości infuzji oraz odstępów między dawkami, co podkreśla konieczność indywidualizacji terapii.
aminotransferazy, aminotransferazy wątrobowe, białkomocz, czynnik wzrostu kolonii granulocytów, duszność, fosfataza alkaliczna, gemcytabina, granulocyty, leki przeciwhistaminowe, leki przeciwwymiotne, leukopenia, małopłytkowość, morfologia krwi, neutropenia, nudności i wymioty, parametry biochemiczne, parametry hematologiczne, reakcja alergiczna, roztwór do infuzji, świąd skóry, toksyczność płucna, uszkodzenie wątroby, wysypka alergiczna, zaburzenia dróg moczowych, zaburzenia hematologiczne, zaburzenia nerkowe, zaburzenia oddechowe, zaburzenia przewodu pokarmowego, zaburzenia skóry, zaburzenia układu oddechowego, zaburzenia wątroby, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zapalenie błony śluzowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – GluaMet 50 mg + 1000 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego GluaMet, łączącego wildagliptynę i metforminę, przeprowadzono na zwierzętach do 13 tygodni. Nie wykazano nowych działań toksycznych w porównaniu do podawania substancji osobno. U psów zaobserwowano opóźnienia wewnątrzsercowego przewodzenia impulsów przy dawce NOEL 15 mg/kg m.c., co odpowiada 7-krotności ekspozycji u ludzi (Cmax). W płucach szczurów i myszy stwierdzono gromadzenie piankowatych makrofagów pęcherzykowych, z dawką NOAEL odpowiednio 25 mg/kg (5x AUC u ludzi) i 750 mg/kg (142x AUC u ludzi). Objawy ze strony przewodu pokarmowego u psów obejmowały biegunkę i krwawienia, bez ustalonej dawki NOEL/NOAEL. Wildagliptyna nie wykazała działania mutagennego in vitro i in vivo, a badania reprodukcyjne u szczurów i królików nie potwierdziły zaburzeń płodności ani rozwoju zarodka przy dawkach do 75 mg/kg (10x ekspozycji u ludzi). W badaniach rozwoju przed- i pourodzeniowego u szczurów toksyczność pojawiała się przy dawkach ≥150 mg/kg m.c.
badanie przedkliniczne, badanie rakotwórczości, badanie rozrodu, dawka NOAEL, dawka NOEL, działanie mutagenne, działanie toksyczne, genotoksyczność, gruczolakorak sutka, kardiotoksyczność, makrofagi pęcherzykowe, metformina, metformina chlorowodorek, naczyniakomięsak krwionośny, objawy żołądkowo-jelitowe, potencjał genotoksyczny, przewodzenie wewnątrzsercowe, rozwój pourodzeniowy, toksyczność płucna, toksyczność skórna, toksyczność zarodkowa, toksyczność żołądkowo-jelitowa, wildagliptyna, wpływ na płodność, zmiana martwicza, zmiana skórna - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Anapran 550 mg
Podczas stosowania naproksenu sodowego u pacjentek w wieku rozrodczym, szczególnie istotne jest uwzględnienie jego wpływu na płodność, przebieg ciąży oraz laktację. Naproksen może obniżać płodność, dlatego nie jest zalecany u kobiet planujących ciążę. W I i II trymestrze (do 20. tygodnia) stosowanie leku jest dopuszczalne wyłącznie w sytuacjach bezwzględnej konieczności, przy zastosowaniu minimalnej skutecznej dawki i najkrótszego możliwego czasu terapii. Po 20. tygodniu ciąży naproksen może powodować małowodzie oraz zwężenie przewodu tętniczego u płodu, co wymaga regularnego monitorowania ultrasonograficznego ilości płynu owodniowego oraz przepływu w przewodzie tętniczym, a także oceny funkcji nerek płodu, jeśli to możliwe. W przypadku wykrycia powikłań należy natychmiast przerwać leczenie.
diagnostyka niepłodności, działanie przeciwpłytkowe, hamowanie czynności skurczowej macicy, inhibitor syntezy prostaglandyn, małowodzie, nadciśnienie płucne, naproksen sodowy, płyn owodniowy, przedwczesne zwężenie, toksyczność płucna, trymestr ciąży, trzeci trymestr ciąży, wydłużenie czasu krwawienia, zaburzenia czynności nerek płodu, zwężenie przewodu tętniczego - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Carmustine Waymade
Karmustyna wymaga ścisłego monitorowania ze względu na ryzyko toksyczności płucnej, która może wystąpić u 30% pacjentów, szczególnie przy skumulowanej dawce 1200-1500 mg/m². Powikłania takie jak nacieki i włóknienie płuc mogą pojawić się do 3 lat po terapii, a czynniki ryzyka obejmują palenie tytoniu, choroby układu oddechowego, wcześniejsze zmiany radiologiczne, napromienianie klatki piersiowej oraz stosowanie innych leków pulmonotoksycznych. Przed terapią konieczne jest wykonanie badań czynności płuc (FVC, DLCO) oraz RTG klatki piersiowej, a podczas leczenia regularne kontrole, zwłaszcza u pacjentów z FVC lub DLCO <70%. Szczególną ostrożność należy zachować przy stosowaniu wysokich dawek karmustyny (np. 600 mg/m²) w schematach kondycjonujących przed przeszczepieniem komórek macierzystych, zwłaszcza u kobiet, ze względu na zwiększone ryzyko toksyczności płucnej i innych powikłań.
