Skład leku Thiotepa Fresenius Kabi

Produkt leczniczy Thiotepa Fresenius Kabi dostępny jest w dwóch dawkach: 15 mg oraz 100 mg, w postaci proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Produkt ma formę białego proszku lub krążka, który wymaga dalszego przygotowania przed podaniem pacjentowi.¹

Zawartość substancji czynnej

Substancją czynną preparatu jest tiotepa. W zależności od dawki, każda fiolka zawiera odpowiednio:

• 15 mg tiotepy w fiolce 15 mg
• 100 mg tiotepy w fiolce 100 mg

²

Po rekonstytucji (rozpuszczeniu) proszku w odpowiedniej ilości wody do wstrzykiwań, w obu wariantach dawkowych uzyskuje się roztwór o jednakowym stężeniu wynoszącym 10 mg tiotepy na mililitr (10 mg/mL). Dla dawki 15 mg stosuje się 1,5 mL wody do wstrzykiwań, natomiast dla dawki 100 mg używa się 10 mL wody do wstrzykiwań.³

Substancje pomocnicze

Produkt zawiera jedną substancję pomocniczą – węglan sodu, który pełni rolę stabilizatora pH roztworu. Należy pamiętać, że tiotepa jest niestabilna w środowisku kwaśnym, dlatego obecność węglanu sodu zapewnia odpowiednie pH preparatu.⁴

Postać farmaceutyczna leku

Thiotepa Fresenius Kabi ma postać proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Lek występuje jako biały proszek lub krążek, który wymaga rekonstytucji i dalszego rozcieńczenia przed podaniem dożylnym.⁵

Opakowanie pierwotne

W zależności od dawki, lek jest pakowany w różne opakowania:

• Thiotepa Fresenius Kabi 15 mg: fiolka z bezbarwnego szkła o pojemności 6 ml z korkiem z gumy chlorobutylowej, zabezpieczona zielonym aluminiowym uszczelnieniem typu „flip-off”
• Thiotepa Fresenius Kabi 100 mg: fiolka z bezbarwnego szkła o pojemności 10 ml z korkiem z gumy chlorobutylowej, zabezpieczona niebieskim aluminiowym uszczelnieniem typu „flip-off”

Obie dawki dostępne są w opakowaniach zawierających 1 fiolkę.⁶

Sposób przygotowania leku

Przygotowanie produktu leczniczego Thiotepa Fresenius Kabi wymaga ścisłego przestrzegania zasad aseptyki i procedur właściwych dla leków przeciwnowotworowych. Ze względu na cytotoksyczny charakter substancji czynnej, wszystkie czynności związane z przygotowaniem leku powinny być wykonywane z zachowaniem szczególnych środków ostrożności.⁷

Rekonstytucja leku

Proces przygotowania leku do podania składa się z dwóch etapów: rekonstytucji i dalszego rozcieńczenia. Rekonstytucja polega na rozpuszczeniu proszku w jałowej wodzie do wstrzykiwań:⁸

• Dla dawki 15 mg: należy rozpuścić proszek w 1,5 mL jałowej wody do wstrzykiwań, używając strzykawki z igłą i zachowując zasady aseptyki.
• Dla dawki 100 mg: należy rozpuścić proszek w 10 mL jałowej wody do wstrzykiwań, używając strzykawki z igłą i zachowując zasady aseptyki.

Po pobraniu odpowiedniej ilości wody do wstrzykiwań, należy wstrzyknąć zawartość strzykawki do fiolki przez gumowy korek. Następnie należy usunąć strzykawkę i igłę oraz dokładnie wymieszać roztwór, wielokrotnie obracając fiolkę. Do dalszego użycia nadają się jedynie bezbarwne roztwory bez jakichkolwiek cząstek stałych. Należy zaznaczyć, że rekonstytuowany roztwór może czasami wykazywać opalescencję, co nie dyskwalifikuje go do podania.⁹

Dalsze rozcieńczenie

Po rekonstytucji uzyskany roztwór jest hipotoniczny i wymaga dalszego rozcieńczenia przed podaniem. Przygotowany koncentrat należy rozcieńczyć w 500 mL roztworu do wstrzykiwań zawierającego sodu chlorek o stężeniu 9 mg/mL (0,9%). Jeśli dawka jest większa niż 500 mg, należy użyć 1000 mL roztworu sodu chlorku. Alternatywnie można użyć takiej objętości roztworu sodu chlorku 0,9%, aby uzyskać końcowe stężenie tiotepy między 0,5 a 1 mg/mL.¹⁰

Sposób podania leku

Thiotepa Fresenius Kabi podawana jest drogą dożylną w formie infuzji. Przed podaniem roztwór należy skontrolować wzrokowo pod kątem obecności cząstek stałych. Roztwory zawierające osad nie nadają się do użytku i należy je usunąć.¹¹

Roztwór do infuzji musi być podawany pacjentom za pomocą zestawu do infuzji wyposażonego w filtr 0,2 μm. Zastosowanie filtra nie wpływa na siłę działania leku. Przed rozpoczęciem infuzji oraz po jej zakończeniu założony cewnik należy przepłukać 5 mL 0,9% roztworu sodu chlorku (9 mg/mL) do wstrzykiwań.¹²

Warunki przechowywania

Odpowiednie przechowywanie produktu Thiotepa Fresenius Kabi zależy od jego stanu (nieotwarta fiolka, po rekonstytucji lub po rozcieńczeniu):¹³

Nieotwarta fiolka

• Fiolki należy przechowywać i przewozić w stanie schłodzonym (2°C–8°C)
• Nie należy zamrażać produktu
• Okres ważności: 15 miesięcy dla dawki 15 mg i 24 miesiące dla dawki 100 mg

¹⁴

Po rekonstytucji

Wykazano chemiczną i fizyczną stabilność produktu leczniczego przez 8 godzin po rekonstytucji podczas przechowywania w temperaturze 2°C–8°C.¹⁵

Po rozcieńczeniu

Roztwór po rozcieńczeniu zachowuje chemiczną i fizyczną stabilność przez:¹⁶

• 24 godziny podczas przechowywania w temperaturze 2°C–8°C
• 4 godziny podczas przechowywania w temperaturze 25°C

Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt leczniczy najlepiej użyć natychmiast po przygotowaniu. Jeżeli produkt nie zostanie zużyty od razu, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania przed użyciem ponosi użytkownik. Okres przechowywania nie powinien być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze 2-8°C.¹⁷

Środki ostrożności podczas przygotowania

Ze względu na cytotoksyczne właściwości tiotepy, podczas przygotowywania i podawania leku należy zachować szczególną ostrożność:¹⁸

• Zaleca się używanie boksu z laminarnym przepływem powietrza i wyciągiem
• Należy stosować rękawice ochronne podczas przygotowywania roztworu
• W przypadku przypadkowego kontaktu ze skórą, należy natychmiast dokładnie obmyć skórę wodą i mydłem
• W przypadku przypadkowego kontaktu z błonami śluzowymi, należy je natychmiast dokładnie spłukać dużą ilością wody

¹⁹

Produkt przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użycia. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi utylizacji leków przeciwnowotworowych.²⁰

Niezgodności farmaceutyczne

Tiotepa wykazuje niestabilność w środowisku kwaśnym. Nie należy mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprócz tych wymienionych w instrukcji przygotowania do podania (woda do wstrzykiwań i roztwór sodu chlorku 0,9%).²¹