Działania niepożądane leku Thiotepa Fresenius Kabi

Profil bezpieczeństwa tiotepy został szczegółowo przeanalizowany w oparciu o przegląd zdarzeń niepożądanych zgłoszonych w opublikowanych danych z badań klinicznych. Ocena obejmowała łącznie 6588 pacjentów dorosłych oraz 902 pacjentów z populacji dzieci i młodzieży, u których tiotepa stosowana była w leczeniu kondycjonującym przed przeszczepieniem komórek macierzystych układu krwiotwórczego.¹

Ogólna charakterystyka profilu bezpieczeństwa

Ciężkie działania toksyczne dotyczące układu hematologicznego, wątroby i układu oddechowego są uznawane za spodziewane skutki leczenia kondycjonującego i procesu przeszczepu. Do nich należą również zakażenia i choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), które mimo że nie są bezpośrednio związane z leczeniem, stanowią główne przyczyny zachorowalności i śmiertelności, szczególnie w przypadku allogenicznych przeszczepień komórek macierzystych układu krwiotwórczego (HPCT).²

Najczęściej raportowane działania niepożądane podczas stosowania różnych schematów leczenia kondycjonującego zawierających tiotepę to:³

• Zakażenia – zwiększona podatność na infekcje różnego pochodzenia
• Cytopenia – niedobór elementów morfotycznych krwi
• Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
• Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
• Zaburzenia żołądka i jelit – obejmujące nudności, wymioty, biegunkę
• Krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego
• Zapalenie błon śluzowych

Leukoencefalopatia

Szczególną uwagę należy zwrócić na przypadki leukoencefalopatii, które obserwowano po leczeniu tiotepą u pacjentów dorosłych, młodzieży i dzieci, którzy wcześniej byli wielokrotnie poddawani chemioterapii, w tym leczeniu metotreksatem i radioterapii. W niektórych przypadkach powikłanie to zakończyło się zgonem pacjenta.⁴

Szczegółowy wykaz działań niepożądanych

Działania niepożądane u dorosłych

Poniżej przedstawiono tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych obserwowanych u pacjentów dorosłych, które uznano za co najmniej prawdopodobnie związane z leczeniem kondycjonującym zawierającym tiotepę. Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według układów i narządów oraz częstości występowania, z podziałem na: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).⁵

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Działania niepożądane obserwowane w populacji pediatrycznej różnią się nieco od tych występujących u dorosłych. Poniżej przedstawiono szczegółowe zestawienie działań niepożądanych zgłaszanych u dzieci i młodzieży, uznanych za co najmniej prawdopodobnie związane z leczeniem kondycjonującym zawierającym tiotepę.⁶

Szczególne zagrożenia związane z działaniami niepożądanymi

Działania niepożądane hematologiczne

Wśród najpoważniejszych zagrożeń związanych ze stosowaniem tiotepy znajdują się zaburzenia hematologiczne. Mielosupresja, objawiająca się jako leukopenia, trombocytopenia, neutropenia z gorączką oraz niedokrwistość, stanowi spodziewany skutek leczenia kondycjonującego. Te niepożądane reakcje występują bardzo często (≥1/10) zarówno u dorosłych, jak i u dzieci.⁷

Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi

Ostra i przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stanowią poważne komplikacje, które mogą prowadzić do znacznej chorobowości i śmiertelności u pacjentów po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych. Są one uznawane za bardzo częste działania niepożądane, szczególnie istotne w kontekście całościowej oceny bezpieczeństwa leku.⁸

Zaburzenia wątroby

Choroba zarostowa żył wątrobowych to bardzo częste powikłanie, które może prowadzić do poważnego upośledzenia funkcji wątroby. U dzieci i młodzieży może rozwinąć się niewydolność wątroby, której częstość występowania nie została dokładnie określona.⁹

Zaburzenia neurologiczne

Szczególnie niebezpiecznym powikłaniem jest leukoencefalopatia, która może wystąpić zarówno u dorosłych, jak i u dzieci. Ryzyko jej wystąpienia jest większe u pacjentów, którzy wcześniej byli poddawani intensywnej chemioterapii, zwłaszcza z użyciem metotreksatu, oraz radioterapii. W niektórych przypadkach to powikłanie może prowadzić do zgonu.¹⁰

Toksyczne reakcje skórne

Ciężkie, toksyczne reakcje skórne, w tym przypadki zespołu Stevensa-Johnsona i toksycznej martwicy naskórka, stanowią rzadkie, ale potencjalnie zagrażające życiu powikłania terapii tiotepą. Częstość ich występowania nie została dokładnie określona, ale ze względu na ciężki przebieg wymagają szczególnej uwagi klinicznej.¹¹

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego stanowi poważne powikłanie, które występuje bardzo często u dorosłych, natomiast u dzieci i młodzieży częstość ta jest nieznana. Inne zaburzenia nerek, takie jak niewydolność nerek, mogą również wystąpić w trakcie leczenia tiotepą.¹²

Zaburzenia specyficzne dla populacji pediatrycznej

W populacji pediatrycznej szczególną uwagę należy zwrócić na specyficzne powikłania, takie jak zahamowanie wzrostu oraz zaburzenia endokrynologiczne (niedoczynność przysadki mózgowej, niedorozwój gonad, niedoczynność tarczycy), które mogą mieć długoterminowy wpływ na rozwój dziecka.¹³

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.¹⁴

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49-21-301
faks: +48 22 49-21-309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁵