Interakcje
Fentermina

Interakcje fenterminy z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Fentermina, jako substancja czynna zawarta w produkcie leczniczym Qsiva (w połączeniu z topiramatem), wchodzi w liczne interakcje z innymi produktami leczniczymi. Interakcje te mogą wynikać zarówno z właściwości farmakodynamicznych, jak i farmakokinetycznych substancji, co wymaga szczególnej uwagi podczas planowania terapii u pacjentów przyjmujących inne leki jednocześnie.¹

Interakcje metaboliczne

Topiramat, stanowiący jeden ze składników produktu Qsiva, wykazuje zdolność do indukcji CYP3A4 w badaniach in vitro, co jest zależne od zastosowanej dawki. Ta właściwość może prowadzić do zmniejszonej ekspozycji na leki metabolizowane przez ten enzym i w konsekwencji osłabienia ich działania terapeutycznego.²

Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu wrażliwych substratów CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym, takich jak:³

• Alfentanyl – silny opioidowy lek przeciwbólowy
• Cyklosporyna – lek immunosupresyjny
• Dihydroergotamina i ergotamina – leki przeciwmigrenowe
• Ewerolimus i syrolimus – leki immunosupresyjne
• Fentanyl – silny opioidowy lek przeciwbólowy
• Pimozyd – lek przeciwpsychotyczny
• Chinidyna – lek przeciwarytmiczny
• Takrolimus – lek immunosupresyjny

⁴

Dodatkowo, topiramat wykazuje zdolność do hamowania CYP2C19 w badaniach in vitro. Może to potencjalnie wpływać na metabolizm leków takich jak:⁵

• Diazepam – lek z grupy benzodiazepin o działaniu przeciwlękowym i nasennym
• Imipramina – trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny
• Moklobemid – odwracalny inhibitor monoaminooksydazy A
• Proguanil – lek przeciwmalaryczny
• Omeprazol – inhibitor pompy protonowej

⁶

Należy jednak zauważyć, że interakcje na poziomie CYP2C19 nie zostały potwierdzone w badaniach in vivo.⁷

Wpływ innych produktów leczniczych na stężenie fenterminy i topiramatu

Leki przeciwpadaczkowe, takie jak fenytoina i karbamazepina, mogą zmniejszać stężenie topiramatu w osoczu. W przypadku wprowadzenia lub odstawienia tych leków podczas terapii produktem Qsiva, może być konieczne dostosowanie dawki Qsiva. Dostosowanie dawki powinno odbywać się stopniowo, aż do uzyskania pożądanego efektu klinicznego.⁸

Hydrochlorotiazyd stosowany jednocześnie z topiramatem zwiększa wartości Cmax i AUC topiramatu odpowiednio o 27% i 29%.⁹

Ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) może zmniejszać stężenie topiramatu w osoczu, co prowadzi do zmniejszenia skuteczności terapeutycznej. Brak jest badań klinicznych oceniających tę interakcję.¹⁰

Wpływ fenterminy i topiramatu na stężenie innych produktów leczniczych

Hormonalne środki antykoncepcyjne o działaniu ogólnoustrojowym: Jednoczesne podawanie Qsiva 15 mg+92 mg raz na dobę z doustnym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym 35 µg etynyloestradiolu i 1 mg noretysteronu, u otyłych, poza tym zdrowych ochotniczek, spowodowało zmniejszenie ekspozycji na etynyloestradiol o 16% oraz zwiększenie ekspozycji na noretysteron o 22%.¹¹

Leki przeciwpadaczkowe: Dodanie topiramatu do leków przeciwpadaczkowych (karbamazepina, kwas walproinowy, fenobarbital, prymidon lub lamotrygina) nie miało istotnego klinicznie wpływu na ich stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym. Jednakże, u niektórych pacjentów stosowanie produktu Qsiva z fenytoiną może prowadzić do zwiększenia stężenia fenytoiny w osoczu, co prawdopodobnie wynika z hamowania CYP2C19 przez topiramat. Z tego powodu zaleca się monitorowanie stężenia fenytoiny u każdego pacjenta przyjmującego fenytoinę.¹²

Interakcje z lekami przeciwcukrzycowymi

Metformina: Jednoczesne podawanie produktu Qsiva (15 mg+92 mg) z metforminą (500 mg dwa razy na dobę) u zdrowych otyłych pacjentów prowadzi do zwiększenia Cmax i AUC0-τ metforminy odpowiednio o około 16% i 23%. Zaleca się odpowiednią kontrolę pacjentów otrzymujących metforminę, chociaż dostosowanie dawki metforminy lub produktu Qsiva nie jest konieczne.¹³

