Dawkowanie i sposób podawania leku Thiotepa Fresenius Kabi

Podawanie produktu leczniczego Thiotepa Fresenius Kabi musi być realizowane pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu kondycjonującym przed przeszczepem komórek macierzystych układu krwiotwórczego (HPCT). Stosowanie leku wymaga ścisłego przestrzegania zaleceń dotyczących dawkowania oraz sposobu przygotowania i podania produktu.¹

Dawkowanie u pacjentów dorosłych

Tiotepa stosowana jest w różnych dawkach w skojarzeniu z innymi lekami chemioterapeutycznymi u pacjentów z chorobami układu krwiotwórczego lub guzami litymi. Dawkowanie należy dostosować do typu przeszczepu (autologiczny lub allogeniczny) oraz choroby podstawowej.²

Dawkowanie w autologicznym HPCT u dorosłych

W przypadku chorób układu krwiotwórczego zalecana dawka tiotepy waha się od 125 mg/m² pc./dobę (3,38 mg/kg mc./dobę) do 300 mg/m² pc./dobę (8,10 mg/kg mc./dobę). Lek podaje się w pojedynczej infuzji dziennie przez 2-4 kolejne dni przed autologicznym HPCT. Całkowita maksymalna dawka łączna nie powinna przekraczać 900 mg/m² pc. (24,32 mg/kg mc.) w całym okresie leczenia kondycjonującego.³

W leczeniu chłoniaków zalecana dawka wynosi od 125 mg/m² pc./dobę (3,38 mg/kg mc./dobę) do 300 mg/m² pc./dobę (8,10 mg/kg mc./dobę) podawana w pojedynczej infuzji dziennie przez 2-4 kolejne dni. Całkowita maksymalna dawka łączna nie powinna przekraczać 900 mg/m² pc. (24,32 mg/kg mc.).⁴

W przypadku chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) zalecana dawka wynosi 185 mg/m² pc./dobę (5 mg/kg mc./dobę) w pojedynczej infuzji na dobę przez 2 kolejne dni. Maksymalna dawka łączna nie powinna przekraczać 370 mg/m² pc. (10 mg/kg mc.).⁵

W leczeniu szpiczaka mnogiego zaleca się dawkę od 150 mg/m² pc./dobę (4,05 mg/kg mc./dobę) do 250 mg/m² pc./dobę (6,76 mg/kg mc./dobę) w pojedynczej infuzji dziennie przez 3 kolejne dni. Całkowita maksymalna dawka łączna nie powinna przekraczać 750 mg/m² pc. (20,27 mg/kg mc.).⁶

Dla guzów litych zalecana dawka wynosi od 120 mg/m² pc./dobę (3,24 mg/kg mc./dobę) do 250 mg/m² pc./dobę (6,76 mg/kg mc./dobę) podawana w jednej lub dwóch infuzjach dziennie przez 2-5 kolejnych dni. Całkowita maksymalna dawka łączna nie powinna przekraczać 800 mg/m² pc. (21,62 mg/kg mc.).⁷

W leczeniu raka sutka zalecana dawka wynosi od 120 mg/m² pc./dobę (3,24 mg/kg mc./dobę) do 250 mg/m² pc./dobę (6,76 mg/kg mc./dobę) w pojedynczej infuzji dziennie przez 3-5 kolejnych dni. Całkowita maksymalna dawka łączna nie powinna przekraczać 800 mg/m² pc. (21,62 mg/kg mc.).⁸

W leczeniu guzów OUN zalecana dawka wynosi od 125 mg/m² pc./dobę (3,38 mg/kg mc./dobę) do 250 mg/m² pc./dobę (6,76 mg/kg mc./dobę) podawana w jednej lub dwóch infuzjach dziennie przez 3-4 kolejne dni. Całkowita maksymalna dawka łączna nie powinna przekraczać 750 mg/m² pc. (20,27 mg/kg mc.).⁹

W przypadku raka jajnika zalecana dawka wynosi 250 mg/m² pc./dobę (6,76 mg/kg mc./dobę) w pojedynczej infuzji dziennie przez 2 kolejne dni. Całkowita maksymalna dawka łączna nie powinna przekraczać 500 mg/m² pc. (13,51 mg/kg mc.).¹⁰

W leczeniu guzów zarodkowych zalecana dawka wynosi od 150 mg/m² pc./dobę (4,05 mg/kg mc./dobę) do 250 mg/m² pc./dobę (6,76 mg/kg mc./dobę) w pojedynczej infuzji dziennie przez 3 kolejne dni. Całkowita maksymalna dawka łączna nie powinna przekraczać 750 mg/m² pc. (20,27 mg/kg mc.).¹¹

