Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Thiotepa Fresenius Kabi

Stosowanie leku Thiotepa Fresenius Kabi wymaga zachowania szczególnej ostrożności ze względu na jego działanie cytotoksyczne oraz potencjalne działania niepożądane. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące zagrożeń oraz zalecanych środków ostrożności, które należy wdrożyć podczas terapii tym produktem leczniczym.¹

Mielosupresja i monitoring hematologiczny

Stosowanie tiotepy w zalecanej dawce prowadzi do głębokiej mielosupresji, która występuje u wszystkich pacjentów. W przebiegu terapii może rozwinąć się ciężka granulocytopenia, trombocytopenia, niedokrwistość lub kombinacja tych zaburzeń. Konieczne jest przeprowadzanie częstych badań morfologii krwi z oceną liczby krwinek białych i płytek krwi podczas leczenia aż do momentu pełnego wyzdrowienia pacjenta.²

W zależności od wskazań klinicznych należy wdrożyć odpowiednie środki wspomagające, takie jak:

• Przetoczenia płytek krwi – w przypadku trombocytopenii wymagającej interwencji
• Przetoczenia krwinek czerwonych – w leczeniu niedokrwistości
• Stosowanie czynników wzrostu, jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) – w celu wspomagania odnowy szpiku kostnego

Zaleca się codzienne monitorowanie liczby krwinek białych i płytek krwi podczas terapii tiotepą i przez co najmniej 30 dni po przeszczepie.³

Profilaktyka i leczenie infekcji

W okresie neutropenii należy rozważyć zastosowanie profilaktycznego lub empirycznego leczenia przeciwinfekcyjnego, obejmującego leki przeciwko zakażeniom:

• Bakteryjnym
• Grzybiczym
• Wirusowym

Takie postępowanie jest istotne zarówno w profilaktyce, jak i leczeniu potencjalnych zakażeń, które mogą wystąpić w przebiegu immunosupresji wywołanej tiotepą.⁴

Zaburzenia czynności wątroby

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania tiotepy u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Ze względu na fakt, że tiotepa jest metabolizowana głównie w wątrobie, należy zachować szczególną ostrożność podczas jej stosowania u pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności wątroby, zwłaszcza u osób z ciężką niewydolnością wątroby.⁵

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się regularne monitorowanie parametrów wątrobowych po przeszczepie, w tym:

• Aktywności aminotransferaz
• Stężenia fosfatazy zasadowej
• Stężenia bilirubiny w surowicy

Takie postępowanie umożliwia wczesne wykrycie potencjalnej hepatotoksyczności związanej z terapią.⁶

Ryzyko choroby zarostowej żył wątrobowych

Zwiększone ryzyko choroby zarostowej żył wątrobowych może wystąpić u pacjentów:

• Po przebytej radioterapii przewyższającej trzy cykle chemioterapii lub równoważnej
• U pacjentów po przeszczepie komórek macierzystych

Należy mieć świadomość tego ryzyka podczas kwalifikacji pacjentów do leczenia tiotepą.⁷

Pacjenci z chorobami serca

Pacjenci z rozpoznanymi chorobami serca wymagają szczególnej ostrożności podczas leczenia tiotepą. W trakcie terapii należy regularnie monitorować czynność serca w celu wczesnego wykrycia ewentualnych powikłań kardiologicznych.⁸

Pacjenci z chorobami nerek

Podobnie jak w przypadku chorób serca, stosowanie tiotepy u pacjentów z istniejącymi chorobami nerek wymaga zachowania ostrożności. W trakcie leczenia zaleca się okresowe monitorowanie czynności nerek w celu oceny potencjalnego nefrotoksycznego wpływu terapii.⁹

Toksyczność płucna

Tiotepa może wywierać toksyczny wpływ na płuca, który może się nakładać na działania innych leków cytotoksycznych, takich jak:

• Busulfan
• Fludarabina
• Cyklofosfamid

Należy uwzględnić to ryzyko podczas planowania schematu leczenia i monitorować funkcję układu oddechowego, szczególnie gdy tiotepa jest stosowana w połączeniu z wymienionymi lekami.¹⁰

Wcześniejsze napromienianie

Pacjenci po wcześniejszym napromienianiu mózgu, czaszki i rdzenia kręgowego mogą być bardziej narażeni na wystąpienie ciężkich reakcji toksycznych. Szczególnie wysokie jest ryzyko wystąpienia encefalopatii i innych powikłań neurologicznych. Należy dokładnie rozważyć korzyści i ryzyko stosowania tiotepy u tych pacjentów.¹¹

Ryzyko nowotworów wtórnych

Pacjentów należy poinformować o zwiększonym ryzyku rozwoju nowotworów wtórnych wskutek stosowania tiotepy. Tiotepa jest znanym czynnikiem rakotwórczym u ludzi, dlatego konieczne jest długoterminowe monitorowanie pacjentów po zakończeniu leczenia.¹²

Interakcje lekowe

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania tiotepy z:

• Żywymi atenuowanymi szczepionkami (z wyjątkiem szczepionek przeciwko żółtej febrze)
• Fenytoiną
• Fosfenytoiną

Powyższe połączenia mogą prowadzić do niekorzystnych interakcji i należy ich unikać.¹³

Tiotepy nie wolno stosować równocześnie z cyklofosfamidem, jeśli oba produkty lecznicze są obecne w tym samym schemacie leczenia kondycjonującego. Tiotepę należy podać dopiero po zakończeniu infuzji cyklofosfamidu, aby uniknąć potencjalnie niebezpiecznych interakcji.¹⁴

Podczas jednoczesnego stosowania tiotepy i inhibitorów CYP2B6 lub CYP3A4 należy dokładnie monitorować stan kliniczny pacjenta ze względu na możliwość zmiany stężenia tiotepy w wyniku interakcji metabolicznych.¹⁵

Wpływ na płodność

Podobnie jak większość środków alkilujących, tiotepa może zaburzać płodność zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet. Zalecane są następujące środki ostrożności:

Dla mężczyzn:

• Zaleca się kriokonserwację nasienia przed rozpoczęciem leczenia
• Należy unikać poczęcia potomstwa w okresie leczenia
• Stosowanie skutecznej antykoncepcji przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia

Dla kobiet w wieku rozrodczym:

• Nie zaleca się zachodzenia w ciążę w trakcie leczenia
• Stosowanie skutecznej antykoncepcji przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia

Pacjentkom planującym posiadanie potomstwa po zakończeniu leczenia tiotepą zaleca się konsultację w poradni genetycznej w celu omówienia potencjalnego ryzyka.¹⁶

Zawartość sodu

Produkt leczniczy Thiotepa Fresenius Kabi zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, co oznacza, że uznaje się go za „wolny od sodu”. Jest to istotna informacja dla pacjentów na diecie niskosodowej.¹⁷