Qsiva
Qsiva to nazwa handlowa leku stosowanego w leczeniu otyłości, zawierającego kombinację fenterminy i topiramatu o przedłużonym uwalnianiu. Fentermina działa jako środek hamujący apetyt poprzez wpływ na ośrodkowy układ nerwowy, natomiast topiramat, pierwotnie stosowany jako lek przeciwpadaczkowy, wspomaga redukcję wagi poprzez zwiększenie wydatku energetycznego i zmniejszenie łaknienia.
W badaniach klinicznych Qsiva wykazała znaczącą skuteczność w redukcji masy ciała u pacjentów z otyłością, prowadząc do średniej utraty wagi rzędu 8-10% masy początkowej w okresie rocznej terapii. Lek ten jest zazwyczaj zalecany jako uzupełnienie diety i aktywności fizycznej u osób z indeksem masy ciała (BMI) wynoszącym co najmniej 30 kg/m² lub 27 kg/m² przy współistniejących chorobach związanych z otyłością.
Mimo udowodnionej skuteczności, Qsiva nie otrzymała zgody na dopuszczenie do obrotu w Unii Europejskiej ze względu na obawy dotyczące bezpieczeństwa długoterminowego stosowania, w tym potencjalne ryzyko wystąpienia zaburzeń poznawczych, psychiatrycznych oraz sercowo-naczyniowych. W Stanach Zjednoczonych lek ten jest dostępny pod nazwą Qsymia i podlega ścisłym wytycznym dotyczącym przepisywania i monitorowania pacjentów.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Qsiva 11,25 mg + 69 mg
Leczenie produktem leczniczym Qsiva, zawierającym fenterminy chlorowodorek i topiramat w dawkach od 3,75 mg+23 mg do 15 mg+92 mg, powinno być inicjowane i monitorowane przez lekarzy z doświadczeniem w terapii otyłości. Standardowa dawka podtrzymująca to 7,5 mg+46 mg raz dziennie rano, po stopniowym zwiększaniu dawki przez pierwsze 14 dni. Pacjenci, którzy po 3 miesiącach stosowania tej dawki nie osiągną redukcji masy ciała o co najmniej 5%, powinni przerwać terapię. W przypadku odpowiedzi na leczenie, ale utrzymującego się BMI ≥30 kg/m², możliwe jest zwiększenie dawki do 15 mg+92 mg, jednak z uwzględnieniem ryzyka działań niepożądanych i koniecznością stopniowego odstawiania leku, aby uniknąć drgawek. Terapia powinna być wspierana przez modyfikacje stylu życia, w tym redukcję kaloryczności diety o około 500 kcal dziennie, suplementację multiwitaminową oraz kontrolę aktywności fizycznej.
BMI, brak odpowiedzi na leczenie, dawka podtrzymująca, drgawki, fentermina, hemodializa, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, klirens kreatyniny, kobieta w wieku rozrodczym, otyłość, Qsiva, redukcja masy ciała, schyłkowa niewydolność nerek, skala Child-Pugh, suplementacja multiwitaminowa, topiramat, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Qsiva 15 mg + 92 mg
Produkt Qsiva, zawierający fenterminę i topiramat w formie kapsułek o zmodyfikowanym uwalnianiu, jest bezwzględnie przeciwwskazany w ciąży ze względu na udokumentowane działanie teratogenne topiramatu. Topiramat przenika przez łożysko, osiągając stężenia porównywalne w krwi matki i krwi pępowinowej, co wiąże się z 2-3-krotnie zwiększonym ryzykiem poważnych wad wrodzonych (4,3-9,5% vs. 1,4-3,0% w grupach referencyjnych) oraz specyficznych anomalii, takich jak rozszczep wargi i podniebienia czy spodziectwo. Ekspozycja w pierwszym trymestrze zwiększa także ryzyko zahamowania wzrostu płodu, manifestującego się małą masą urodzeniową (<2500 g) i SGA (18% vs. 5% w grupie kontrolnej). Ponadto obserwacje epidemiologiczne wskazują na 2-3-krotnie wyższe ryzyko zaburzeń neurorozwojowych, w tym autyzmu, niepełnosprawności intelektualnej i ADHD, u dzieci narażonych prenatalnie na topiramat, choć dane z jednego dużego badania kohortowego w USA nie potwierdzają tego wzrostu ryzyka do 8. roku życia.