busulfan, działanie rakotwórcze, erytrocyty, hepatotoksyczność, kardiotoksyczność, leukocyty, małopłytkowość, mielosupresja, morfologia krwi, naświetlanie całego ciała, natężona pojemność życiowa, neutropeniczne zapalenie jelit, pojemność dyfuzyjna płuc, przeszczepienie komórek krwiotwórczych, przeszczepienie komórek macierzystych, schemat BEAM, schemat CBV, tętnica szyjna, toksyczność płucna, toksyczność żołądkowo-jelitowa, włóknienie płuc, zaburzenia elektrolitowe, zwłóknienie płuc - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Carmustine Accordpharma
Karmustyna, stosowana w terapii onkologicznej, wiąże się z ryzykiem toksyczności płucnej, która może wystąpić u około 30% pacjentów, manifestując się naciekami i/lub włóknieniem płuc. Ryzyko to wzrasta przy dawce skumulowanej 1200-1500 mg/m² powierzchni ciała oraz u pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak palenie tytoniu, wcześniejsze choroby układu oddechowego, radioterapia klatki piersiowej, stosowanie innych leków pulmonotoksycznych oraz u kobiet poddawanych schematom kondycjonującym przed przeszczepieniem komórek macierzystych. Zaleca się wykonanie wyjściowych badań czynnościowych płuc (FVC, DLCO) oraz radiologii klatki piersiowej, a także regularne monitorowanie funkcji płuc podczas terapii, szczególnie u pacjentów z wartościami FVC lub DLCO poniżej 70% normy.
hepatotoksyczność, hipofosfatemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, karmustyna, mielosupresja, morfologia krwi, napromienianie klatki piersiowej, naświetlanie całego ciała, natężona pojemność życiowa, neurotoksyczność, neutropenia, neutropeniczne zapalenie jelit, palenie tytoniu, pojemność dyfuzyjna dla tlenku węgla, przeszczepienie komórek macierzystych, schemat kondycjonujący, toksyczność kardiologiczna, toksyczność nerkowa, toksyczność płucna, toksyczność przewodu pokarmowego, toksyczność szpikowa, włóknienie płuc, zaburzenia elektrolitowe, zwłóknienie płuc - Leksykon substancji czynnych
Azot – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tlenek azotu (NO) wykazuje toksyczność zależną od dawki i czasu ekspozycji, z dawką śmiertelną u gryzoni wynoszącą ≥300 ppm oraz u psów około 640 ppm przy 4-godzinnym narażeniu. Długotrwałe narażenie na stężenia około 250 ppm jest możliwe bez śmiertelnego efektu, jednak zgon następuje w wyniku anoksji spowodowanej methemoglobinemią (>30%), która ustępuje w ciągu 24 godzin. W badaniach na owcach stężenie 80 ppm przez 3 godziny nie powodowało wzrostu methemoglobiny. Inhalacja NO u królików i zdrowych ochotników powoduje około dwukrotne wydłużenie czasu krwawienia, co ma istotne implikacje kliniczne. W badaniach rozwojowych na noworodkach szczurów dawka 100 ppm nie wykazała toksyczności ani wpływu na zdolności rozrodcze, jednak brak jest szczegółowych badań dotyczących toksyczności reprodukcyjnej i rakotwórczości.
anoksja, badanie genotoksyczności, czas krwawienia, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, grupa tiolowa, mechanizm naprawy DNA, methemoglobina, methemoglobinemia, nadtlenek, nadtlenoazotyn, parametr hematologiczny, reakcja redoks, reaktywna forma tlenu, tlenek azotu, toksyczność płucna, toksyczność rozwojowa, zmiana chromosomalna - Leksykon leków
Działania niepożądane – Trexan Neo 10 mg
Metotreksat, substancja czynna leku Trexan Neo (dostępnego w dawkach 2,5 mg i 10 mg), wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych, których częstość i nasilenie zależą od dawki, drogi podania oraz czasu ekspozycji. Kluczowymi toksycznościami ograniczającymi dawkowanie są supresja szpiku kostnego (leukopenia, trombocytopenia, niedokrwistość, pancytopenia) oraz zapalenie błon śluzowych, pojawiające się odpowiednio po 3-7 dniach i kilka dni później, ustępujące zwykle w ciągu 14-28 dni u pacjentów z prawidłową eliminacją leku. Do poważnych działań należą także toksyczność płucna (śródmiąższowe zapalenie pęcherzyków płucnych, włóknienie, porażenie oddychania), hepatotoksyczność (podwyższone AlAT, AspAT, bilirubina, fosfataza zasadowa, marskość, niewydolność wątroby), nefrotoksyczność (niewydolność nerek, nefropatia) oraz neurotoksyczność (bóle głowy, drgawki, encefalopatia). Często obserwuje się także zaburzenia żołądkowo-jelitowe (zapalenie jamy ustnej, nudności, biegunka) i reakcje skórne (wysypki, świąd, zespół Stevensa-Johnsona).