Dawkowanie w allogenicznym HPCT u dorosłych

W przypadku chorób układu krwiotwórczego zalecana dawka wynosi od 185 mg/m² pc./dobę (5 mg/kg mc./dobę) do 481 mg/m² pc./dobę (13 mg/kg mc./dobę) podawana w jednej lub dwóch infuzjach dziennie przez 1-3 kolejne dni. Całkowita maksymalna dawka łączna nie powinna przekraczać 555 mg/m² pc. (15 mg/kg mc.).¹²

W przypadku chłoniaka zalecana dawka wynosi 370 mg/m² pc./dobę (10 mg/kg mc./dobę) podawana w dwóch infuzjach dziennie przed allogenicznym HPCT. Całkowita maksymalna dawka łączna nie powinna przekraczać 370 mg/m² pc. (10 mg/kg mc.).¹³

W leczeniu szpiczaka mnogiego zalecana dawka wynosi 185 mg/m² pc./dobę (5 mg/kg mc./dobę) w pojedynczej infuzji dziennie przed allogenicznym HPCT. Całkowita maksymalna dawka łączna nie powinna przekraczać 185 mg/m² pc. (5 mg/kg mc.).¹⁴

W leczeniu białaczki zalecana dawka wynosi od 185 mg/m² pc./dobę (5 mg/kg mc./dobę) do 481 mg/m² pc./dobę (13 mg/kg mc./dobę) podawana w jednej lub dwóch infuzjach dziennie przez 1-2 kolejne dni. Całkowita maksymalna dawka łączna nie powinna przekraczać 555 mg/m² pc. (15 mg/kg mc.).¹⁵

W przypadku talasemii zalecana dawka wynosi 370 mg/m² pc./dobę (10 mg/kg mc./dobę) podawana w dwóch infuzjach dziennie przed allogenicznym HPCT. Całkowita maksymalna dawka łączna nie powinna przekraczać 370 mg/m² pc. (10 mg/kg mc.).¹⁶

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Dawkowanie w autologicznym HPCT u dzieci

W leczeniu guzów litych u dzieci zalecana dawka wynosi od 150 mg/m² pc./dobę (6 mg/kg mc./dobę) do 350 mg/m² pc./dobę (14 mg/kg mc./dobę) w pojedynczej infuzji dziennie przez 2-3 kolejne dni. Całkowita maksymalna dawka łączna nie powinna przekraczać 1050 mg/m² pc. (42 mg/kg mc.).¹⁷

W leczeniu guzów OUN u dzieci zalecana dawka wynosi od 250 mg/m² pc./dobę (10 mg/kg mc./dobę) do 350 mg/m² pc./dobę (14 mg/kg mc./dobę) w pojedynczej infuzji dziennie przez 3 kolejne dni. Całkowita maksymalna dawka łączna nie powinna przekraczać 1050 mg/m² pc. (42 mg/kg mc.).¹⁸

Dawkowanie w allogenicznym HPCT u dzieci

W przypadku chorób układu krwiotwórczego u dzieci zalecana dawka wynosi od 125 mg/m² pc./dobę (5 mg/kg mc./dobę) do 250 mg/m² pc./dobę (10 mg/kg mc./dobę) podawana w jednej lub dwóch infuzjach dziennie przez 1-3 kolejne dni. Całkowita maksymalna dawka łączna nie powinna przekraczać 375 mg/m² pc. (15 mg/kg mc.).¹⁹

W leczeniu białaczki u dzieci zalecana dawka wynosi 250 mg/m² pc./dobę (10 mg/kg mc./dobę) podawana w dwóch infuzjach dziennie przed allogenicznym HPCT. Całkowita maksymalna dawka łączna nie powinna przekraczać 250 mg/m² pc. (10 mg/kg mc.).²⁰

W przypadku talasemii u dzieci zalecana dawka wynosi od 200 mg/m² pc./dobę (8 mg/kg mc./dobę) do 250 mg/m² pc./dobę (10 mg/kg mc./dobę) podawana w dwóch infuzjach dziennie przed allogenicznym HPCT. Całkowita maksymalna dawka łączna nie powinna przekraczać 250 mg/m² pc. (10 mg/kg mc.).²¹

