Interakcje leku
Perindopril Krka 8 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Peryndopryl, jako inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE), wykazuje liczne interakcje z innymi lekami, które mogą mieć istotne znaczenie kliniczne. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące najważniejszych interakcji lekowych, ich mechanizmów oraz zaleceń klinicznych.¹

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA)

Jednoczesne stosowanie leków wpływających na układ RAA może prowadzić do zwiększonego ryzyka występowania działań niepożądanych. Badania kliniczne wykazały, że podwójna blokada układu RAA poprzez jednoczesne zastosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z większą częstością występowania zdarzeń niepożądanych, takich jak: niedociśnienie, hiperkaliemia oraz zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek).²

Leki wywołujące hiperkaliemię

Peryndopryl może zwiększać ryzyko hiperkaliemii, szczególnie gdy jest stosowany jednocześnie z innymi lekami mogącymi podwyższać stężenie potasu w surowicy. Do takich leków należą:³

• Aliskiren – bezpośredni inhibitor reniny
• Sole potasu – suplementy potasu
• Leki moczopędne oszczędzające potas (spironolakton, eplerenon, triamteren, amiloryd)
• Inne inhibitory ACE
• Antagoniści receptora angiotensyny II (sartany)
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)
• Heparyny
• Leki immunosupresyjne (cyklosporyna, takrolimus)
• Trimetoprym
• Kotrimoksazol (trimetoprym/sulfametoksazol)

Skojarzone stosowanie powyższych leków z peryndoprylem znacząco zwiększa ryzyko wystąpienia hiperkaliemii, która może prowadzić do poważnych zaburzeń rytmu serca.⁴

Jednoczesne stosowanie leków przeciwwskazane

Poniższe leki są bezwzględnie przeciwwskazane do stosowania łącznie z peryndoprylem:⁵

Aliskiren

U pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniem czynności nerek jednoczesne stosowanie aliskirenu z peryndoprylem jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko hiperkaliemii, pogorszenia czynności nerek oraz zwiększonej chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.⁶

Pozaustrojowe metody leczenia

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie peryndoprylu z pozaustrojowymi metodami leczenia powodującymi kontakt krwi z powierzchniami o ujemnym ładunku elektrycznym, takimi jak:⁷

• Dializa lub hemofiltracja z użyciem niektórych błon o dużej przepuszczalności (np. błon poliakrylonitrylowych)
• Afereza lipoprotein o małej gęstości z użyciem siarczanu dekstranu

Przeciwwskazanie wynika ze zwiększonego ryzyka wystąpienia ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych. Jeśli takie leczenie jest konieczne, należy rozważyć użycie błon dializacyjnych innego typu lub zastosować lek przeciwnadciśnieniowy z innej grupy.⁸

Sakubitryl/Walsartan

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, w tym peryndoprylu, z sakubitrylem/walsartanem jest przeciwwskazane ze względu na znacząco zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Terapia sakubitrylem/walsartanem może być rozpoczęta dopiero po upływie 36 godzin od przyjęcia ostatniej dawki peryndoprylu.⁹

Jednoczesne stosowanie leków niezalecane

Poniższe leki nie są zalecane do stosowania jednocześnie z peryndoprylem, jednak nie są bezwzględnie przeciwwskazane:¹⁰

Aliskiren u pacjentów bez cukrzycy lub zaburzeń czynności nerek

U pacjentów bez cukrzycy lub zaburzeń czynności nerek jednoczesne stosowanie aliskirenu z peryndoprylem nie jest zalecane ze względu na zwiększone ryzyko hiperkaliemii, pogorszenia czynności nerek oraz chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.¹¹

Jednoczesne leczenie inhibitorem ACE i antagonistą receptora angiotensyny II

Stosowanie peryndoprylu jednocześnie z antagonistami receptora angiotensyny II (ARB) nie jest generalnie zalecane. U pacjentów z jawną chorobą miażdżycową, niewydolnością serca lub cukrzycą z powikłaniami narządowymi, takie skojarzenie wiąże się z większą częstością występowania niedociśnienia tętniczego, omdlenia, hiperkaliemii i pogorszenia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek).¹²

Podwójna blokada (przez skojarzenie inhibitora ACE z antagonistą receptora angiotensyny II) powinna być ograniczona do indywidualnie określonych przypadków z dokładnym monitorowaniem czynności nerek, stężeń potasu i ciśnienia tętniczego.¹³