agranulocytoza, alergiczne zapalenie naczyń, astma oskrzelowa, azotemia, bezmocz, białkomocz, depresja szpiku kostnego, dysuria, dyzuria, hepatotoksyczność, hipogammaglobulinemia, incydent zakrzepowo-zatorowy, jadłowstręt, krwawienie pęcherzykowe, krwiomocz, leukopenia, małopłytkowość, marskość wątroby, martwica kości szczęki, nadwrażliwość na światło, nefropatia, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, neutropenia, niedokrwistość, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość megaloblastyczna, niestrawność, oligospermia, osteoporoza, owrzodzenie jamy ustnej, owrzodzenie pęcherza moczowego, owrzodzenie skóry, pancytopenia, porażenie oddychania, przewlekła obturacyjna choroba płuc, rumień wielopostaciowy, skąpomocz, smolisty stolec, śródmiąższowe zapalenie pęcherzyków płucnych, supresja szpiku kostnego, teleangiektazja, toksyczne martwicze oddzielanie naskórka, toksyczne rozdęcie okrężnicy, toksyczność płucna, włóknienie śródmiąższowe, włóknienie wątroby, wstrząs anafilaktyczny, wysypka rumieniowata, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenia hematologiczne, zaburzenia limfoproliferacyjne, zaburzenia neurologiczne, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zapalenie błon śluzowych, zapalenie dziąseł, zapalenie gardła, zapalenie jamy ustnej, zapalenie jelit, zapalenie opłucnej, zapalenie trzustki, zespół Stevensa-Johnsona, złuszczające zapalenie skóry, złuszczanie skóry, zwyrodnienie tłuszczowe wątroby - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Neocitec
Produkt leczniczy Neocitec zawierający winorelbiny winian (10 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji) wymaga podawania wyłącznie dożylnie pod ścisłym nadzorem lekarza doświadczonego w chemioterapii. Kluczowe jest monitorowanie parametrów hematologicznych przed każdą infuzją, w tym stężenia hemoglobiny, liczby leukocytów, neutrofili oraz płytek krwi, ze szczególnym uwzględnieniem neutropenii, która osiąga najniższy poziom (nadir) między 7. a 14. dniem po podaniu i ustępuje w ciągu 5-7 dni. Leczenie należy wstrzymać, jeśli liczba granulocytów obojętnochłonnych spadnie poniżej 1500/mm³ lub liczba płytek poniżej 100 000/mm³. W przypadku objawów zakażenia konieczne jest pilne przeprowadzenie diagnostyki.
Podczas terapii winorelbiny obserwowano toksyczność płucną, w tym ciężki ostry skurcz oskrzeli, śródmiąższowe zapalenie płuc oraz zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), który pojawia się średnio po 7 dniach (zakres 3-8 dni). W przypadku niewyjaśnionej duszności lub innych objawów toksyczności płucnej infuzję należy natychmiast przerwać i wdrożyć odpowiednie leczenie. Szczególną ostrożność zaleca się u pacjentów japońskich oraz u osób z chorobą niedokrwienną serca w wywiadzie. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania Neocitec z radioterapią obejmującą wątrobę ze względu na ryzyko hepatotoksyczności. Ponadto, należy unikać kontaktu leku z oczami oraz stosowania z silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 (np. fenytoiną, itrakonazolem). Produkt jest przeciwwskazany do stosowania z żywymi szczepionkami, zwłaszcza przeciw żółtej febrze. Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
chemioterapia, choroba niedokrwienna serca, duszność, fenytoina, granulocyty obojętnochłonne, hemoglobina, inhibitory CYP3A4, itrakonazol, leukocyty, neutrofile, neutropenia, owrzodzenie rogówki, płytki krwi, podanie dożylne, podrażnienie rogówki, radioterapia, skurcz oskrzeli, śródmiąższowa choroba płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, szczepionka przeciw żółtej febrze, toksyczność płucna, układ krwiotwórczy, winorelbiny winian, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zakażenie, zespół ostrej niewydolności oddechowej - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Carmustine Zentiva
Produkt leczniczy Carmustine Zentiva (100 mg, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji) charakteryzuje się istotnym ryzykiem toksyczności płucnej, manifestującej się naciekami i/lub włóknieniem płuc, które mogą wystąpić nawet do 3 lat po zakończeniu terapii. Szczególnie narażeni są pacjenci z dawką skumulowaną karmustyny w zakresie 1200-1500 mg/m² powierzchni ciała. Czynniki ryzyka obejmują palenie tytoniu, istniejące choroby układu oddechowego, wcześniejsze zmiany radiologiczne, napromienianie klatki piersiowej oraz stosowanie innych leków pulmonotoksycznych. Zaleca się wykonanie wyjściowych badań czynności płuc (FVC i DLCO poniżej 70% wartości należnej wymaga szczególnej uwagi) oraz rentgenowskiego badania klatki piersiowej, a także regularne monitorowanie tych parametrów w trakcie terapii. U pacjentów leczonych karmustyną w dzieciństwie lub okresie dojrzewania opisano opóźnione zwłóknienie płuc nawet do 17 lat po terapii, co podkreśla konieczność długoterminowego nadzoru.
busulfan, cyklofosfamid, cytarabina, czynność płuc, dawka skumulowana, etopozyd, funkcja nerek, funkcja wątroby, karmustyna, melfalan, naciek płucny, napromienianie klatki piersiowej, naświetlanie całego ciała, natężona pojemność życiowa, pojemność dyfuzyjna dla tlenku węgla, przeszczepienie komórek macierzystych układu krwiotwórczego, radioterapia, schemat BEAM, schemat CBV, toksyczność płucna, włóknienie płuc, zwłóknienie płuc - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Holoxan
Ifosfamid (Holoxan) jest lekiem cytotoksycznym o szerokim spektrum działań niepożądanych, wymagającym ścisłego monitorowania pacjentów podczas terapii. Najważniejszymi powikłaniami są mielosupresja, neurotoksyczność, nefrotoksyczność oraz toksyczne działanie na serce i pęcherz moczowy. Mielosupresja objawia się znacznym spadkiem leukocytów, szczególnie w 2. tygodniu po podaniu, co zwiększa ryzyko ciężkich zakażeń, w tym sepsy. Zaleca się kontrolę liczby białych krwinek, płytek i hemoglobiny przed każdą dawką, z przeciwwskazaniem do podania ifosfamidu przy leukocytach <2500/μl. Neurotoksyczność może manifestować się encefalopatią z objawami od splątania po drgawki, zwykle ustępującą po 48-72 godzinach od przerwania leczenia, ale z ryzykiem zgonu. Czynniki ryzyka obejmują hipoalbuminemię, niewydolność nerek, zły stan ogólny oraz stosowanie leków nefrotoksycznych. Wskazane jest rozważenie błękitu metylenowego w leczeniu encefalopatii. Kardiotoksyczność, zależna od dawki, może prowadzić do arytmii, kardiomiopatii i niewydolności serca, szczególnie u pacjentów z wcześniejszym leczeniem antracyklinami lub radioterapią okolicy serca.
