Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Qsiva, zawierający fentreminę i topiramat, wykazuje liczne interakcje z innymi lekami, które mogą mieć istotne znaczenie kliniczne. Interakcje te opierają się głównie na wpływie topiramatu na enzymy cytochromu P450 oraz na farmakokinetykę innych leków, jak również na wpływie innych substancji na stężenie topiramatu w osoczu.¹

Interakcje metaboliczne

Topiramat, składnik produktu Qsiva, wykazuje działanie indukujące na CYP3A4 in vitro, co może prowadzić do zmniejszenia ekspozycji i osłabienia działania substratów tego enzymu. Szczególnej uwagi wymagają wrażliwe substraty CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, takie jak: alfentanyl, cyklosporyna, dihydroergotamina, ergotamina, ewerolimus, fentanyl, pimozyd, chinidyna, syrolimus i takrolimus. W przypadku stosowania tych leków jednocześnie z Qsiva zaleca się monitorowanie ich działania terapeutycznego.²

Topiramat hamuje również CYP2C19 in vitro, co może wpływać na metabolizm leków będących substratami tego enzymu, takich jak diazepam, imipramina, moklobemid, proguanil czy omeprazol. Należy jednak zaznaczyć, że interakcja ta nie była badana in vivo.³

Wpływ innych produktów leczniczych na stężenie topiramatu

Leki przeciwpadaczkowe: Fenytoina i karbamazepina zmniejszają stężenie topiramatu w osoczu. W przypadku rozpoczęcia lub zakończenia terapii tymi lekami podczas stosowania Qsiva może być konieczne dostosowanie dawki Qsiva. Dostosowanie dawki należy przeprowadzać stopniowo, aż do uzyskania oczekiwanego efektu klinicznego.⁴

Hydrochlorotiazyd powoduje zwiększenie maksymalnego stężenia (Cmax) topiramatu o 27% oraz pola pod krzywą stężenia (AUC) o 29% przy jednoczesnym stosowaniu.⁵

Ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) zmniejsza stężenie topiramatu w osoczu, co może prowadzić do utraty skuteczności leczenia. Nie przeprowadzono jednak badań klinicznych potwierdzających tę interakcję.⁶

Wpływ produktu leczniczego Qsiva na stężenia innych produktów leczniczych

Hormonalne środki antykoncepcyjne: Jednoczesne stosowanie Qsiva 15 mg+92 mg raz na dobę z doustnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym 35 µg etynyloestradiolu i 1 mg noretysteronu powoduje zmniejszenie ekspozycji na etynyloestradiol o 16% oraz zwiększenie ekspozycji na noretysteron o 22%.⁷

Leki przeciwpadaczkowe: Topiramat dodany do terapii lekami przeciwpadaczkowymi takimi jak karbamazepina, kwas walproinowy, fenobarbital, prymidon czy lamotrygina nie ma istotnego klinicznie wpływu na ich stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym. U pacjentów stosujących fenytoinę jednocześnie z Qsiva może dojść do zwiększenia stężenia fenytoiny w osoczu, prawdopodobnie w wyniku hamowania CYP2C19 przez topiramat. Zaleca się monitorowanie stężenia fenytoiny u pacjentów przyjmujących jednocześnie Qsiva i fenytoinę.⁸

Interakcje z lekami przeciwcukrzycowymi

Metformina: Przy jednoczesnym stosowaniu produktu Qsiva (15 mg+92 mg) i metforminy (500 mg dwa razy na dobę) obserwuje się zwiększenie Cmax metforminy o około 16% oraz AUC0-τ o 23%. Pacjenci otrzymujący jednocześnie metforminę i Qsiva wymagają odpowiedniego monitorowania, jednak nie zaleca się dostosowywania dawki żadnego z tych leków.⁹

Pioglitazon: Jednoczesne stosowanie pioglitazonu i topiramatu prowadzi do zmniejszenia ekspozycji na pioglitazon i jego aktywne metabolity. Znaczenie kliniczne tych obserwacji jest nieznane, jednak podczas łączenia terapii pioglitazonem i Qsiva należy zachować szczególną ostrożność i regularnie monitorować pacjentów pod kątem odpowiedniej kontroli cukrzycy.¹⁰

Sitagliptyna: Farmakokinetyka sitagliptyny (100 mg) nie zmienia się przy jednoczesnym podawaniu z Qsiva (15 mg+92 mg).¹¹