Estramustyna

Jednoczesne stosowanie peryndoprylu z estramustyną wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych, takich jak obrzęk naczynioruchowy.¹⁴

Kotrimoksazol (trimetoprym/sulfametoksazol)

Pacjenci przyjmujący jednocześnie peryndopryl i kotrimoksazol (trimetoprym/sulfametoksazol) są narażeni na zwiększone ryzyko hiperkaliemii. Mechanizm tej interakcji polega na działaniu trimetoprymu podobnym do leków moczopędnych oszczędzających potas, które hamują wydalanie potasu w nerkach.¹⁵

Leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas

Mimo że stężenie potasu w surowicy zazwyczaj utrzymuje się w granicach normy, u niektórych pacjentów leczonych peryndoprylem może wystąpić hiperkaliemia. Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd), suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas mogą prowadzić do istotnego zwiększenia stężenia potasu w surowicy, co w skrajnych przypadkach może prowadzić do zagrożenia życia.¹⁶

Należy również zachować ostrożność podając peryndopryl jednocześnie z innymi lekami zwiększającymi stężenie potasu w surowicy, takimi jak trimetoprym. Z tego względu, leczenie skojarzone peryndoprylem i wymienionymi wyżej lekami nie jest zalecane. Jeśli jednoczesne stosowanie tych leków jest wskazane, należy je podawać z zachowaniem ostrożności i często kontrolować stężenie potasu w surowicy.¹⁷

Lit

Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE i litu obserwowano przemijające zwiększenie stężenia litu w surowicy oraz zwiększenie jego toksyczności. Nie jest zalecane stosowanie peryndoprylu z litem, jednak gdy jest to konieczne, należy często kontrolować stężenie litu w surowicy.¹⁸

Jednoczesne stosowanie leków wymagające szczególnej ostrożności

Poniższe leki można stosować jednocześnie z peryndoprylem, jednak wymagają one szczególnej uwagi i monitorowania:¹⁹

Leki przeciwcukrzycowe

Badania epidemiologiczne sugerują, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i leków przeciwcukrzycowych (insulina, doustne leki hipoglikemizujące) może nasilać działanie zmniejszające stężenie glukozy we krwi, zwiększając ryzyko hipoglikemii. To zjawisko jest bardziej prawdopodobne podczas pierwszych tygodni skojarzonego leczenia oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.²⁰

Baklofen

Baklofen może nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe peryndoprylu. Podczas jednoczesnej terapii należy monitorować ciśnienie tętnicze i w razie konieczności dostosować dawkowanie leku przeciwnadciśnieniowego.²¹

Leki moczopędne nieoszczędzające potasu

Pacjenci leczeni lekami moczopędnymi, szczególnie osoby z zaburzeniami gospodarki wodno-elektrolitowej, mogą być narażeni na nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego podczas rozpoczynania leczenia peryndoprylem. Możliwość wystąpienia hipotensji można zmniejszyć poprzez:²²

• Przerwanie leczenia lekami moczopędnymi
• Zwiększenie objętości płynów
• Zwiększenie podaży soli przed rozpoczęciem leczenia peryndoprylem
• Stosowanie peryndoprylu w małych, stopniowo zwiększanych dawkach

W nadciśnieniu tętniczym, jeśli wcześniejsza terapia lekiem moczopędnym mogła spowodować zaburzenia gospodarki wodno-elektrolitowej, należy:²³

• Przerwać stosowanie leku moczopędnego przed rozpoczęciem podawania peryndoprylu, a następnie można ponownie wprowadzić lek moczopędny nieoszczędzający potasu, lub
• Rozpocząć leczenie peryndoprylem od małej dawki, która będzie stopniowo zwiększana

We wszystkich przypadkach, podczas pierwszych tygodni leczenia peryndoprylem, należy monitorować czynność nerek (stężenia kreatyniny).²⁴

Leki moczopędne oszczędzające potas (eplerenon, spironolakton)

Eplerenon lub spironolakton w dawkach od 12,5 mg do 50 mg na dobę z małymi dawkami peryndoprylu w leczeniu pacjentów z niewydolnością serca klasy II-IV wg NYHA, z frakcją wyrzutową lewej komory <40% oraz wcześniej leczonych inhibitorami ACE i diuretykami pętlowymi, stwarza ryzyko hiperkaliemii, potencjalnie zagrażającej życiu.<sup data-drug="Perindopril Krka" data-section="Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji" title="Eplerenon lub spironolakton w dawkach od 12,5 mg do 50 mg na dobę z małymi dawkami inhibitorów ACE: w leczeniu pacjentów z niewydolnością serca od II do IV klasy (wg NYHA), z frakcją wyrzutową lewej komory 25