atrofia jąder, azoospermia, choroba wenookluzyjna wątroby, czynnik wzrostu kolonii, encefalopatia, erytropoeza, glukoza w surowicy, hematopoeza, hipoalbuminemia, immunosupresja, kardiomiopatia toksyczna, kardiotoksyczność, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, lek immunosupresyjny, lek przeciwgrzybiczny, leukocyty, mesna, mielosupresja, migotanie przedsionków, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, nudności i wymioty, objawy pozapiramidowe, oligospermia, omamy, ostra białaczka, parametry hematologiczne, reakcja anafilaktoidalna, reakcja anafilaktyczna, śródmiąższowe zapalenie płuc, toksyczność płucna, wstrząs septyczny, zakażenie grzybicze, zapalenie płuc, zespół mielodysplastyczny, zespół SIADH, zwłóknienie płuc - Leksykon substancji czynnych
Karmustyna – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Karmustyna jest lekiem przeciwnowotworowym o znaczącym profilu toksyczności, szczególnie dotyczącym układu oddechowego i szpiku kostnego. Toksyczność płucna, obejmująca nacieki i włóknienie, występuje u około 30% pacjentów, zwłaszcza przy dawce skumulowanej 1200–1500 mg/m². Czynniki ryzyka to m.in. palenie tytoniu, wcześniejsze choroby płuc, radioterapia klatki piersiowej oraz stosowanie innych leków pulmonotoksycznych. Zaleca się wykonanie wyjściowych badań czynności płuc (FVC, DLCO) i radiologii klatki piersiowej oraz ich regularne monitorowanie, szczególnie u pacjentów z wartościami poniżej 70%. Wysokie dawki karmustyny (np. 600 mg/m²) stosowane przed przeszczepieniem komórek macierzystych zwiększają ryzyko toksyczności płucnej i innych powikłań, takich jak mielosupresja, która może być długotrwała i kumulatywna. Morfologię krwi należy kontrolować przez co najmniej 6 tygodni po podaniu dawki, a odstępy między dawkami nie powinny być krótsze niż 6 tygodni.
badanie czynności płuc, busulfan, cyklofosfamid, cytarabina, dawka skumulowana, działanie rakotwórcze, etopozyd, hepatotoksyczność, hipofosfatemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, karmustyna, lek przeciwnowotworowy, melfalan, mielosupresja, morfologia krwi, naciek płucny, naświetlanie całego ciała, natężona pojemność życiowa, nefrotoksyczność, neutropeniczne zapalenie jelit, pojemność dyfuzyjna dla tlenku węgla, przeszczepienie komórek macierzystych, rentgen klatki piersiowej, schemat BEAM, schemat CBV, schemat kondycjonujący, tętnica szyjna, toksyczność płucna, toksyczność szpiku kostnego, włóknienie płuc, zwłóknienie płuc - Leksykon substancji czynnych
Fotemustyna – Dawkowanie i sposób podawania
Fotemustyna, cytostatyk z grupy nitrozomoczników, stosowana jest w leczeniu onkologicznym z dawkowaniem standardowym 100 mg/m² powierzchni ciała. Preparat Mustophoran należy rozpuścić w 4 ml jałowego roztworu alkoholu, a następnie rozcieńczyć w minimum 250 ml 5% roztworu glukozy, podając w 1-godzinnym wlewie dożylnym. Nie wolno stosować 0,9% roztworu NaCl do rozpuszczania leku, a przygotowany roztwór musi być chroniony przed światłem. Dawkowanie różni się w zależności od schematu terapii: w monoterapii stosuje się 3 dawki po 100 mg/m² co tydzień, następnie 4-5 tygodni przerwy i dawki podtrzymujące co 3 tygodnie; w terapii skojarzonej dawki fotemustyny podaje się w dwóch kolejnych tygodniach, po czym kontynuuje się leczenie według schematu monoterapii.
chemioterapia wielolekowa, chlorek sodu, dakarbazyna, fotemustyna, leczenie onkologiczne, leczenie początkowe, leczenie podtrzymujące, lek cytotoksyczny, morfologia krwi, Mustophoran, nitrozomocznik, roztwór alkoholu, terapia skojarzona, toksyczność hematologiczna, toksyczność płucna, układ krwiotwórczy, wlew dożylny, zespół ostrej niewydolności oddechowej - Leksykon chorób i schorzeń
Zapalenie opłucnej – Rokowania, prognozy i postęp choroby
Rokowanie w zapaleniu opłucnej jest ściśle uzależnione od etiologii oraz skuteczności wdrożonego leczenia. Zapalenie opłucnej o etiologii wirusowej zwykle przebiega łagodnie i samoograniczająco się, z ustąpieniem objawów w ciągu kilku dni do tygodni. W przypadku bakteryjnego zapalenia opłucnej obserwuje się 30-dniową śmiertelność na poziomie 10,5% oraz roczną około 19%, a także zwiększone ryzyko epizodów zakrzepowo-zatorowych. W przebiegu tocznia rumieniowatego układowego (SLE) zapalenie opłucnej występuje u 43% pacjentów, z ryzykiem długotrwałych uszkodzeń narządów, w tym zwłóknienia płuc. Rokowanie w zapaleniu opłucnej związanym z reumatoidalnym zapaleniem stawów jest zmienne, z możliwością przewlekłego wysięku i pogrubienia opłucnej. Nowotworowe choroby opłucnej cechuje niekorzystne rokowanie, z medianą przeżycia 13 miesięcy oraz 30-dniową śmiertelnością 15%. W zatorowości płucnej wczesne leczenie redukuje śmiertelność z 30% do 8%. Toksyczność płucna wywołana lekami wykazuje zróżnicowaną śmiertelność: metotreksat 13%, cyklofosfamid 50%, amiodaron 10%.
