hydroksymetylofenidat

Hydroksymetylofenidat jest aktywnym metabolitem metylofenidatu, substancji powszechnie stosowanej w leczeniu zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD). Powstaje w wyniku metabolizmu metylofenidatu w wątrobie przy udziale cytochromu P450 (głównie izoenzymu CYP2D6).

Pod względem farmakodynamicznym hydroksymetylofenidat, podobnie jak związek macierzysty, działa jako inhibitor wychwytu zwrotnego dopaminy i noradrenaliny, zwiększając stężenie tych neuroprzekaźników w szczelinie synaptycznej. Wykazuje aktywność farmakologiczną zbliżoną do metylofenidatu, choć o nieco mniejszej sile działania.

Poziom hydroksymetylofenidatu we krwi może być istotny diagnostycznie przy monitorowaniu terapii metylofenidatem, a także w medycynie sądowej. Profil metaboliczny może różnić się u poszczególnych pacjentów ze względu na polimorfizm genetyczny enzymów metabolizujących, co może wpływać na skuteczność terapii i występowanie działań niepożądanych.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Symkinet MR 10 mg

Symkinet MR to preparat zawierający metylofenidat w formie chlorowodorku, będący racemiczną mieszaniną enancjomerów d- i l-metylofenidatu w stosunku 1:1. Dostępny jest w kapsułkach o zmodyfikowanym uwalnianiu w dawkach 10 mg, 20 mg, 30 mg i 40 mg, co umożliwia podanie leku raz na dobę z profilem dwufazowego uwalniania i dwoma szczytami stężenia w osoczu oddalonymi o około 4 godziny. Biodostępność leku o zmodyfikowanym uwalnianiu jest porównywalna z podawaniem metylofenidatu o natychmiastowym uwalnianiu dwa razy dziennie, przy czym preparat MR charakteryzuje się mniejszą amplitudą wahań stężenia, co przekłada się na stabilniejszy efekt terapeutyczny. Lek można podawać z posiłkiem lub na czczo, a zawartość kapsułek można wysypać na miękki pokarm bez wpływu na farmakokinetykę. Metylofenidat wykazuje dobrą penetrację do OUN, a jego metabolizm zachodzi głównie przez karboksyloesterazę CES1A1, z powstaniem głównego metabolitu – kwasu alfa-fenylopiperydynooctowego (PPA), którego stężenie w osoczu jest 30-50-krotnie wyższe niż substancji macierzystej, ale nie wykazuje on istotnego działania farmakologicznego.
bariera krew-mózg, biodostępność względna, chlorowodorek metylofenidatu, dysfagia, enancjomer d-metylofenidatu, hydroksymetylofenidat, kapsułka o zmodyfikowanym uwalnianiu, karboksyloesteraza CES1A1, kwas alfa-fenylopiperydynooctowy, kwas rytalinowy, metabolit hydroksylowany, metylofenidat o natychmiastowym uwalnianiu, metylofenidat o zmodyfikowanym uwalnianiu, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, ośrodkowy układ nerwowy, zespół ADHD, zespół hiperkinetyczny
Leksykon substancji czynnych
Metylofenidat – Właściwości farmakokinetyczne

Metylofenidat wykazuje szybkie i niemal całkowite wchłanianie po podaniu doustnym preparatów o natychmiastowym uwalnianiu, z bezwzględną dostępnością biologiczną około 30% (11-51%) z powodu efektu pierwszego przejścia. Preparaty o przedłużonym i zmodyfikowanym uwalnianiu (np. Atenza, Concerta, Medikinet CR, Symkinet MR) charakteryzują się bardziej złożonym profilem farmakokinetycznym, z Tmax wynoszącym od 2,75 do 9,4 godzin i fazą plateau utrzymującą stężenia powyżej 75% Cmax przez 3-4 godziny. Przykładowo, dla Atenza 18 mg Cmax wynosi 3,7 ± 1,0 ng/ml, Tmax 6,8 ± 1,8 h, AUCinf 41,8 ± 13,9 ng·h/ml, a t1/2 3,5 ± 0,4 h, natomiast Medikinet CR 20 mg wykazuje Cmax 6,4 ng/ml, Tmax 2,75 h, AUCinf 48,9 ng·h/ml i t1/2 3,2 h. Wchłanianie metylofenidatu jest względnie niezależne od przyjęcia pokarmu w przypadku preparatów Atenza i Concerta, natomiast Medikinet CR wykazuje opóźnienie Tmax o około 1,5 h przy spożyciu tłustego posiłku, co wymaga przyjmowania leku podczas lub po śniadaniu. Metylofenidat wiąże się z białkami osocza w 10-33%, ma objętość dystrybucji około 2,2 l/kg i jest metabolizowany głównie przez karboksyloesterazę CES1A1 do nieaktywnych metabolitów, przede wszystkim kwasu alfa-fenylopiperydynooctowego (PPA), którego stężenie w osoczu jest 30-50 razy wyższe niż substancji macierzystej, z okresem półtrwania około 7 h.
ADHD, AUCINF, bariera krew-mózg, biodostępność, biorównoważność, biotransformacja, deestryfikacja, dostępność biologiczna, dwufazowy profil uwalniania, efekt pierwszego przejścia, hydroksymetylofenidat, karboksyloesteraza CES1A1, klirens ogólnoustrojowy, kwas alfa-fenylopiperydynooctowy, kwas hydroksyrytalinowy, metylofenidat, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, pole pod krzywą, preparat o przedłużonym uwalnianiu, produkt o zmodyfikowanym uwalnianiu, stężenie w osoczu, wiązanie z białkami osocza, związek macierzysty
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Medikinet 10 mg 10 mg

Metylofenidat, substancja czynna w tabletkach Medikinet (5 mg, 10 mg, 20 mg), charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, jednak z powodu efektu pierwszego przejścia biodostępność biologiczna wynosi około 30% (zakres 11-51%). Maksymalne stężenie w osoczu po dawce 10 mg osiąga średnio 7 ng/ml w ciągu 1-2 godzin, z dużą zmiennością międzyosobniczą. Lek wykazuje krótki okres półtrwania około 2 godzin, co koreluje z czasem działania od 1 do 4 godzin. Dystrybucja obejmuje 57% w osoczu i 43% w erytrocytach, a wiązanie z białkami osocza jest niskie (10-33%). Objętość dystrybucji po podaniu dożylnym wynosi 2,2 l/kg, z różnicami pomiędzy enancjomerami d- (2,65±1,1 l/kg) i l-metylofenidatu (1,8±0,9 l/kg).
biodostępność, biotransformacja, chlorowodorek metylofenidatu, d-metylofenidat, dostępność biologiczna, efekt pierwszego przejścia, efekt terapeutyczny, enancjomer, hydroksymetylofenidat, klirens, klirens ogólnoustrojowy, kwas 2-fenylo-2-piperydylooctowy, kwas hydroksyrytalinowy, kwas rytalinowy, l-metylofenidat, metabolit hydroksylowany, metylofenidat, objętość dystrybucji, okres półtrwania, stężenie w osoczu, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zespół hiperkinetyczny, zmienność międzyosobnicza, zmienność wewnątrzosobnicza

hydroksymetylofenidat

Powiązane wpisy

Właściwości farmakokinetyczne – Symkinet MR 10 mg

Metylofenidat – Właściwości farmakokinetyczne

Właściwości farmakokinetyczne – Medikinet 10 mg 10 mg