metabolizm dutasterydu
Metabolizm dutasterydu jest procesem, przez który lek ten jest biotransformowany w organizmie. Dutasteryd, stosowany głównie w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH), jest metabolizowany w wątrobie przy udziale izoenzymów cytochromu P450, przede wszystkim CYP3A4 i CYP3A5.
W wyniku metabolizmu powstają trzy główne metabolity: 6′-hydroksydutasteryd, 4′-hydroksydutasteryd oraz 1,2-dihydrodutasteryd. Metabolity te wykazują niższą aktywność inhibitorową względem 5α-reduktazy niż związek macierzysty. Okres półtrwania dutasterydu jest wyjątkowo długi i wynosi około 3-5 tygodni, co wynika z jego wysokiego powinowactwa do tkanek docelowych oraz powolnej eliminacji.
Eliminacja dutasterydu następuje głównie z kałem (około 40% jako metabolity), podczas gdy wydalanie nerkowe stanowi mniej niż 1% dawki. Znajomość metabolizmu dutasterydu jest istotna przy określaniu potencjalnych interakcji lekowych, szczególnie z inhibitorami lub induktorami CYP3A4, które mogą wpływać na stężenie leku w osoczu.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Dutasteryd – Interakcje
Dutasteryd, stosowany w terapii łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH), jest metabolizowany głównie przez izoenzymy CYP3A4 i CYP3A5. Interakcje farmakokinetyczne są przede wszystkim związane z inhibitorami CYP3A4, które mogą zwiększać stężenie dutasterydu w surowicy – umiarkowane inhibitory (werapamil, diltiazem) podnoszą stężenie o 1,6-1,8 raza, natomiast silne inhibitory (np. rytonawir, ketokonazol) mogą powodować jeszcze większe zwiększenie ekspozycji. Wzrost stężenia dutasterydu nie przekłada się na dalsze zahamowanie 5α-reduktazy, jednak może wymagać zmniejszenia częstości dawkowania w przypadku działań niepożądanych. Dutasteryd nie wpływa na farmakokinetykę warfaryny, digoksyny, tamsulozyny ani terazosyny, a także nie wykazuje działania indukującego lub hamującego innych izoenzymów CYP (CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4), co wskazuje na niski potencjał do wywoływania interakcji metabolicznych z tymi lekami. Cholestyramina podana godzinę po dutasterydzie nie wpływa na jego farmakokinetykę.
5α-reduktaza, alfa-adrenolityk, antagonista receptora α1-adrenergicznego, cholestyramina, cymetydyna, digoksyna, diltiazem, działanie hipotensyjne, indynawir, inhibitor CYP3A4, inhibitor P-glikoproteiny, inhibitor PDE5, interakcja z alkoholem, itrakonazol, izoenzym CYP3A4, ketokonazol, łagodny rozrost gruczołu krokowego, lek hipotensyjny, metabolizm dutasterydu, nefazodon, niedociśnienie ortostatyczne, paroksetyna, rytonawir, tamsulozyna, terazosyna, warfaryna, werapamil - Leksykon leków
Interakcje leku – Dutasteride Zentiva 0,5 mg
Dutasteryd, metabolizowany głównie przez enzymy CYP3A4 i CYP3A5, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne przede wszystkim z inhibitorami tych enzymów. U pacjentów stosujących umiarkowane inhibitory CYP3A4 i glikoproteiny P, takie jak werapamil czy diltiazem, obserwuje się wzrost stężenia dutasterydu w surowicy o 1,6-1,8-krotność. Silne inhibitory CYP3A4 (np. rytonawir, indynawir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol) mogą powodować jeszcze większe zwiększenie ekspozycji na dutasteryd, co może wymagać zmniejszenia częstości podawania leku w przypadku działań niepożądanych. Wydłużenie okresu półtrwania dutasterydu przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów enzymów może skutkować wydłużonym czasem osiągnięcia stanu stacjonarnego, przekraczającym 6 miesięcy. Nie stwierdzono natomiast wpływu cholestyraminy na farmakokinetykę dutasterydu, a także braku istotnych interakcji z lekami metabolizowanymi przez CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 oraz z warfaryną i digoksyną.