epizod zakrzepowo-zatorowy, kryptokokoza, lipoproteiny o wysokiej gęstości, National Early Warning Score, pozaszpitalne zapalenie płuc, poziom mleczanów, reumatoidalne zapalenie stawów, ropniak opłucnej, stosunek neutrofilów do limfocytów, toczeń rumieniowaty układowy, toksyczność płucna, wstrząs septyczny, wysięk opłucnowy, zapalenie błon surowiczych, zapalenie opłucnej, zapalenie osierdzia, zapalenie płuc związane z respiratorem, zatorowość płucna, zespół Dresslera, zespół ostrej niewydolności oddechowej, zwłóknienie płuc - Leksykon leków
Działania niepożądane – Carmustine Accordpharma 50 mg
Karmustyna (Carmustine Accordpharma) to cytotoksyczny lek z grupy nitrozomoczników, dostępny w dawkach 50 mg i 300 mg do infuzji, stosowany w terapii przeciwnowotworowej. Najpoważniejszym działaniem niepożądanym jest supresja szpiku kostnego, rozpoczynająca się 7-14 dni po podaniu i ustępująca po 42-56 dniach, o przebiegu dwufazowym zależnym od dawki jednorazowej i skumulowanej. Toksyczność płucna występuje u około 30% pacjentów, manifestując się włóknieniem śródmiąższowym lub naciekami płucnymi, z ryzykiem śmiertelnego przebiegu, szczególnie przy dawkach skumulowanych 1200-1500 mg/m² pc. oraz u pacjentów z FVC lub DLCO <70% wartości należnej. Wczesne i późne powikłania płucne mogą pojawić się nawet do 17 lat po leczeniu, zwłaszcza u dzieci i młodzieży, u których lek jest przeciwwskazany ze względu na wysokie ryzyko zwłóknienia płuc i zgonu. Karmustyna wykazuje wysoki potencjał emetogenny, szczególnie przy dawkach >250 mg/m² pc., a także hepatotoksyczność z opóźnionym wystąpieniem do 60 dni po podaniu, objawiającą się odwracalnym wzrostem bilirubiny, fosfatazy alkalicznej i AspAT. Toksyczność nerkowa jest rzadka, ale możliwa przy dawkach skumulowanych <1000 mg/m² pc.
ataksja, biegunka, ból głowy, choroba śródmiąższowa płuc, choroba zarostowa żył, dysplazja szpiku kostnego, encefalopatia, ginekomastia, hepatotoksyczność, hipofosfatemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, jadłowstręt, karmustyna, krwotok siatkówkowy, lek cytotoksyczny, łysienie, mielotoksyczność, naciek płucny, napad drgawkowy, natężona pojemność życiowa, niedociśnienie, niedokrwistość, niepłodność, nudności i wymioty, ostra białaczka, pochodna nitrozomocznika, pojemność dyfuzyjna dla tlenku węgla, potencjał emetogenny, stan padaczkowy, supresja szpiku kostnego, tachykardia, teratogeneza, toksyczność nerkowa, toksyczność oczna, toksyczność płucna, uderzenie gorąca, włóknienie śródmiąższowe, zaburzenie elektrolitowe, zaczerwienienie spojówek, zapalenie jamy ustnej, zapalenie płuc, zapalenie skóry, zapalenie żył, zaparcie, zawroty głowy, zwłóknienie płuc - Leksykon substancji czynnych
Winorelbina – Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Winorelbina wymaga podawania pod ścisłym nadzorem lekarza doświadczonego w chemioterapii przeciwnowotworowej, ze szczególnym monitorowaniem parametrów hematologicznych, zwłaszcza liczby neutrofilów i płytek krwi. Neutropenia stanowi główną toksyczność ograniczającą dawkę, osiągając najniższy poziom (nadir) między 7. a 14. dniem po podaniu i ustępując w ciągu 5-7 dni. Zaleca się odroczenie podania leku, jeśli liczba neutrofilów spadnie poniżej 1500/mm³ lub płytek poniżej 100 000/mm³. W przypadku doustnej formy winorelbiny, przy dawce 80 mg/m² pc., spadek neutrofilów poniżej 500/mm³ lub powtarzające się wartości 500-1000/mm³ wymaga redukcji dawki do 60 mg/m² pc. na tydzień z możliwością późniejszego stopniowego zwiększenia. Przed każdym podaniem konieczne jest badanie morfologii krwi, a w przypadku objawów infekcji należy niezwłocznie wykonać diagnostykę. Ponadto, u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca oraz u populacji japońskiej należy zachować szczególną ostrożność ze względu na ryzyko toksyczności płucnej, w tym ARDS, które może wystąpić średnio w ciągu tygodnia od podania.
