receptor chemokinowy CXCR4
Receptor chemokinowy CXCR4 (CD184) jest białkiem transbłonowym należącym do rodziny receptorów sprzężonych z białkiem G. Jego głównym ligandem jest chemokina CXCL12 (stromalny czynnik pochodzenia 1, SDF-1). CXCR4 odgrywa kluczową rolę w regulacji migracji komórek, chemotaksji, adhezji komórkowej oraz angiogenezy.
W warunkach fizjologicznych CXCR4 uczestniczy w rozwoju układu krwiotwórczego, nerwowego i sercowo-naczyniowego. Jest istotny dla mobilizacji komórek macierzystych szpiku kostnego do krwi obwodowej oraz zasiedlania przez nie nisz szpikowych. Zaburzenia ekspresji CXCR4 wiążą się z zespołem WHIM (brodawczak, hipogammaglobulinemia, zakażenia, mielokateksja).
W onkologii CXCR4 ma szczególne znaczenie, ponieważ jego nadekspresja obserwowana jest w wielu typach nowotworów, m.in. w raku piersi, płuc, prostaty, jajnika oraz w białaczkach i chłoniakach. Aktywacja osi CXCR4/CXCL12 sprzyja progresji nowotworowej, powstawaniu przerzutów, angiogenezie nowotworowej oraz oporności na leczenie przeciwnowotworowe.
Receptor CXCR4 stanowi cel terapeutyczny w badaniach klinicznych. Antagonisty CXCR4, takie jak plerixafor (AMD3100), są stosowane w transplantologii do mobilizacji komórek macierzystych, a także badane jako potencjalne leki w terapii nowotworów. Ponadto CXCR4 jest koreceptorem dla wirusa HIV-1, umożliwiającym wnikanie wirusa do limfocytów T CD4+, co czyni go ważnym celem w badaniach nad nowymi terapiami przeciwwirusowymi.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Pleryksafor – Właściwości farmakodynamiczne
Pleryksafor, będący odwracalnym antagonistą receptora CXCR4, blokuje wiązanie SDF-1α (CXCL12) z CXCR4, co prowadzi do mobilizacji funkcjonalnych komórek CD34+ do krwi obwodowej. Farmakodynamicznie, maksymalna mobilizacja komórek CD34+ po monoterapii pleryksaforem występuje w ciągu 6-9 godzin, a w skojarzeniu z G-CSF (10 μg/kg mc.) utrzymuje się od 4 do 18 godzin, z maksymalną odpowiedzią między 10 a 14 godziną. Badanie farmakokinetyczne u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym wykazało, że stała dawka 20 mg pleryksaforu powoduje 1,43-krotnie wyższą ekspozycję (AUC0-10h = 3991,2 vs 2792,7) i wyższy wskaźnik osiągnięcia docelowego poziomu ≥ 5 x 10^6 komórek CD34+/kg mc. w porównaniu z dawką zależną od masy ciała (0,24 mg/kg). Mediana czasu do osiągnięcia tego poziomu wyniosła 3 dni, a profil bezpieczeństwa był podobny w obu grupach. Masa ciała 83 kg została ustalona jako punkt odcięcia dla zmiany dawkowania z dawki stałej na zależną od masy ciała.
afereza, badanie III fazy, białaczka, chłoniak nieziarniczy, farmakokinetyka i farmakodynamika, hematopoetyczne komórki macierzyste, komórki CD34+, mielosupresja, mięsak Ewinga, mobilizacja komórek macierzystych, nerwiak zarodkowy współczulny, neuroblastoma, pleryksafor, pleryksafor z G-CSF, procedura ratunkowa, przeszczep autologiczny, przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych, receptor chemokinowy CXCR4, repopulacja hematopoetyczna, szpiczak mnogi, wszczepienie, zajęcie szpiku kostnego, zrębowy czynnik-1α - Leksykon substancji czynnych
Pleryksafor – Wskazania do stosowania
Pleryksafor, dostępny w roztworze do wstrzykiwań o stężeniu 20 mg/ml (24 mg w 1,2 ml fiolce, pH 6,0-7,5, osmolalność 260-320 mOsm/kg), jest stosowany wyłącznie w skojarzeniu z G-CSF w celu zwiększenia mobilizacji hematopoetycznych komórek macierzystych CD34+ do krwi obwodowej. Wskazania obejmują dorosłych pacjentów z chłoniakiem lub szpiczakiem mnogim, u których standardowa mobilizacja jest niewystarczająca, oraz dzieci i młodzież (1-18 lat) z chłoniakiem lub złośliwymi guzami litymi, w których mobilizacja jest nieefektywna lub istnieje wysokie ryzyko jej niepowodzenia. Pleryksafor działa poprzez odwracalne blokowanie receptora CXCR4, hamując wiązanie z SDF-1 (CXCL12), co prowadzi do uwolnienia komórek macierzystych ze szpiku do krwi obwodowej i zwiększa efektywność ich pobrania przed autologicznym przeszczepieniem.