Glibenklamid: Jednoczesne stosowanie topiramatu (150 mg/dobę) z glibenklamidem (5 mg/dobę) prowadzi do zmniejszenia AUC24 glibenklamidu o 25%. Ekspozycja na aktywne metabolity glibenklamidu, 4-trans-hydroksyglibenklamid (M1) i 3-cis-hydroksyglibenklamid (M2), również ulega zmniejszeniu odpowiednio o 13% i 15%. Podczas jednoczesnego stosowania tych leków należy zwrócić szczególną uwagę na monitorowanie pacjentów pod kątem odpowiedniej kontroli cukrzycy.¹²

Inne istotne interakcje

Digoksyna: W badaniu z użyciem pojedynczej dawki stwierdzono zmniejszenie AUC digoksyny o 12% przy jednoczesnym podawaniu z topiramatem. Znaczenie kliniczne tej obserwacji nie zostało określone. U pacjentów leczonych digoksyną, u których dodaje się lub odstawia Qsiva, należy zwrócić szczególną uwagę na rutynowe monitorowanie stężenia digoksyny w surowicy.¹³

Lit: U zdrowych ochotników podczas jednoczesnego podawania topiramatu w dawce 200 mg/dobę z litem obserwowano zmniejszenie ekspozycji ogólnoustrojowej na lit o 18% (mierzonej jako AUC). Podczas jednoczesnego stosowania litu z topiramatem zaleca się monitorowanie stężenia litu.¹⁴

Przeciwwskazane jednoczesne stosowanie

Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO): Qsiva jest przeciwwskazany u pacjentów przyjmujących inhibitory monoaminooksydazy (IMAO) lub w ciągu 14 dni od zakończenia leczenia IMAO.¹⁵

Interakcje wymagające szczególnej ostrożności

Środki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy: Jednoczesne stosowanie Qsiva z alkoholem lub innymi produktami leczniczymi działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie było oceniane w badaniach klinicznych. Zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania Qsiva z alkoholem lub innymi lekami o działaniu depresyjnym na OUN.¹⁶

Inhibitory anhydrazy węglanowej: Jednoczesne stosowanie topiramatu z innymi inhibitorami anhydrazy węglanowej (takimi jak zonisamid, acetazolamid lub dichlorofenamid) może nasilać kwasicę metaboliczną oraz zwiększać ryzyko tworzenia się kamieni nerkowych.¹⁷

Leki moczopędne nieoszczędzające potasu: Jednoczesne stosowanie Qsiva z diuretykami nieoszczędzającymi potasu może nasilać efekt wydalania potasu przez te leki moczopędne. Pacjenci stosujący jednocześnie Qsiva i leki moczopędne nieoszczędzające potasu powinni być monitorowani pod kątem hipokaliemii.¹⁸

Kwas walproinowy: Jednoczesne stosowanie topiramatu z kwasem walproinowym wiązało się z hiperamonemią, która może występować z encefalopatią lub bez niej u pacjentów, którzy dobrze tolerowali każdy z tych leków w monoterapii. W większości przypadków objawy ustępowały po przerwaniu stosowania jednego z leków. Interakcja ta nie wynika z mechanizmów farmakokinetycznych.¹⁹

Interakcje produktu leczniczego Qsiva z alkoholem

Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Qsiva z alkoholem nie było przedmiotem badań klinicznych. Ze względu na depresyjne działanie zarówno alkoholu, jak i topiramatu (składnika Qsiva) na ośrodkowy układ nerwowy, istnieje teoretyczne ryzyko nasilenia działania depresyjnego na OUN przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu i stosowaniu Qsiva.²⁰

Możliwe skutki jednoczesnego stosowania Qsiva i alkoholu mogą obejmować:

• Nasilenie działania sedatywnego i uspokajającego
• Zwiększone ryzyko zaburzeń poznawczych
• Pogorszenie koordynacji psychomotorycznej
• Zwiększone ryzyko zawrotów głowy i upadków
• Potencjalne nasilenie zaburzeń równowagi metabolicznej

W związku z powyższym, wyraźnie zaleca się, aby nie spożywać alkoholu podczas leczenia produktem Qsiva. Pacjenci powinni być poinformowani o potencjalnych zagrożeniach związanych z jednoczesnym stosowaniem produktu leczniczego Qsiva i alkoholu.²¹

Tabela interakcji produktu leczniczego Qsiva