antagonista 5HT3, ARDS, chemioterapia przeciwnowotworowa, choroba niedokrwienna serca, ciężka niewydolność wątroby, granisetron, hialuronidaza, inhibitor cytochromu CYP3A4, leki przeciwwymiotne, liczba leukocytów, liczba neutrofilów, liczba płytek krwi, metoklopramid, miejscowe podrażnienie, mitomycyna, morfologia krwi, neutropenia, ondansetron, ostry skurcz oskrzeli, owrzodzenie rogówki, parametry hematologiczne, śródmiąższowa choroba płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, stężenie hemoglobiny, toksyczność płucna, winorelbina, wynaczynienie, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zespół ciasnoty przedziałów powięziowych, zespół ostrej niewydolności oddechowej, żywa atenuowana szczepionka - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Ketospray forte 100 mg/mL
Ketospray Forte to miejscowy aerozol zawierający ketoprofen w stężeniu 100 mg/ml, gdzie jedna dawka (0,2 ml) dostarcza 20 mg substancji czynnej. Pomimo miejscowego zastosowania, istnieje ryzyko ogólnoustrojowego działania ketoprofenu, co wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w ciąży i karmiących piersią. W pierwszym i drugim trymestrze stosowanie leku jest dopuszczalne jedynie w sytuacjach bezwzględnej konieczności, przy minimalnej dawce i najkrótszym czasie terapii. W trzecim trymestrze ciąży stosowanie Ketospray Forte jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na ryzyko toksycznego działania na płuca i serce płodu, niewydolności nerek oraz zwiększonego ryzyka krwawień u matki i dziecka.
aerozol na skórę, ciąża, drugi trymestr ciąży, inhibitor syntezy prostaglandyn, karmienie piersią, ketoprofen, Ketospray Forte, krwawienie, narażenie ogólnoustrojowe, niewydolność nerek płodu, pierwszy trymestr ciąży, podanie doustne, podanie miejscowe, przenikanie leku do mleka, rozwój płodu, toksyczność płucna, trzeci trymestr ciąży - Leksykon leków
Działania niepożądane – Carmustine Accord 100 mg
Karmustyna (Carmustine Accord, 100 mg) charakteryzuje się szerokim spektrum działań niepożądanych, z których najistotniejsza jest supresja szpiku kostnego rozpoczynająca się 7-14 dni po podaniu i ustępująca po 42-56 dniach, zależna od dawki i dawki skumulowanej. Toksyczność płucna, występująca u około 30% pacjentów, manifestuje się włóknieniem śródmiąższowym, szczególnie przy dawkach skumulowanych 1200-1500 mg/m², co może prowadzić do zgonu. Objawy neurologiczne, takie jak ataksja, zawroty głowy i encefalopatia, są częste, zwłaszcza przy wysokich dawkach. Nudności i wymioty pojawiają się zwykle 2-4 godziny po podaniu, utrzymując się przez 4-6 godzin, nasilone przy dawkach >250 mg/m². Hepatotoksyczność, objawiająca się odwracalnym wzrostem bilirubiny, fosfatazy alkalicznej i AspAT, występuje często przy dużych dawkach, natomiast toksyczność nerkowa jest rzadka, ale możliwa przy dawkach skumulowanych <1000 mg/m².
AspAT, ataksja, ból mięśni, choroba śródmiąższowa płuc, choroba zarostowa żył, dysplazja szpiku kostnego, encefalopatia, fosfataza alkaliczna, ginekomastia, hepatotoksyczność, hiperbilirubinemia, hipofosfatemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, jadłowstręt, krwotok siatkówkowy, łysienie, naciek płucny, napad drgawkowy, natężona pojemność życiowa, niedokrwistość, niepłodność, nudności i wymioty, ostra białaczka, pojemność dyfuzyjna dla tlenku węgla, przeszczepienie komórek macierzystych, stan padaczkowy, supresja szpiku kostnego, tachykardia, teratogeneza, toksyczność nerkowa, toksyczność płucna, włóknienie płuc, włóknienie śródmiąższowe, wynaczynienie, zaczerwienienie spojówek, zapalenie jamy ustnej, zapalenie płuc, zapalenie skóry, zapalenie żył, zwłóknienie płuc - Leksykon leków
Interakcje leku – Tlen medyczny skroplony SIAD 99,5 %
Tlen medyczny skroplony wykazuje istotne interakcje farmakologiczne, zwłaszcza przy stosowaniu w wysokich stężeniach. Najważniejsze klinicznie są synergistyczne działania toksyczne na tkankę płucną w połączeniu z lekami takimi jak bleomycyna i nitrofurantoina, które mogą prowadzić do nasilenia włóknienia płuc oraz zwiększonego ryzyka niewydolności oddechowej. Zaleca się stosowanie najniższego skutecznego stężenia tlenu oraz ścisłe monitorowanie funkcji oddechowych u pacjentów leczonych tymi lekami. Ponadto, reakcje chemiczne tlenu z tlenkiem azotu (NO) prowadzą do powstawania drażniących dróg oddechowych tlenków azotu (NO2 i NOx), co wymaga monitorowania stężenia NO2 podczas jednoczesnej terapii.
