Właściwości farmakodynamiczne leku Qsiva

Lek Qsiva, zawierający skojarzenie fenterminy i topiramatu w postaci kapsułek o zmodyfikowanym uwalnianiu, wykazuje złożone działanie farmakodynamiczne, którego efektem jest skuteczne hamowanie łaknienia i redukcja masy ciała. Pomimo że obie substancje czynne mają właściwości anorektyczne, ich mechanizmy działania są odmienne, co zapewnia komplementarny efekt terapeutyczny.¹

Grupa farmakoterapeutyczna i kod ATC

Lek Qsiva należy do grupy farmakoterapeutycznej, której kod ATC nie został jeszcze przydzielony i oznaczony jest jako A08AA51.²

Mechanizm działania fenterminy

Fentermina należy do klasy leków przeciw otyłości, których podstawowy mechanizm działania polega na tłumieniu łaknienia. Jej działanie anorektyczne wynika z uwalniania norepinefryny w podwzgórzu. W dawkach klinicznych, jakie zastosowano w preparacie Qsiva, fentermina stymuluje uwalnianie norepinefryny (NE), wykazując jednocześnie minimalny wpływ na dopaminę i nie oddziałując na serotoninę (5-HT) zarówno ośrodkowo, jak i obwodowo.³

Mechanizm działania topiramatu

Topiramat wpływa na redukcję masy ciała poprzez kilka mechanizmów, do których należą:

• zwiększenie uczucia sytości – powodujące mniejsze spożycie pokarmów
• zmniejszenie perystaltyki układu pokarmowego
• zwiększenie wydatkowania energii
• zmniejszenie spożycia kalorii

⁴

Główny mechanizm farmakologiczny topiramatu opiera się na hamowaniu aktywności enzymów anhydrazy węglanowej, które uczestniczą w biosyntezie lipidów, diurezie i obniżaniu ciśnienia tętniczego krwi. Ponadto, badania wykazały, że topiramat moduluje ekspresję genów wątrobowych, w tym genów kodujących enzymy metaboliczne i białka sygnalizacyjne zaangażowane w metabolizm lipidów.⁵

Skuteczność kliniczna leku Qsiva

Efektywność leku Qsiva w zakresie redukcji masy ciała została potwierdzona w badaniach klinicznych trwających 1 rok. Przeprowadzono je wśród dwóch grup pacjentów:

• pacjenci z otyłością (badanie EQUIP; OB-302)
• pacjenci z otyłością i nadwagą ze znacznymi chorobami współistniejącymi (badanie CONQUER, OB-303)

Dodatkowo przeprowadzono badanie fazy III (OB-301) trwające 6 miesięcy, które również oceniało bezpieczeństwo i skuteczność produktu Qsiva. Wszystkie przeprowadzone badania wykazały wyższą skuteczność terapii skojarzonej Qsiva w porównaniu do monoterapii fenterminą lub topiramatem.⁶

Redukcja masy ciała w badaniach klinicznych

Dane z badań klinicznych obejmujące 3678 pacjentów (populacja ITT) w rocznych badaniach wykazały, że leczenie produktem Qsiva w połączeniu z dietą niskokaloryczną i zwiększoną aktywnością fizyczną prowadziło do zróżnicowanej redukcji masy ciała, zależnej od dawki:⁷

• dla dawki 3,75 mg + 23 mg – średnia redukcja o 5,1%
• dla dawki 7,5 mg + 46 mg – średnia redukcja o 7,8%
• dla dawki 15 mg + 92 mg – średnia redukcja o 9,8-10,9%

Dla porównania, w grupie otrzymującej placebo średnia redukcja masy ciała wynosiła zaledwie 1,2-1,6%. Wykazano statystycznie istotne różnice pomiędzy wszystkimi dawkami leku Qsiva a placebo.⁸

Odsetek pacjentów osiągających znaczącą redukcję masy ciała

*wartość p (Qsiva w porównaniu z placebo) <0,001

⁹

Efektywność terapii w różnych podgrupach pacjentów

Redukcja masy ciała pod wpływem leku Qsiva obserwowana była we wszystkich analizowanych podgrupach pacjentów, bez względu na:

• płeć
• wiek
• rasę
• początkowe BMI
• status cukrzycy

¹⁰

Wpływ na parametry kardiometaboliczne

Roczna terapia lekiem Qsiva przyczyniła się do statystycznie istotnej redukcji ciśnienia tętniczego krwi w stosunku do wartości wyjściowych. W badaniu CONQUER zaobserwowano zmniejszenie skurczowego ciśnienia tętniczego:

• o 4,7 mm Hg dla dawki 7,5 mg + 46 mg
• o 5,6 mm Hg dla dawki 15 mg + 92 mg

W porównaniu z redukcją o 2,4 mm Hg w grupie placebo.¹¹

W badaniach fazy III zaobserwowano także znaczącą poprawę parametrów lipidowych w porównaniu z placebo:

• obniżenie stężenia triglicerydów
• podwyższenie stężenia cholesterolu HDL

¹²

Wpływ na parametry glikemiczne

Badania fazy III wykazały spójną i znaczącą redukcję stężenia hemoglobiny glikowanej (HbA1c) oraz glukozy na czczo w porównaniu z placebo. W badaniu CONQUER u pacjentów z cukrzycą zaobserwowano zmniejszenie stężenia glukozy na czczo w surowicy:

• o 9,7 mg/dl dla dawki 7,5 mg + 46 mg
• o 11,9 mg/dl dla dawki 15 mg + 92 mg

W porównaniu z redukcją o 5,6 mg/dl w grupie placebo.¹³

Wpływ na zapobieganie cukrzycy typu 2

Roczne leczenie lekiem Qsiva w dawce 15 mg + 92 mg skutkowało zmniejszeniem częstości występowania cukrzycy typu 2 o 58% w porównaniu z placebo. W badaniu CONQUER wśród pacjentów bez wstępnej diagnozy cukrzycy, rozwój cukrzycy typu 2 wystąpił u:

• 4,5% pacjentów leczonych placebo
• 3,1% pacjentów leczonych dawką 7,5 mg + 46 mg
• 1,9% pacjentów leczonych dawką 15 mg + 92 mg

¹⁴