białko FUS
Białko FUS (Fused in Sarcoma) to wielofunkcyjne białko jądrowe należące do rodziny białek wiążących RNA i DNA. Odgrywa istotną rolę w licznych procesach komórkowych związanych z metabolizmem kwasów nukleinowych, w tym w regulacji transkrypcji, splicingu pre-mRNA oraz transportu mRNA.
Mutacje w genie FUS są związane z rozwojem neurodegeneracyjnych chorób, szczególnie stwardnienia zanikowego bocznego (ALS) oraz frontotempolarnej demencji (FTD). Patologiczne agregaty białka FUS obserwowane są w neuronach pacjentów cierpiących na te schorzenia, co przyczynia się do zaburzenia homeostazy RNA i ostatecznie do śmierci komórek nerwowych.
W kontekście klinicznym, diagnostyka mutacji FUS ma znaczenie dla diagnostyki różnicowej chorób neurodegeneracyjnych. Badania nad funkcjami białka FUS oraz mechanizmami jego patologicznej agregacji stanowią obiecujący kierunek poszukiwań nowych strategii terapeutycznych w leczeniu ALS i innych chorób neurozwyrodnieniowych.
Powiązane wpisy
- Leksykon chorób i schorzeń
Demencja czołowo-skroniowa – Patofizjologia i mechanizm
Demencja czołowo-skroniowa (FTD) to heterogeniczna grupa zaburzeń neurodegeneracyjnych charakteryzujących się postępującym zanikiem neuronów w płatach czołowych i skroniowych, prowadząca do zaburzeń funkcji wykonawczych, zachowania i języka. Patogeneza FTD obejmuje akumulację patologicznych białek: tau (około 40% przypadków), TDP-43 (około 50%) oraz FUS (5-10%), co skutkuje neurodegeneracją i zwyrodnieniem czołowo-skroniowym (FTLD). Genetycznie około 40% przypadków ma charakter rodzinny, z mutacjami w genach C9orf72 (25% rodzinnych przypadków), MAPT (11%) i GRN (10%), które wpływają na proteostazę, funkcję lizosomów i metabolizm komórkowy. Kluczowe mechanizmy patogenetyczne to zarówno zysk funkcji toksycznych białek, jak i ich utrata funkcji fizjologicznych, a także dysfunkcja lizosomów i zaburzenia metabolizmu glukozy, potwierdzone hipometabolizmem glukozy w badaniach FDG-PET, który poprzedza objawy kliniczne. Ponadto, istotną rolę odgrywa aktywacja układu odpornościowego mózgu, zwłaszcza mikrogleju, oraz zmiany w metabolizmie lipidów, takie jak obniżenie poziomów kardiolipiny i acylokarnityny, co wskazuje na dysfunkcję mitochondriów, stan zapalny i stres oksydacyjny.
acylokarnityna, autofagia, białko FUS, białko tau, białko tau związane z mikrotubulami, białko TDP-43, choroba Creutzfeldta-Jakoba, demencja czołowo-skroniowa, demencja semantyczna, dziedziczenie autosomalnie dominujące, FDG-PET, funkcje wykonawcze, hiperfosforylacja, komórki glejowe, lizofosfatydylocholina, mechanizm zysku funkcji, mikroglej, mikrotubule, neuroprotekcja, otępienie, powtórzenia heksanukleotydowe, progranulin, proteostaza, przeciwciało monoklonalne, stwardnienie zanikowe boczne, szpik kostny, ubikwitynacja, zakręt obręczy, złogi białkowe, zwyrodnienie czołowo-skroniowe - Leksykon chorób i schorzeń
Demencja czołowo-skroniowa – Etiologia i przyczyny
Demencja czołowo-skroniowa (FTD) to grupa neurodegeneracyjnych zaburzeń charakteryzujących się postępującą atrofią płatów czołowych i skroniowych, prowadzącą do zmian w zachowaniu, osobowości oraz funkcjach językowych. Patologicznie FTD wiąże się z nieprawidłowym gromadzeniem białek tau (około 50% przypadków), TDP-43 (około 50%) oraz FUS (około 5%). W niektórych wariantach, np. chorobie Picka, obecne są ciała Picka zawierające patologiczne formy tau. Genetyka odgrywa istotną rolę – 30-40% pacjentów ma historię rodzinną, a 10-30% przypadków ma potwierdzoną przyczynę genetyczną, z dominującym autosomalnie dziedziczonym wzorcem. Kluczowe mutacje dotyczą genów C9orf72 (najczęstsza przyczyna rodzinnej FTD, powiązana także z ALS), MAPT (białko tau) oraz GRN (progranulina). Rzadziej występują mutacje w TBK1, TARDBP, VCP i CHMP2B. Współwystępowanie FTD i ALS wskazuje na wspólne mechanizmy patogenetyczne, szczególnie u pacjentów z mutacją C9orf72.
atrofia mózgu, behawioralny wariant FTD, białko FUS, białko tau, białko TDP-43, choroba Alzheimera, choroba autoimmunologiczna, choroba Lou Gehriga, choroba Picka, choroba tarczycy, czynnik genetyczny, demencja czołowo-skroniowa, dziedziczenie autosomalne dominujące, gen C9orf72, gen MAPT, mutacja genowa, neuroprzekaźnik, pierwotna postępująca afazja, płaty czołowe i skroniowe, progranulin, stan zapalny mózgu, stwardnienie zanikowe boczne, uraz głowy, zaburzenie neurodegeneracyjne