amiodaron, antybiotyk, bleomycyna, ciśnienie cząstkowe dwutlenku węgla, cytostatyk, drogi oddechowe, dwutlenek azotu, funkcja oddechowa, gazometria, hiperkapnia, leki cytotoksyczne, leki przeciwbakteryjne, niewydolność oddechowa, nitrofurantoina, ośrodkowy układ nerwowy, przewlekła obturacyjna choroba płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, tlen medyczny skroplony, tlenek azotu, tlenki azotu, tlenoterapia wysokimi stężeniami, toksyczność płucna, układ oddechowy, uszkodzenie płuc, włóknienie płuc, zakażenie układu moczowego, zapalenie płuc - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Carmustine Accordpharma 300 mg
Karmustyna, jako pochodna nitrozomocznika, posiada bezwzględne przeciwwskazania obejmujące nadwrażliwość na substancję czynną lub inne nitrozomoczniki (np. lomustynę, streptozocynę), ciężką depresję szpiku kostnego, ciężkie niewydolności nerek oraz populację pediatryczną i kobiety karmiące piersią. Preparat Carmustine Accordpharma dostępny jest w dawkach 50 mg i 300 mg, zawierając odpowiednio 3 ml (2,37 g) i 9 ml (7,11 g) etanolu bezwodnego w rozpuszczalniku, co wymaga uwagi u pacjentów z nietolerancją alkoholu. Ze względu na cytotoksyczne działanie karmustyny, stosowanie u pacjentów z upośledzoną czynnością szpiku lub nerek może prowadzić do zagrażającej życiu pancytopenii i nasilonej toksyczności, dlatego konieczne jest wykluczenie tych stanów przed terapią.
chemioterapia, depresja szpiku kostnego, etanol bezwodny, karmustyna, koncentrat do infuzji, lomustyna, mielosupresja, nadwrażliwość na lek, niewydolność nerek, osmolarność roztworu, pancytopenia, pochodna nitrozomocznika, radioterapia, streptozocyna, toksyczność leku, toksyczność nerkowa, toksyczność płucna, zaburzenia czynności nerek - Leksykon leków
Działania niepożądane – Trexan Neo 2,5 mg
Metotreksat, substancja czynna leku Trexan Neo, wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych, których częstość i nasilenie zależą od dawki, drogi podania, częstotliwości oraz czasu ekspozycji. Do najpoważniejszych powikłań należą supresja szpiku kostnego (leukopenia, trombocytopenia, niedokrwistość), toksyczność płucna (śródmiąższowe zapalenie płuc), hepatotoksyczność (marskość i włóknienie wątroby), nefrotoksyczność (niewydolność nerek), neurotoksyczność oraz incydenty zakrzepowo-zatorowe i wstrząs anafilaktyczny. Bardzo często (≥1/10) obserwuje się zaburzenia żołądkowo-jelitowe (zapalenie jamy ustnej, nudności, ból brzucha) oraz podwyższone parametry czynności wątroby (AlAT, AspAT, bilirubina, fosfataza zasadowa). Często (≥1/100 do <1/10) występują leukopenia, niedokrwistość, zapalenie płuc, owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej i zmiany skórne.
agranulocytoza, aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, azotemia, białkomocz, ból brzucha, depresja szpiku kostnego, eozynofilia, hepatotoksyczność, hipogammaglobulinemia, incydent zakrzepowo-zatorowy, jadłowstręt, krwawienie pęcherzykowe, krwiomocz, leukoencefalopatia, leukopenia, marskość wątroby, martwica kości szczęki, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, neutropenia, niedokrwistość, niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość megaloblastyczna, niestrawność, niewydolność nerek, obrzęk mózgu, oligospermia, osteoporoza, owrzodzenie błony śluzowej, pancytopenia, perforacja przewodu pokarmowego, posocznica, retinopatia, rumień wielopostaciowy, śródmiąższowe zapalenie pęcherzyków płucnych, śródmiąższowe zapalenie płuc, supresja szpiku kostnego, tamponada serca, toksyczne rozdęcie okrężnicy, toksyczność płucna, trombocytopenia, włóknienie śródmiąższowe, wstrząs anafilaktyczny, zakażenie oportunistyczne, zapalenie jamy ustnej, zapalenie osierdzia, zapalenie płuc Pneumocystis jiroveci, zespół Stevensa-Johnsona, złamanie przeciążeniowe, zwyrodnienie tłuszczowe wątroby - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Kwikaton 50 mg
Przedkliniczne badania wildagliptyny wykazały, że u psów dawka NOAEL dla opóźnień przewodzenia wewnątrzsercowego wynosiła 15 mg/kg mc., co odpowiada 7-krotnej ekspozycji względem Cmax u ludzi. U gryzoni obserwowano piankowate makrofagi pęcherzykowe w płucach przy dawkach ≥ 25 mg/kg u szczurów (5-krotna ekspozycja AUC względem ludzi) oraz 750 mg/kg u myszy (142-krotna ekspozycja). Objawy ze strony przewodu pokarmowego u psów obejmowały miękkie, śluzowate stolce, biegunkę i obecność krwi w kale, przy czym nie ustalono dawki NOAEL. Badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności wildagliptyny. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawka NOAEL dla zmian kostnych (faliste żebra) wynosiła 75 mg/kg (10-krotna ekspozycja), a u królików 50 mg/kg (9-krotna ekspozycja), przy czym zmiany u królików występowały tylko przy toksyczności matki. Toksyczność rozwojowa u szczurów pojawiała się przy dawkach ≥ 150 mg/kg, związana z toksycznością matki, a w pokoleniu F1 obserwowano przemijające zmniejszenie masy ciała i aktywności ruchowej.