ADHD, działanie teratogenne topiramatu, ekspozycja na lek, fentermina i topiramat, kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu, lek przeciwpadaczkowy, mała masa urodzeniowa, niedobór masy ciała w stosunku do wieku ciążowego, niepełnosprawność intelektualna, pierwszy trymestr ciąży, przenikanie do mleka matki, przenikanie przez łożysko, Qsiva, rozszczep wargi, SGA, spodziectwo, teratogenność, wada wrodzona, wiek rozrodczy, wkładka wewnątrzmaciczna, wysoce skuteczna antykoncepcja, zaburzenie neurorozwojowe, zaburzenie ze spektrum autyzmu, zahamowanie wzrostu płodu, zespół nadpobudliwości psychoruchowej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Qsiva 11,25 mg + 69 mg
Dane przedkliniczne dotyczące leku Qsiva, zawierającego fenterminę i topiramat, nie wykazały istotnego ryzyka genotoksycznego ani karcynogennego dla obu substancji stosowanych w monoterapii. Badania rozwojowe u szczurów i królików wskazały na brak toksyczności matczynej oraz nieprawidłowości rozwojowych przy podawaniu pojedynczych składników. Jednakże topiramat wykazał działanie teratogenne u różnych gatunków zwierząt oraz u ludzi, co ma kluczowe znaczenie kliniczne, zwłaszcza w kontekście stosowania u kobiet w wieku rozrodczym. W terapii skojarzonej obserwowano obniżenie masy ciała płodów bez działania teratogennego w dawkach niepowodujących toksyczności matczynej, przy marginesie ekspozycji wynoszącym <1 dla fenterminy i 2× dla topiramatu u szczurów oraz królików.
badania pourodzeniowe, dawka kliniczna, dojrzewanie płciowe, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, fentermina, genotoksyczność, margines ekspozycji, monoterapia, NOAEL, organogeneza, potencjał karcynogenny, Qsiva, rozwój fizyczny, rozwój zarodkowo-płodowy, terapia skojarzona, toksyczność matczyna, topiramat - Leksykon substancji czynnych
Fentermina – Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Fentermina, będąca składnikiem aktywnym produktu leczniczego Qsiva w połączeniu z topiramatem (dawki topiramatu: 23 mg, 46 mg, 69 mg, 92 mg; dawki fenterminy: 3,75 mg, 7,5 mg, 11,25 mg, 15 mg), wywiera umiarkowany wpływ na zdolności psychomotoryczne pacjenta. Stosowanie Qsiva może powodować zaburzenia funkcji poznawczych, w tym głównie zaburzenia koncentracji uwagi, senność, zawroty głowy oraz zaburzenia widzenia (niewyraźne widzenie), co istotnie obniża zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi maszyn wymagających zwiększonej koncentracji. Ze względu na brak specyficznych badań dotyczących wpływu Qsiva na zdolności psychomotoryczne, konieczna jest indywidualna ocena tolerancji leku u każdego pacjenta.
działanie niepożądane, fentermina, indywidualna reakcja na lek, lek sedatywny, niewyraźne widzenie, objaw neurologiczny, ośrodkowy układ nerwowy, Qsiva, senność, substancja czynna, tolerancja leku, topiramat, zaburzenie funkcji poznawczych, zaburzenie koncentracji uwagi, zaburzenie oceny odległości, zaburzenie równowagi, zaburzenie widzenia, zawroty głowy, zdolność psychomotoryczna - Leksykon substancji czynnych
Fentermine – Dawkowanie i sposób podawania
Fentermina, zawarta w preparacie Qsiva, jest wskazana do leczenia otyłości pod ścisłym nadzorem specjalistycznym. Terapia rozpoczyna się od dawki początkowej 3,75 mg fenterminy w połączeniu z 23 mg topiramatu przez 14 dni, następnie dawka podtrzymująca wynosi 7,5 mg fenterminy z 46 mg topiramatu raz dziennie rano. Po 3 miesiącach ocenia się skuteczność leczenia; brak redukcji masy ciała o co najmniej 5% skutkuje przerwaniem terapii. U pacjentów z BMI ≥30 kg/m² i odpowiedzią na leczenie możliwe jest zwiększenie dawki do 11,25 mg fenterminy (69 mg topiramatu) przez 14 dni, a następnie do 15 mg fenterminy (92 mg topiramatu) raz na dobę, z uwzględnieniem zwiększonego ryzyka działań niepożądanych. Odstawianie najwyższej dawki powinno być stopniowe, aby uniknąć ryzyka drgawek. Dawkowanie wymaga modyfikacji u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny od ≥15 do <90 ml/min) oraz wątroby (stopień Child-Pugh 5-9), natomiast u schyłkowej niewydolności nerek (klirens <15 ml/min) i ciężkich zaburzeniach wątroby stosowanie jest przeciwwskazane. U osób powyżej 70. roku życia zaleca się ostrożność, a u dzieci poniżej 18 lat preparat jest przeciwwskazany.
