AUCsum
AUCsum (Area Under the Curve sum) to parametr farmakokinetyczny używany do oceny całkowitej ekspozycji organizmu na lek w czasie. Jest to suma pól pod krzywą stężenia leku we krwi w funkcji czasu, począwszy od momentu podania leku aż do nieskończoności lub do momentu całkowitej eliminacji substancji.
W praktyce klinicznej AUCsum jest szczególnie istotny przy ocenie skuteczności i bezpieczeństwa terapii lekami o wąskim indeksie terapeutycznym, takimi jak leki immunosupresyjne, przeciwnowotworowe czy niektóre antybiotyki. Parametr ten pozwala na określenie całkowitej biodostępności leku oraz porównanie różnych schematów dawkowania.
Wartość AUCsum jest często wykorzystywana w badaniach biorównoważności leków, gdzie porównuje się farmakokinetykę leku oryginalnego z lekiem generycznym. Wyższa wartość AUCsum może wskazywać na większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, podczas gdy niższa wartość może sugerować niedostateczną ekspozycję organizmu na lek, co może prowadzić do braku skuteczności terapeutycznej.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Temsirolimus – Właściwości farmakokinetyczne
Temsirolimus, dostępny w postaci koncentratu do infuzji, wykazuje farmakokinetykę charakteryzującą się wielowykładniczym spadkiem stężenia we krwi pełnej oraz preferencyjnym wiązaniem z białkiem FKBP-12 w komórkach krwi. Po dożylnym podaniu pojedynczej dawki 25 mg, średnie Cmax wynosiło 585 ng/ml, a AUC 1627 ng·h/ml, natomiast po schemacie 175 mg tygodniowo przez 3 tygodnie, a następnie 75 mg tygodniowo, Cmax wzrastało do około 2457-2574 ng/ml. Temsirolimus metabolizowany jest głównie w wątrobie do aktywnego metabolitu syrolimusu, którego AUC jest 2,7-krotnie wyższe niż leku macierzystego, a okres półtrwania wynosi 73,3 godziny (w porównaniu do 17,7 godziny temsirolimusu). Klirens leku wynosi średnio 11,4 ± 2,4 l/h, a wydalanie odbywa się głównie z kałem (78%), z minimalnym udziałem nerek (4,6%). Substancja jest substratem P-gp i wykazuje hamowanie izoenzymów CYP450, zwłaszcza CYP3A4/5 (Ki = 3,1 µM), co może prowadzić do interakcji farmakokinetycznych, szczególnie z lekami metabolizowanymi przez CYP3A4/5, np. midazolamem, którego AUC może wzrosnąć 3-4-krotnie podczas terapii temsirolimusem.
AUCsum, białko FKBP-12, chłoniak z komórek płaszcza, ciężkie zaburzenie wątroby, cytochrom P450, ekspozycja na lek, eskalacja dawki, farmakokinetyka, glikoproteina p, hydroksylowanie, interakcja lekowa, klirens leku, mikrosomy wątroby, modelowanie farmakokinetyczne, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, populacja pediatryczna, redukcja dawki, seco-temsirolimus, stała dysocjacji, stała hamowania, stężenie leku, stężenie maksymalne, substancja przeciwnowotworowa, syrolimus, zaburzenie czynności wątroby, znakowanie radioaktywne