badanie histopatologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie rakotwórczości, biegunka, działanie genotoksyczne, faliste żebra, gruczolakorak sutka, krew w kale, łuszczenie skóry, makrofagi pęcherzykowe, miękki stolec, naczyniakomięsak krwionośny, NOAEL, pęcherzyk skórny, potencjał mutagenny, przewodzenie wewnątrzsercowe, rozwój pourodzeniowy, śluzowaty stolec, toksyczność płucna, toksyczność sercowo-naczyniowa, toksyczność zarodkowo-płodowa, toksyczność żołądkowo-jelitowa, wildagliptyna, zmiana martwicza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Glypvilo 50 mg
Przedkliniczne badania wildagliptyny wykazały, że lek jest stosunkowo bezpieczny przy dawkach terapeutycznych stosowanych u ludzi, z dawkami NOAEL znacznie przekraczającymi ekspozycję kliniczną. U psów stwierdzono opóźnienia przewodzenia wewnątrzsercowego przy dawkach powyżej 15 mg/kg mc., co odpowiada 7-krotnej ekspozycji względem Cmax u ludzi. W modelach gryzoni zaobserwowano gromadzenie piankowatych makrofagów pęcherzykowych w płucach przy dawkach NOAEL 25 mg/kg u szczurów (5-krotna ekspozycja AUC względem ludzi) oraz 750 mg/kg u myszy (142-krotna ekspozycja). Objawy ze strony przewodu pokarmowego u psów obejmowały biegunkę i krwawienia, jednak nie ustalono dawki bezobjawowej. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności wildagliptyny, a badania reprodukcyjne potwierdziły brak wpływu na płodność i wczesny rozwój zarodka, z dawkami NOAEL dla toksyczności zarodkowo-płodowej wynoszącymi 50-75 mg/kg mc. (9-10-krotna ekspozycja względem ludzi). Działania toksyczne na potomstwo obserwowano jedynie przy dawkach ≥150 mg/kg mc. z towarzyszącą toksycznością matki.
badania płodności, badania toksyczności, badanie genotoksyczne, ekspozycja na lek, genotoksyczność, gruczolakorak sutka, łuszczenie skóry, makrofagi pęcherzykowe, naczyniakomięsak krwionośny, NOAEL, objawy przewodu pokarmowego, potencjał rakotwórczy, rozwój prenatalny, toksyczność dla zarodka, toksyczność płucna, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność sercowo-naczyniowa, toksyczność skórna, toksyczność żołądkowo-jelitowa, wewnątrzsercowe przewodzenie impulsów, wildagliptyna, właściwości mutagenne, zmiany histopatologiczne, zmiany martwicze - Leksykon leków
Interakcje leku – Navelbine 10 mg/ml
Winorelbina (NAVELBINE, 10 mg/ml) wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, głównie związane z metabolizmem przez cytochrom CYP3A4 oraz działaniem mielosupresyjnym. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol) mogą zwiększać stężenie winorelbiny, nasilając jej toksyczność, natomiast induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina) obniżają jej skuteczność. Szczególną ostrożność wymaga jednoczesne stosowanie z lekami immunosupresyjnymi (cyklosporyna, takrolimus) ze względu na ryzyko rozrostu limfatycznego oraz z lapatynibem, który zwiększa częstość neutropenii stopnia 3/4. Wskazane jest także monitorowanie INR u pacjentów przyjmujących doustne antykoagulanty, ze względu na zmienność czynności układu krzepnięcia podczas terapii skojarzonej. Przeciwwskazane jest stosowanie winorelbiny z żywą szczepionką przeciwko żółtej febrze oraz innymi szczepionkami zawierającymi osłabione drobnoustroje, ze względu na ryzyko śmiertelnej, ogólnoustrojowej choroby poszczepiennej.
alkaloidy Vinca, cisplatyna, cytochrom CYP3A4, drgawki, działanie sedatywne, fenytoina, glikoproteina p, granulocytopenia, immunosupresja, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, itrakonazol, ketokonazol, lapatynib, leki immunosupresyjne, mielosupresja, mitomycyna C, neuropatia obwodowa, neutropenia, ostry skurcz oskrzeli, ryfampicyna, skurcz oskrzeli, śródmiąższowa choroba płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, szczepionka przeciwko żółtej febrze, szczepionki żywe, toksyczność płucna, toksyczność szpiku kostnego, winorelbina, zespół ostrej niewydolności oddechowej - Leksykon substancji czynnych
Poraktant alfa – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Poraktant alfa, naturalny surfaktant pochodzenia świńskiego, zawierający około 74 mg fosfolipidów/ml (w tym 70% fosfatydylocholiny) oraz 0,9 mg hydrofobowych protein SP-B i SP-C, przeszedł szeroko zakrojone badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo. Badania ostrej i podostrej toksyczności na różnych gatunkach zwierząt (psy, króliki, szczury) wykazały brak istotnych objawów niepożądanych, zarówno po podaniu dotchawiczym, jak i dootrzewnowym. Nie stwierdzono toksyczności płucnej, układowej ani zgonów związanych z preparatem. Długoterminowa ekspozycja (14-28 dni) nie wpłynęła negatywnie na parametry kliniczne, hematologiczne ani makroskopowe zmiany, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa poraktantu alfa.
badanie hematologiczne, białka surfaktantu, bierna skórna reakcja anafilaktyczna, działanie klastogenne, działanie mutagenne, fosfatydylocholina, fosfolipid, genotoksyczność, immunogenność, nadwrażliwość skórna, podanie dooskrzelowe, podanie dootrzewnowe, podanie dotchawicze, poraktant alfa, potencjał alergizujący, preparat Curosurf, reakcja alergiczna, reakcja anafilaktyczna, surfaktant naturalny, synteza przeciwciał, toksyczność ostra, toksyczność płucna, toksyczność podostra, toksyczność układowa, zespół zaburzeń oddychania