Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Fentermine

Wpływ fenterminy na płodność, ciążę i laktację – informacje dla lekarzy

Fentermina, jako substancja czynna wchodząca w skład produktu leczniczego Qsiva (w połączeniu z topiramatem), wymaga szczególnej uwagi w kontekście stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, kobiet w ciąży oraz karmiących piersią. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje, które lekarz powinien przekazać pacjentkom w odniesieniu do wpływu tej substancji na płodność, ciążę i laktację.¹

Przeciwwskazania dotyczące stosowania w okresie ciąży

Produkt leczniczy Qsiva, zawierający fenterminę w połączeniu z topiramatem, jest bezwzględnie przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży. Wynika to przede wszystkim z udokumentowanego działania teratogennego topiramatu, które zostało potwierdzone zarówno w badaniach na zwierzętach, jak i u ludzi.²

Ryzyko wad wrodzonych i zaburzeń rozwojowych u płodu

Dane kliniczne z rejestrów ciąż jednoznacznie wskazują, że niemowlęta narażone w życiu płodowym na topiramat (składnik produktu Qsiva) wykazują zwiększone ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych oraz zahamowania wzrostu płodu.³

Szczególnie istotne jest ryzyko występowania następujących wad wrodzonych:⁴

• Rozszczep wargi i/lub podniebienia
• Spodziectwo
• Anomalie dotyczące różnych układów

⁵

Dane epidemiologiczne z rejestrów wskazują na znacząco zwiększone ryzyko występowania wad wrodzonych u dzieci matek przyjmujących topiramat:⁶

• Dane z North American Antiepileptic Drug Pregnancy Registry wykazały około 3-krotnie większą częstość występowania dużych wad wrodzonych (4,3%) w porównaniu z grupą referencyjną nieprzyjmującą leków przeciwpadaczkowych (1,4%)
• Obserwacyjny rejestr populacyjny z krajów skandynawskich wykazał 2-3-krotnie większą częstość występowania poważnych wad wrodzonych (do 9,5%) w porównaniu z grupą referencyjną nieprzyjmującą leków przeciwpadaczkowych (3,0%)

⁷

Lekarze powinni również poinformować pacjentki, że u kobiet leczonych topiramatem, których dziecko miało wrodzone wady rozwojowe, występuje zwiększone ryzyko wad rozwojowych w kolejnych ciążach w przypadku dalszej ekspozycji na topiramat.⁸

Zaburzenia wzrostu płodu

Ekspozycja na topiramat w okresie ciąży wiąże się również z:<sup data-drug="Qsiva" data-section="Wpływ na płodność, ciążę i laktację" title="Większą częstość występowania małej masy urodzeniowej (9

• Większą częstością występowania małej masy urodzeniowej (<2500 gramów) w porównaniu z grupą referencyjną
• Większą częstością występowania niedoboru masy ciała w stosunku do wieku ciążowego (SGA – small for gestational age), definiowanego jako masa ciała poniżej 10. percentyla skorygowana pod względem wieku ciążowego, stratyfikowana względem płci

¹⁰

W rejestrze ciąż North American Antiepileptic Drug Pregnancy Registry ryzyko wystąpienia SGA u dzieci kobiet otrzymujących topiramat wynosiło 18% w porównaniu z 5% u dzieci kobiet zdrowych i nieprzyjmujących leków przeciwpadaczkowych. Należy podkreślić, że nie można obecnie określić długotrwałych następstw SGA.¹¹

Zaburzenia neurorozwojowe

Dane z badań obserwacyjnych wskazują na możliwe zwiększone ryzyko zaburzeń neurorozwojowych u dzieci narażonych na topiramat w życiu płodowym. Lekarz powinien poinformować pacjentkę, że:¹²

• Dane z dwóch obserwacyjnych rejestrów populacyjnych z krajów skandynawskich sugerują 2-3 krotnie częstsze występowanie zaburzeń ze spektrum autyzmu, niepełnosprawności intelektualnej lub zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) u dzieci matek chorych na padaczkę i narażonych na topiramat w życiu płodowym, w porównaniu z dziećmi matek chorych na padaczkę nienarażonych na leki przeciwpadaczkowe
• Trzecie obserwacyjne badanie kohortowe przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych nie wykazało zwiększonej skumulowanej częstości występowania tych powikłań do 8. roku życia u około 1000 dzieci matek chorych na padaczkę narażonych na topiramat w życiu płodowym, w porównaniu z dziećmi matek chorych na padaczkę nienarażonych na leki przeciwpadaczkowe

¹³

Zalecenia dla kobiet w wieku rozrodczym

Ze względu na poważne ryzyko teratogenne, produkt leczniczy Qsiva zawierający fenterminę i topiramat jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet zdolnych do zajścia w ciążę, które nie stosują wysoce skutecznej antykoncepcji.¹⁴

Lekarz musi poinformować pacjentkę o następujących wymogach:¹⁵

• Konieczność stosowania co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmacicznej) lub dwóch uzupełniających się form antykoncepcji, w tym metody barierowej
• Antykoncepcję należy stosować w trakcie całego leczenia produktem Qsiva oraz przez co najmniej 4 tygodnie po jego zakończeniu

¹⁶

Przed włączeniem leczenia produktem Qsiva u kobiet w wieku rozrodczym, lekarz powinien:¹⁷

• Rozważyć alternatywne opcje terapeutyczne
• Wykonać test ciążowy przed rozpoczęciem leczenia
• Szczegółowo poinformować pacjentkę o ryzyku związanym ze stosowaniem produktu Qsiva w trakcie ciąży
• Przekazać informację o konieczności konsultacji specjalistycznej w przypadku planowania ciąży
• Poinformować o konieczności niezwłocznego kontaktu ze specjalistą w przypadku zajścia w ciążę lub podejrzenia ciąży podczas stosowania produktu Qsiva

¹⁸

Wpływ na karmienie piersią

Produkt Qsiva, zawierający fenterminę i topiramat, nie powinien być stosowany podczas karmienia piersią. W przypadku fenterminy, brak jest jednoznacznych danych dotyczących jej przenikania do mleka kobiecego.¹⁹

W odniesieniu do topiramatu, badania na zwierzętach wykazały jego przenikanie do mleka. Ograniczone obserwacje kliniczne wskazują, że topiramat w znacznym stopniu przenika do mleka matki.²⁰

U noworodków i niemowląt, których matki przyjmowały topiramat podczas karmienia piersią, obserwowano następujące objawy:²¹

• Biegunka
• Senność
• Drażliwość
• Nieprawidłowy przyrost masy ciała

²²

Wpływ na płodność

W przypadku oceny wpływu fenterminy i topiramatu na płodność, dostępne dane są ograniczone:²³

• Nie określono wpływu topiramatu na płodność u ludzi
• Brak jest opublikowanych informacji dotyczących możliwych działań niepożądanych fenterminy na płodność u ludzi

²⁴