5-alfa reduktaza, cholestyramina, CYP2C9, cytochrom P450, dehydrogenaza alkoholowa, digoksyna, dutasteryd, enzym CYP3A4, glikol propylenowy, hepatotoksyczność, inhibitor CYP3A4, inhibitor glikoproteiny p, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, łagodny rozrost gruczołu krokowego, metabolizm dutasterydu, rak gruczołu krokowego, rytonawir, stan stacjonarny, swoisty antygen sterczowy, tamsulosyna, warfaryna, werapamil - Leksykon leków
Interakcje leku – Dutafin 0,5 mg
Dutasteryd, substancja czynna leku DUTAFIN (0,5 mg), jest metabolizowany głównie przez izoenzymy CYP3A4 i CYP3A5, co determinuje jego potencjalne interakcje farmakokinetyczne. U pacjentów stosujących umiarkowane inhibitory CYP3A4, takie jak werapamil czy diltiazem, obserwuje się wzrost stężenia dutasterydu w surowicy o 1,6-1,8 raza. Silne inhibitory CYP3A4 (np. rytonawir, itrakonazol) mogą powodować jeszcze większe zwiększenie ekspozycji na dutasteryd, co może wymagać zmniejszenia częstotliwości podawania leku w przypadku działań niepożądanych. Zahamowanie CYP3A4 wydłuża okres półtrwania dutasterydu, co może przesunąć osiągnięcie stanu stacjonarnego do ponad 6 miesięcy. Nie stwierdzono wpływu cholestyraminy (12 g podanej na godzinę przed dutasterydem) na farmakokinetykę leku. Dutasteryd nie wpływa na metabolizm warfaryny i digoksyny, co wskazuje na brak istotnej interakcji z CYP2C9 i P-glikoproteiną, a także nie hamuje enzymów CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, co minimalizuje ryzyko interakcji z lekami metabolizowanymi przez te szlaki enzymatyczne.
alkohol, cholestyramina, digoksyna, dutafin, dutasteryd, ekspozycja na dutasteryd, enzym wątrobowy, enzymy CYP3A4 i CYP3A5, glikol propylenowy, inhibitor CYP3A4, izoenzymy CYP, izoenzymy cytochromu P450, łagodny rozrost gruczołu krokowego, metabolizm dutasterydu, metabolizm wątrobowy, ośrodkowy układ nerwowy, P-glikoproteina, PSA, rak gruczołu krokowego, swoisty antygen sterczowy, tamsulozyna, terazosyna, warfaryna - Leksykon leków
Przedawkowanie – Dutrys 0,5 mg
Przedawkowanie dutasterydu, substancji czynnej leku Dutrys, zostało ocenione w badaniach klinicznych, które wykazały niski potencjał do wywołania poważnych działań niepożądanych nawet przy dawkach znacznie przekraczających zalecaną dawkę terapeutyczną 0,5 mg/dobę. W badaniach na zdrowych ochotnikach podawanie dutasterydu w dawce do 40 mg/dobę (80-krotność dawki terapeutycznej) przez 7 dni nie spowodowało istotnych klinicznie działań niepożądanych. Podawanie dawki 5 mg/dobę (10-krotność dawki terapeutycznej) przez 6 miesięcy również nie wykazało dodatkowych działań niepożądanych w porównaniu do standardowej dawki 0,5 mg/dobę, co potwierdza szeroki margines bezpieczeństwa tego leku.
- Leksykon leków
Przeciwwskazania – Twinpros 0,5 mg + 0,4 mg
Lek Twinpros, zawierający 0,5 mg dutasterydu oraz 0,4 mg tamsulosyny chlorowodorku w kapsułce, jest przeciwwskazany u kobiet, dzieci i młodzieży oraz u pacjentów z nadwrażliwością na składniki aktywne lub pomocnicze, w tym lecytynę sojową i glikol propylenowy (299,46 mg/kapsułkę, co odpowiada 4,27 mg/kg). Przeciwwskazania obejmują także pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym oraz ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, ze względu na ryzyko nasilenia działań niepożądanych wynikających z metabolizmu leku w wątrobie. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko hipotonii ortostatycznej związane z tamsulosyną, co może prowadzić do zasłabnięć i upadków.
antagonista receptorów alfa-adrenergicznych, bloker receptorów alfa-adrenergicznych, dutasteryd i tamsulosyna, glikol propylenowy, hipotonia ortostatyczna, inhibitor 5-alfa-reduktazy, kapsułka twarda, lecytyna sojowa, metabolizm dutasterydu, nadwrażliwość na orzeszki ziemne, nadwrażliwość na soję, niedociśnienie ortostatyczne, operacja zaćmy, procedura okulistyczna, substancja czynna, tamsulosyna, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie metabolizmu, zaburzenie wątroby, zespół wiotkiej tęczówki