W przypadku opornej cytopenii u dzieci zalecana dawka wynosi 125 mg/m² pc./dobę (5 mg/kg mc./dobę) w pojedynczej infuzji dziennie przez 3 kolejne dni. Całkowita maksymalna dawka łączna nie powinna przekraczać 375 mg/m² pc. (15 mg/kg mc.).²²

W leczeniu chorób genetycznych u dzieci zalecana dawka wynosi 125 mg/m² pc./dobę (5 mg/kg mc./dobę) w pojedynczej infuzji dziennie przez 2 kolejne dni. Całkowita maksymalna dawka łączna nie powinna przekraczać 250 mg/m² pc. (10 mg/kg mc.).²³

W przypadku niedokrwistości sierpowatej u dzieci zalecana dawka wynosi 250 mg/m² pc./dobę (10 mg/kg mc./dobę) podawana w dwóch infuzjach dziennie przed allogenicznym HPCT. Całkowita maksymalna dawka łączna nie powinna przekraczać 250 mg/m² pc. (10 mg/kg mc.).²⁴

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Zaburzenia czynności nerek: Nie przeprowadzono badań u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ tiotepa i jej metabolity są w niewielkim stopniu wydalane z moczem, nie jest zalecana modyfikacja dawki u pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek. Zaleca się jednak zachowanie szczególnej ostrożności podczas stosowania leku w tej grupie pacjentów.²⁵

Zaburzenia czynności wątroby: Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania tiotepy u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Ze względu na fakt, że tiotepa jest metabolizowana głównie w wątrobie, należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania tiotepy u pacjentów z wcześniejszymi zaburzeniami czynności tego narządu, zwłaszcza u osób z ciężką niewydolnością wątroby. Nie zaleca się modyfikacji dawki w przypadku przemijających zmian parametrów wątrobowych.²⁶

Pacjenci w podeszłym wieku: Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących stosowania tiotepy u pacjentów w podeszłym wieku. Jednak w badaniach klinicznych u pacjentów powyżej 65. roku życia stosowano takie same dawki łączne jak u innych pacjentów, bez konieczności modyfikacji dawkowania.²⁷

Sposób podawania

Thiotepa Fresenius Kabi należy podawać dożylnie przez wykwalifikowany personel medyczny w infuzji trwającej 2-4 godziny, przy użyciu cewnika umieszczonego w żyle centralnej.²⁸

Przygotowanie produktu dla fiolki 15 mg: Każdą fiolkę zawierającą 15 mg tiotepy należy poddać rekonstytucji w 1,5 mL jałowej wody do wstrzykiwań. Całkowitą objętość zrekonstytuowanych fiolek przeznaczoną do wstrzyknięcia należy przed podaniem dodatkowo rozcieńczyć w 500 mL roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/mL (0,9%). Jeśli dawka jest większa niż 500 mg, należy użyć 1000 mL roztworu chlorku sodu.²⁹

W przypadku stosowania u dzieci, jeśli dawka jest mniejsza niż 250 mg, można użyć odpowiedniej objętości roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/mL (0,9%), tak aby otrzymać roztwór tiotepy o stężeniu końcowym między 0,5 a 1 mg/mL.³⁰

Przygotowanie produktu dla fiolki 100 mg: Każdą fiolkę zawierającą 100 mg tiotepy należy poddać rekonstytucji w 10 mL jałowej wody do wstrzykiwań. Całkowitą objętość zrekonstytuowanych fiolek przeznaczoną do wstrzyknięcia należy przed podaniem dodatkowo rozcieńczyć w 500 mL roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/mL (0,9%). Jeśli dawka jest większa niż 500 mg, należy użyć 1000 mL roztworu chlorku sodu.³¹

W przypadku stosowania u dzieci, jeśli dawka jest mniejsza niż 250 mg, można użyć odpowiedniej objętości roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/mL (0,9%), tak aby otrzymać roztwór tiotepy o stężeniu końcowym między 0,5 a 1 mg/mL.³²

Środki ostrożności podczas przygotowywania i podawania

Przypadkowy kontakt z tiotepą może wywołać reakcje miejscowe, dlatego podczas przygotowywania roztworu do infuzji zaleca się stosowanie rękawic ochronnych. W przypadku przypadkowego kontaktu roztworu tiotepy ze skórą, należy natychmiast dokładnie umyć skórę wodą i mydłem. Jeśli roztwór tiotepy przypadkowo dostanie się na błony śluzowe, należy je natychmiast dokładnie spłukać dużą ilością wody.³³