Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Qsiva, zawierający jako substancje czynne fenterminę i topiramat, może wchodzić w różnorodne interakcje z innymi lekami oraz substancjami. Interakcje te mogą mieć istotne znaczenie kliniczne i wymagać szczególnej uwagi lekarza prowadzącego.¹

Interakcje metaboliczne

Topiramat, w zależności od dawki, wykazuje zdolność do indukcji enzymu CYP3A4 w badaniach in vitro. Może to prowadzić do zmniejszonej ekspozycji i osłabionego działania substratów CYP3A4 podawanych jednocześnie z produktem Qsiva. Szczególną ostrożność należy zachować w przypadku wrażliwych substratów CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, takich jak: alfentanyl, cyklosporyna, dihydroergotamina, ergotamina, ewerolimus, fentanyl, pimozyd, chinidyna, syrolimus oraz takrolimus. W takich przypadkach zaleca się dokładne monitorowanie efektu terapeutycznego.²

Topiramat wykazuje również zdolność do hamowania CYP2C19 w warunkach in vitro. Może to potencjalnie wpływać na metabolizm leków, które są substratami dla tego enzymu, w tym: diazepamu, imipraminy, moklobemidu, proguanilu, omeprazolu. Należy jednak zaznaczyć, że potencjalne interakcje na tym poziomie nie zostały potwierdzone w badaniach in vivo.³

Wpływ innych produktów leczniczych na stężenie topiramatu w osoczu

Leki przeciwpadaczkowe: Fenytoina i karbamazepina mogą powodować zmniejszenie stężenia topiramatu w osoczu. W przypadku włączenia lub odstawienia tych leków u pacjenta przyjmującego Qsiva, może być konieczne dostosowanie dawki produktu Qsiva. Modyfikacja dawkowania powinna przebiegać stopniowo, aż do uzyskania oczekiwanego efektu klinicznego.⁴

Hydrochlorotiazyd: Wykazano, że jednoczesne podawanie hydrochlorotiazydu z topiramatem zwiększa maksymalne stężenie (Cmax) topiramatu o 27% oraz pole pod krzywą stężenia (AUC) o 29%.⁵

Ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum): Obserwowano zmniejszenie stężenia topiramatu w osoczu podczas jednoczesnego stosowania z produktami zawierającymi dziurawiec, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności leczenia produktem Qsiva. Nie przeprowadzono badań klinicznych oceniających szczegółowo tę interakcję.⁶

Wpływ produktu leczniczego Qsiva na stężenia innych produktów leczniczych w osoczu

Hormonalne środki antykoncepcyjne o działaniu ogólnoustrojowym: Jednoczesne podawanie produktu Qsiva w dawce 15 mg+92 mg raz na dobę z doustnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym 35 µg etynyloestradiolu i 1 mg noretysteronu u otyłych pacjentek powodowało zmniejszenie ekspozycji na etynyloestradiol o 16% oraz zwiększenie ekspozycji na noretysteron o 22%.⁷

Leki przeciwpadaczkowe: Dodanie topiramatu do leków przeciwpadaczkowych takich jak karbamazepina, kwas walproinowy, fenobarbital, prymidon czy lamotrygina nie wykazało klinicznie istotnego wpływu na ich stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym. Jednakże, u niektórych pacjentów leczonych jednocześnie produktem Qsiva i fenytoiną może dojść do zwiększenia stężenia fenytoiny w osoczu, prawdopodobnie w wyniku hamowania CYP2C19 przez topiramat. Z tego powodu zaleca się monitorowanie stężenia fenytoiny u wszystkich pacjentów przyjmujących jednocześnie fenytoinę i Qsiva.⁸

Interakcje z lekami przeciwcukrzycowymi

Metformina: Podczas jednoczesnego podawania produktu Qsiva w dawce 15 mg+92 mg raz na dobę z metforminą w dawce 500 mg dwa razy na dobę, obserwowano zwiększenie maksymalnego stężenia (Cmax) metforminy o około 16% oraz zwiększenie pola pod krzywą stężenie-czas (AUC0-τ) o 23% u zdrowych otyłych pacjentów. Pacjenci otrzymujący metforminę powinni być odpowiednio monitorowani, jednak nie zaleca się dostosowywania dawki metforminy ani produktu Qsiva.⁹

Pioglitazon: W badaniach klinicznych zaobserwowano zmniejszenie ekspozycji na pioglitazon i jego aktywne metabolity podczas jednoczesnego stosowania z topiramatem. Znaczenie kliniczne tych obserwacji nie jest w pełni poznane, jednak w przypadku jednoczesnego stosowania produktu Qsiva i pioglitazonu, zaleca się szczególną ostrożność oraz dokładne monitorowanie skuteczności kontroli glikemii.¹⁰

Sitagliptyna: Farmakokinetyka sitagliptyny (100 mg) pozostawała niezmieniona u zdrowych otyłych pacjentów przy jednoczesnym stosowaniu produktu Qsiva w dawce 15 mg+92 mg.¹¹