Pioglitazon: Podczas jednoczesnego stosowania pioglitazonu i topiramatu zaobserwowano zmniejszenie ekspozycji na pioglitazon i jego aktywne metabolity. Znaczenie kliniczne tych obserwacji jest nieznane, jednak zaleca się wzmożoną ostrożność i kontrolowanie pacjentów, aby zapewnić odpowiednią kontrolę cukrzycy.¹⁴

Sitagliptyna: Farmakokinetyka sitagliptyny (100 mg) nie uległa zmianie u zdrowych otyłych pacjentów po jednoczesnym podawaniu produktu Qsiva (15 mg+92 mg).¹⁵

Glibenklamid: W badaniu interakcji międzylekowych u pacjentów z cukrzycą typu 2 oceniano farmakokinetykę glibenklamidu (5 mg/dobę) podawanego w monoterapii i jednocześnie z topiramatem (150 mg/dobę). Podczas podawania topiramatu stwierdzono zmniejszenie wartości AUC24 glibenklamidu o 25%. Ekspozycja ogólnoustrojowa na aktywne metabolity, 4-trans-hydroksygliburyd (M1) i 3-cis-hydroksygliburyd (M2), również uległa zmniejszeniu odpowiednio o 13% i 15%. Farmakokinetyka topiramatu w stanie stacjonarnym nie była zmieniona podczas jednoczesnego podawania glibenklamidu. Przy łącznym stosowaniu tych leków zaleca się ścisłą kontrolę skuteczności terapii przeciwcukrzycowej.¹⁶

Inne istotne interakcje

Digoksyna: W badaniu z użyciem pojedynczej dawki pole pod krzywą stężenia digoksyny w osoczu (AUC) zmniejszyło się o 12% wskutek jednoczesnego podania topiramatu. Kliniczne znaczenie tej obserwacji nie zostało określone. Przy wprowadzaniu lub odstawianiu produktu Qsiva u pacjentów leczonych digoksyną zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia digoksyny w surowicy.¹⁷

Lit: U zdrowych ochotników obserwowano zmniejszenie ekspozycji ogólnoustrojowej na lit (o 18% dla AUC) podczas jednoczesnego podawania z topiramatem w dawce 200 mg/dobę. W przypadku jednoczesnego podawania z topiramatem zaleca się kontrolowanie stężenia litu.¹⁸

Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO): Produkt Qsiva jest przeciwwskazany u pacjentów otrzymujących leczenie inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO) lub w ciągu 14 dni od przerwania leczenia IMAO.¹⁹

Interakcje z alkoholem

Jednoczesne podawanie produktu Qsiva i alkoholu nie było oceniane w badaniach klinicznych. Ze względu na możliwe nasilenie depresyjnego działania na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), zaleca się, aby nie stosować produktu Qsiva jednocześnie z alkoholem.²⁰

Alkohol może zwiększać depresyjne działanie topiramatu na OUN. Ponadto, jednoczesne spożywanie alkoholu może potencjalnie nasilać działania niepożądane związane z ośrodkowym układem nerwowym, takie jak senność, zawroty głowy, zaburzenia koncentracji i koordynacji ruchowej.²¹

Interakcje związane z wpływem na równowagę wodno-elektrolitową

Inhibitory anhydrazy węglanowej: Jednoczesne stosowanie topiramatu, składnika produktu Qsiva, z jakimkolwiek innym inhibitorem anhydrazy węglanowej (np. zonisamid, acetazolamid lub dichlorofenamid) może nasilać kwasicę metaboliczną i zwiększać ryzyko tworzenia się kamieni nerkowych.²²

Leki moczopędne nieoszczędzające potasu: Jednoczesne stosowanie produktu Qsiva z lekami moczopędnymi nieoszczędzającymi potasu może nasilać wydalające potas działanie tych leków moczopędnych. Przy jednoczesnym stosowaniu produktu Qsiva z lekami moczopędnymi nieoszczędzającymi potasu zaleca się monitorowanie pacjentów pod kątem hipokaliemii.²³

Kwas walproinowy: Jednoczesne podawanie topiramatu, składnika produktu Qsiva, z kwasem walproinowym wiązało się z hiperamonemią z towarzyszącą encefalopatią lub bez encefalopatii u pacjentów, którzy tolerowali monoterapię każdym z produktów leczniczych. W większości przypadków objawy podmiotowe i przedmiotowe zmniejszały się po przerwaniu stosowania jednego z produktów leczniczych. To działanie niepożądane nie wynika z interakcji farmakokinetycznych.²⁴

Tabela interakcji fenterminy z innymi produktami leczniczymi