BMI, drgawki, działanie niepożądane, fentermina, hemodializa, klirens kreatyniny, modyfikowane uwalnianie, niewydolność nerek, otyłość, Qsiva, redukcja masy ciała, schemat dawkowania, schyłkowa niewydolność nerek, skala Child-Pugh, suplementacja multiwitaminowa, topiramat, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby - Leksykon substancji czynnych
Fentermina – Dawkowanie i sposób podawania
Terapia produktem leczniczym Qsiva, zawierającym fenterminę i topiramat, powinna być prowadzona przez lekarzy doświadczonych w leczeniu otyłości, z rygorystycznym przestrzeganiem protokołu dawkowania. Początkowa dawka wynosi 3,75 mg fenterminy i 23 mg topiramatu przez 14 dni, następnie dawka podtrzymująca to 7,5 mg fenterminy i 46 mg topiramatu raz dziennie rano. Po 3 miesiącach terapii, brak redukcji masy ciała o co najmniej 5% wymaga przerwania leczenia. U pacjentów z BMI ≥30 kg/m² i odpowiedzią na leczenie możliwe jest stopniowe zwiększenie dawki do maksymalnie 15 mg fenterminy i 92 mg topiramatu, z uwzględnieniem zwiększonego ryzyka działań niepożądanych. Odstawianie leku, zwłaszcza w najwyższej dawce, powinno odbywać się stopniowo, aby uniknąć ryzyka drgawek.
ciężkie zaburzenie czynności nerek, drgawki, działanie niepożądane, ekspozycja na lek, fentermina, hemodializa, klirens kreatyniny, kobieta w wieku rozrodczym, leczenie otyłości, Qsiva, redukcja masy ciała, schyłkowa niewydolność nerek, skala Child-Pugh, topiramat, umiarkowane zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon substancji czynnych
Fentermina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fentermina, stosowana w leczeniu otyłości, nie wykazuje potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego na podstawie badań przedklinicznych prowadzonych zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z topiramatem (produkt Qsiva). Badania na szczurach i królikach wykazały brak toksyczności dla matki oraz zarodka i płodu przy monoterapii fenterminą, natomiast terapia skojarzona z topiramatem wiązała się z obniżoną masą ciała płodu, bez działania teratogennego w dawkach nietoksycznych dla matki. Margines ekspozycji od poziomu NOAEL do dawki klinicznej dla fenterminy wynosił <1 u szczurów i królików, co wskazuje na niski margines bezpieczeństwa. W badaniach przed- i pourodzeniowych obserwowano u szczurów niekorzystne efekty, takie jak zmniejszenie masy ciała matki i potomstwa, obniżony przyrost masy ciała, zmniejszone spożycie pokarmu, słabą przeżywalność potomstwa oraz odrzucenie przez matkę, nasilone w terapii skojarzonej z topiramatem, która dodatkowo powodowała opóźnienia w rozwoju fizycznym i dojrzewaniu płciowym potomstwa.
badania pourodzeniowe, badania przedkliniczne, dojrzewanie płciowe, działanie teratogenne, fentermina, genotoksyczność, margines ekspozycji, monoterapia, NOAEL, organogeneza, otyłość, profil bezpieczeństwa, Qsiva, rakotwórczość, rozwój zarodkowo-płodowy, substancja czynna, terapia skojarzona, toksyczność matczyna, topiramat - Leksykon substancji czynnych
Fentermine – Właściwości farmakodynamiczne
Fentermina, będąca składnikiem leku Qsiva, wykazuje działanie anorektyczne poprzez stymulację uwalniania norepinefryny w podwzgórzu, bez istotnego wpływu na układ dopaminergiczny i serotoninergiczny. W badaniach klinicznych fazy III (EQUIP, CONQUER, OB-301) obejmujących 3678 pacjentów z otyłością i nadwagą z chorobami współistniejącymi, terapia Qsiva w dawkach 3,75 mg+23 mg, 7,5 mg+46 mg oraz 15 mg+92 mg fenterminy i topiramatu skutkowała istotną statystycznie redukcją masy ciała odpowiednio o 5,1%, 7,8% i 9,8-10,9% po roku leczenia, w porównaniu do 1,2-1,6% w grupie placebo. Odsetek pacjentów osiągających redukcję masy ciała ≥5% wynosił 44,9% i 66,7% dla wyższych dawek Qsiva, a redukcja ≥15% dotyczyła 32,3% pacjentów przy dawce 15 mg+92 mg (p<0,001). Efekt ten był niezależny od płci, wieku, rasy, BMI i statusu cukrzycy. Ponadto, leczenie Qsiva wiązało się ze znaczącym obniżeniem ciśnienia tętniczego (spadek skurczowego o 4,7-5,6 mm Hg) oraz poprawą profilu lipidowego (obniżenie triglicerydów, wzrost HDL-C) i gospodarki węglowodanowej (redukcja HbA1c i glukozy na czczo o 9,7-11,9 mg/dl w porównaniu do 5,6 mg/dl w placebo).