Glibenklamid: W badaniu interakcji u pacjentów z cukrzycą typu 2 stwierdzono, że jednoczesne podawanie topiramatu (150 mg/dobę) z glibenklamidem (5 mg/dobę) powodowało zmniejszenie pola pod krzywą stężenie-czas (AUC24) glibenklamidu o 25%. Ekspozycja ogólnoustrojowa na aktywne metabolity glibenklamidu – 4-trans-hydroksygliburyd (M1) i 3-cis-hydroksygliburyd (M2) – również uległa zmniejszeniu odpowiednio o 13% i 15%. Farmakokinetyka topiramatu w stanie stacjonarnym nie była zmieniona podczas jednoczesnego podawania glibenklamidu. Podczas łącznego stosowania produktu Qsiva i glibenklamidu należy prowadzić dokładny monitoring kontroli glikemii.¹²

Interakcje z digoksyną i litem

Digoksyna: W badaniu z użyciem pojedynczej dawki zaobserwowano zmniejszenie pola pod krzywą stężenia digoksyny w osoczu (AUC) o 12% wskutek jednoczesnego podawania topiramatu. Chociaż kliniczne znaczenie tej obserwacji nie jest w pełni poznane, zaleca się szczególną uwagę przy rutynowym monitorowaniu stężenia digoksyny w surowicy u pacjentów, u których wprowadza się lub odstawia produkt Qsiva.¹³

Lit: U zdrowych ochotników obserwowano zmniejszenie ekspozycji ogólnoustrojowej na lit (o 18% dla AUC) podczas jednoczesnego podawania z topiramatem w dawce 200 mg/dobę. W przypadku jednoczesnego stosowania produktu Qsiva z litem zaleca się monitorowanie stężenia litu w surowicy.¹⁴

Inne rodzaje interakcji

Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO): Produkt leczniczy Qsiva jest przeciwwskazany u pacjentów otrzymujących leczenie inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO) lub w ciągu 14 dni od przerwania leczenia IMAO.¹⁵

Środki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy: Jednoczesne podawanie produktu leczniczego Qsiva z alkoholem lub innymi produktami leczniczymi o działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie było oceniane w badaniach klinicznych. Zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania produktu Qsiva z alkoholem lub innymi produktami leczniczymi o działaniu depresyjnym na OUN.¹⁶

Inhibitory anhydrazy węglanowej: Jednoczesne stosowanie topiramatu z innymi inhibitorami anhydrazy węglanowej (np. zonisamid, acetazolamid, dichlorofenamid) może zwiększać ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej oraz nasilać ryzyko tworzenia się kamieni nerkowych.¹⁷

Leki moczopędne nieoszczędzające potasu: Jednoczesne stosowanie produktu Qsiva z lekami moczopędnymi nieoszczędzającymi potasu może potęgować działanie tych leków w zakresie wydalania potasu. U pacjentów przyjmujących jednocześnie produkt Qsiva i leki moczopędne nieoszczędzające potasu należy monitorować stężenie potasu w celu wykrycia ewentualnej hipokaliemii.¹⁸

Kwas walproinowy: Jednoczesne podawanie topiramatu z kwasem walproinowym może prowadzić do hiperamonemii, której może towarzyszyć encefalopatia, nawet u pacjentów dobrze tolerujących każdy z tych leków stosowany w monoterapii. W większości przypadków objawy ustępują po odstawieniu jednego z leków. To działanie niepożądane nie wynika z interakcji farmakokinetycznej. Odnotowano również występowanie hipotermii (niezamierzonego spadku temperatury ciała do <35°C) w powiązaniu z jednoczesnym stosowaniem topiramatu i kwasu walproinowego, zarówno z hiperamonemią, jak i bez niej. Hipotermia może wystąpić po rozpoczęciu leczenia topiramatem lub po zwiększeniu jego dawki dobowej.¹⁹

Interakcje produktu leczniczego Qsiva z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu i stosowanie produktu leczniczego Qsiva nie było przedmiotem systematycznych badań klinicznych. Jednakże, ze względu na depresyjne działanie alkoholu na ośrodkowy układ nerwowy oraz potencjalne ryzyko nasilenia działań niepożądanych ze strony OUN, zdecydowanie nie zaleca się łączenia produktu Qsiva z alkoholem.²⁰

Spożywanie alkoholu podczas terapii produktem Qsiva może prowadzić do:

• Nasilenia działania depresyjnego na OUN, co może objawiać się wzmożoną sennością, zaburzeniami koncentracji i koordynacji ruchowej
• Zwiększonego ryzyka wystąpienia zaburzeń poznawczych
• Potencjalnego nasilenia działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego
• Zwiększonego ryzyka odwodnienia, co może nasilać działania niepożądane topiramatu

Z powyższych względów pacjenci przyjmujący produkt Qsiva powinni być poinformowani o konieczności całkowitego powstrzymania się od spożywania alkoholu podczas terapii.

Tabela interakcji produktu leczniczego Qsiva