Przed rozpoczęciem skojarzonego leczenia należy sprawdzić, czy u pacjenta nie występuje hiperkaliemia i zaburzenie czynności nerek. Zaleca się oznaczanie stężenia potasu oraz kreatyniny we krwi raz w tygodniu w pierwszym miesiącu leczenia, a następnie co miesiąc.²⁶

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)

Jednoczesne stosowanie peryndoprylu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (w tym kwas acetylosalicylowy w dawkach ≥3g/dobę, inhibitory COX-2 i nieselektywne NLPZ) może prowadzić do:²⁷

• Osłabienia działania przeciwnadciśnieniowego peryndoprylu
• Zwiększenia ryzyka pogorszenia czynności nerek, w tym ostrej niewydolności nerek
• Zwiększenia stężenia potasu w surowicy

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z wcześniej stwierdzonymi zaburzeniami czynności nerek. Podczas stosowania tego skojarzenia pacjentów należy odpowiednio nawodnić i rozważyć kontrolowanie czynności nerek – na początku leczenia skojarzonego, a następnie okresowo.²⁸

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego

Jednoczesne stosowanie peryndoprylu z poniższymi lekami może zwiększać ryzyko obrzęku naczynioruchowego:²⁹

• Racekadotryl – lek przeciwbiegunkowy
• Inhibitory mTOR (np. sirolimus, ewerolimus, temsirolimus)
• Wildagliptyna – lek przeciwcukrzycowy z grupy inhibitorów DPP-4

Jednoczesne stosowanie leków wymagające pewnej ostrożności

Leki przeciwnadciśnieniowe i rozszerzające naczynia krwionośne

Jednoczesne podawanie peryndoprylu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi może nasilać działanie hipotensyjne. Stosowanie nitrogliceryny i innych azotanów lub innych leków rozszerzających naczynia krwionośne może prowadzić do dalszego obniżenia ciśnienia tętniczego.³⁰

Gliptyny

U pacjentów leczonych jednocześnie peryndoprylem i lekami z grupy gliptyn (linagliptyna, saksagliptyna, sitagliptyna, wildagliptyna) występuje zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Ryzyko to wynika ze zmniejszenia aktywności dipeptydylopeptydazy 4 (DPP-IV) przez gliptyny.³¹

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne/leki przeciwpsychotyczne/leki znieczulające

Jednoczesne stosowanie peryndoprylu z lekami znieczulającymi, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi i lekami przeciwpsychotycznymi może prowadzić do dalszego obniżenia ciśnienia tętniczego.³²

Leki sympatykomimetyczne

Sympatykomimetyki (np. adrenalina, noradrenalina) mogą osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie peryndoprylu.³³

Złoto

U pacjentów leczonych jednocześnie preparatami złota podawanymi pozajelitowo (aurotiojabłczan sodu) i inhibitorami ACE rzadko obserwowano reakcje podobne jak po podaniu azotanów (objawy to nagłe zaczerwienienie twarzy, nudności, wymioty i niedociśnienie tętnicze).³⁴

Cyklosporyna

Podczas jednoczesnego stosowania peryndoprylu i cyklosporyny może wystąpić hiperkaliemia. W takiej sytuacji zaleca się regularną kontrolę stężenia potasu w surowicy.³⁵

Heparyna

Podczas jednoczesnego stosowania peryndoprylu i heparyny może wystąpić hiperkaliemia. W takim przypadku zaleca się regularną kontrolę stężenia potasu w surowicy.³⁶

Interakcje peryndoprylu z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas leczenia peryndoprylem może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego leku i zwiększać ryzyko wystąpienia nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego. Etanol rozszerza naczynia krwionośne i w połączeniu z działaniem peryndoprylu może powodować następujące objawy:

• Nasilone obniżenie ciśnienia tętniczego
• Zawroty głowy i omdlenia, szczególnie podczas zmiany pozycji ciała
• Tachykardia odruchowa
• Zaburzenia koordynacji ruchowej
• Zaburzenia świadomości

Pacjenci przyjmujący peryndopryl powinni być poinformowani o potencjalnie niebezpiecznych skutkach jednoczesnego spożywania alkoholu. W przypadku okazjonalnego spożycia alkoholu zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności i ograniczenie ilości spożywanego alkoholu.

Tabela interakcji lekowych z peryndoprylem