Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Temsirolimus

Wpływ temsirolimusu na płodność, ciążę i laktację

Temsirolimus, substancja czynna zawarta w produkcie leczniczym Temsirolimus Accord, wymaga szczególnej uwagi w kontekście jej stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, ciężarnych oraz karmiących piersią. Lekarz powinien przekazać pacjentkom kompleksowe informacje dotyczące potencjalnych zagrożeń związanych z ekspozycją na temsirolimus oraz zaleceń dotyczących antykoncepcji, ciąży i karmienia piersią.¹

Kobiety w wieku rozrodczym i antykoncepcja

Pacjentki w wieku rozrodczym powinny zostać poinformowane przez lekarza, że zachodzenie w ciążę podczas terapii temsirolimusem jest przeciwwskazane. Lekarz ma obowiązek wyjaśnić, że ryzyko związane z narażeniem płodu na działanie substancji we wczesnym okresie ciąży nie zostało w pełni poznane. Również mężczyźni przyjmujący temsirolimus, których partnerki są w wieku reprodukcyjnym, powinni być poinstruowani o konieczności stosowania skutecznych metod antykoncepcyjnych przez cały okres trwania leczenia.²

Stosowanie w okresie ciąży

Lekarz ma obowiązek poinformować pacjentkę, że dane dotyczące stosowania temsirolimusu u kobiet w ciąży są niewystarczające. Jednocześnie należy zwrócić uwagę na wyniki badań na zwierzętach, które wykazały szkodliwy wpływ temsirolimusu na reprodukcję, co stanowi poważny sygnał ostrzegawczy.³

Istotne jest, aby lekarz szczegółowo wyjaśnił pacjentce zaobserwowane w badaniach na zwierzętach działania embrio- i fetotoksyczne temsirolimusu, które przejawiały się:

• Zwiększoną śmiertelnością płodów
• Zmniejszoną masą ciała płodów
• Opóźnieniem procesu kostnienia szkieletu u szczurów i królików
• Działaniem teratogennym u królików, manifestującym się przepukliną pierścienia pępkowego

⁴

Lekarz powinien podkreślić, że potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest w pełni poznane, co dodatkowo zwiększa ryzyko związane ze stosowaniem temsirolimusu w ciąży. Dlatego też preparat ten jest przeciwwskazany w okresie ciąży, chyba że korzyść z jego zastosowania u matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Decyzja taka musi być poprzedzona wnikliwą analizą indywidualnego przypadku.⁵

Substancje pomocnicze a ciąża

Ważnym aspektem, który lekarz musi uwzględnić w rozmowie z pacjentką, jest obecność substancji pomocniczych w produkcie Temsirolimus Accord. Zwłaszcza zawartość etanolu w tym preparacie wymaga szczególnej uwagi w przypadku kobiet w ciąży.⁶ Należy pacjentce wyjaśnić, że każda fiolka koncentratu zawiera 474 mg bezwodnego etanolu, co odpowiada 395 mg/ml (39,5% w/v), a dodatkowo 1,8 ml dołączonego rozpuszczalnika zawiera 358,2 mg bezwodnego etanolu, co odpowiada 199,0 mg/ml (19,90% w/v).⁷

Kolejnym istotnym składnikiem, na który lekarz powinien zwrócić uwagę pacjentki, jest glikol propylenowy. Chociaż nie wykazano jego toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa zarówno u zwierząt, jak i u ludzi, substancja ta może przenikać do płodu. Jedna fiolka koncentratu zawiera 603,6 mg glikolu propylenowego, co odpowiada 503,0 mg/ml (50,30% w/v).⁸ W przypadku gdy dawka glikolu propylenowego może wynosić ≥50 mg/kg masy ciała na dobę, podanie tego produktu kobietom w ciąży należy rozważyć indywidualnie, uwzględniając potencjalne korzyści i ryzyko.⁹

Stosowanie podczas karmienia piersią

Informacje dotyczące laktacji, które lekarz powinien przekazać pacjentce, obejmują fakt, że nie przeprowadzono badań określających, czy temsirolimus przenika do mleka ludzkiego. Nie badano również przenikania temsirolimusu do mleka zwierząt. Wiadomo natomiast, że syrolimus – główny metabolit temsirolimusu – przenika do mleka karmiących samic szczurów, co sugeruje potencjalne ryzyko dla niemowląt karmionych piersią.¹⁰

Ze względu na możliwość wystąpienia u niemowląt karmionych piersią działań niepożądanych związanych z temsirolimusem, lekarz powinien jednoznacznie poinformować pacjentkę o konieczności zaprzestania karmienia piersią w trakcie leczenia tym preparatem.¹¹

Substancje pomocnicze a laktacja

Podobnie jak w przypadku ciąży, również u kobiet karmiących piersią lekarz powinien zwrócić szczególną uwagę na zawartość etanolu w produkcie Temsirolimus Accord.¹²

Dodatkowo, lekarz powinien poinformować pacjentkę, że Temsirolimus Accord zawiera glikol propylenowy. Mimo że nie wykazano jego toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa u zwierząt i ludzi, substancja ta może przenikać do mleka matki i być wchłaniana doustnie przez dziecko karmione piersią. Przy dawkach glikolu propylenowego ≥50 mg/kg masy ciała na dobę, podanie produktu kobietom karmiącym piersią wymaga indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka.¹³

Wpływ na płodność

Lekarz powinien poinformować pacjentów płci męskiej o potencjalnym ryzyku zaburzeń płodności podczas stosowania temsirolimusu. W badaniach na samcach szczurów zaobserwowano zmniejszenie płodności oraz częściowo odwracalne zmniejszenie ilości plemników w spermie. Informacja ta jest szczególnie istotna dla mężczyzn planujących posiadanie potomstwa.¹⁴