anhydraza węglanowa, biosynteza lipidów, cholesterol HDL, ciśnienie tętnicze, cukrzyca typu 2, dieta niskokaloryczna, efekt anorektyczny, fentermina, glukoza na czczo, gospodarka dopaminergiczna, gospodarka węglowodanowa, hemoglobina glikowana, otyłość, podwzgórze, profil lipidowy, Qsiva, redukcja masy ciała, ryzyko sercowo-naczyniowe, topiramat, triglicerydy, układ serotoninergiczny, uwalnianie norepinefryny, wskaźnik masy ciała - Leksykon substancji czynnych
Fentermine – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Produkt leczniczy Qsiva, zawierający fenterminę w połączeniu z topiramatem, jest bezwzględnie przeciwwskazany w okresie ciąży ze względu na udokumentowane działanie teratogenne topiramatu. Dane z rejestrów ciąż wskazują na istotnie zwiększone ryzyko poważnych wad wrodzonych, takich jak rozszczep wargi i/lub podniebienia, spodziectwo oraz anomalie różnych układów, z częstością występowania dużych wad wrodzonych wynoszącą 4,3% (w porównaniu do 1,4% w grupie referencyjnej). Ponadto, ekspozycja na topiramat wiąże się z większą częstością małej masy urodzeniowej (<2500 g) oraz niedoboru masy ciała względem wieku ciążowego (SGA), z ryzykiem SGA wynoszącym 18% wobec 5% w populacji kontrolnej. Obserwacje epidemiologiczne sugerują także możliwe zwiększone ryzyko zaburzeń neurorozwojowych, w tym spektrum autyzmu, niepełnosprawności intelektualnej oraz ADHD u dzieci narażonych na topiramat in utero.
ADHD, dysfagia, działanie teratogenne, fentermina, kobieta w wieku rozrodczym, lek przeciwpadaczkowy, mała masa urodzeniowa, niedobór masy ciała w stosunku do wieku ciążowego, niepełnosprawność intelektualna, objaw, padaczka, przenikanie do mleka kobiecego, Qsiva, rozszczep wargi i podniebienia, SGA, spodziectwo, test ciążowy, topiramat, wada wrodzona, wkładka wewnątrzmaciczna, wysoce skuteczna antykoncepcja, zaburzenie ze spektrum autyzmu, zahamowanie wzrostu płodu, zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi - Leksykon leków
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Qsiva 15 mg + 92 mg
Produkt leczniczy Qsiva, zawierający fenterminę i topiramat, wykazuje umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn, głównie poprzez zaburzenia funkcji poznawczych, takie jak niedobór uwagi. Topiramat może wywoływać działania niepożądane istotne dla bezpieczeństwa ruchu drogowego, w tym senność, zawroty głowy, zaburzenia widzenia oraz niewyraźne widzenie, które mogą obniżać czujność, koordynację ruchową i zdolność oceny odległości. Brak specyficznych badań klinicznych oceniających bezpośredni wpływ Qsiva na zdolność prowadzenia pojazdów wymaga od lekarzy szczególnej ostrożności i indywidualnej oceny pacjenta podczas terapii.
charakterystyka produktu leczniczego, dawka leku, działanie niepożądane, fentermina i topiramat, funkcja motoryczna, funkcja poznawcza, koncentracja uwagi, niedobór uwagi, niewyraźne widzenie, Qsiva, senność, sprawność psychomotoryczna, substancja czynna, terapia, topiramat, zaburzenia widzenia, zawroty głowy