afereza, autologiczne przeszczepienie, chłoniak, czynnik wzrostu kolonii granulocytów, G-CSF, hematologia, komórka CD34+, komórka progenitorowa, macierzysta komórka krwiotwórcza, niewystarczająca mobilizacja, pleryksafor, receptor chemokinowy CXCR4, roztwór do wstrzykiwań, szpiczak mnogi, transplantologia, złośliwy guz lity - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Plerixafor Zentiva 20 mg/ml
Pleryksafor, będący antagonistą receptora CXCR4, jest stosowany w celu mobilizacji hematopoetycznych komórek macierzystych CD34+ do krwi obwodowej. Mechanizm działania polega na blokowaniu interakcji CXCR4 z jego ligandem SDF-1α (CXCL12), co prowadzi do uwolnienia komórek progenitorowych do krążenia. W badaniach farmakodynamicznych u zdrowych ochotników maksymalna mobilizacja komórek CD34+ po monoterapii pleryksaforem występuje w ciągu 6-9 godzin, a w skojarzeniu z G-CSF utrzymuje się przez 4-18 godzin, z maksymalną odpowiedzią między 10 a 14 godziną. W badaniu u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym wykazano, że stała dawka 20 mg pleryksaforu powoduje 1,43-krotnie wyższą ekspozycję (AUC0-10h = 3991,2) niż dawka 0,24 mg/kg mc. (AUC0-10h = 2792,7), co przekłada się na wyższy wskaźnik osiągnięcia docelowego poziomu ≥ 5 × 10^6 komórek CD34+/kg mc. (60,0% vs 54,8% lokalnie, 63,3% vs 51,6% centralnie). Mediana czasu do osiągnięcia tego poziomu wynosiła 3 dni, a profil bezpieczeństwa był porównywalny w obu grupach.
afereza, antagonizm receptorowy, białaczka, chłoniak nieziarniczy, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, funkcja krwiotwórcza, guz lity, komórki macierzyste, lek immunostymulujący, mielosupresja, mięsak, mięsak Ewinga, mobilizacja komórek macierzystych, nerwiak zarodkowy współczulny, neuroblastoma, pleryksafor, procedura ratunkowa, przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych, receptor chemokinowy CXCR4, szpiczak mnogi, wszczepienie neutrofilów, zajęcie szpiku kostnego, ziarnica złośliwa, zrębowy czynnik-1α - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Plerixafor MSN 20 mg/ml
Pleryksafor, będący odwracalnym antagonistą receptora CXCR4, skutecznie mobilizuje komórki CD34+ do krwi obwodowej poprzez blokowanie interakcji z ligandum SDF-1α (CXCL12). W badaniach farmakodynamicznych u zdrowych ochotników maksymalna mobilizacja komórek CD34+ występowała 6-9 godzin po monoterapii, a w terapii skojarzonej z G-CSF (10 μg/kg mc.) utrzymywała się przez 4-18 godzin, z maksimum między 10. a 14. godziną. Farmakokinetyka wykazała, że stała dawka 20 mg pleryksaforu u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym o masie ciała ≤ 70 kg powodowała 1,43-krotnie wyższą ekspozycję (AUC0-10h = 3991,2 vs 2792,7) i lepszą mobilizację komórek CD34+ (≥ 5 x 10^6/kg) niż dawka 0,24 mg/kg mc., przy podobnym profilu bezpieczeństwa. Zaleca się stosowanie dawki opartej na masie ciała powyżej 83 kg (0,24 mg/kg).
afereza, chłoniak nieziarniczy, farmakokinetyka i farmakodynamika, funkcja krwiotwórcza, komórka CD34+, komórka macierzysta, lek immunostymulujący, mielosupresja, mięsak Ewinga, mobilizacja komórek CD34+, nerwiak zarodkowy współczulny, pleryksafor, procedura ratunkowa, przeszczep autologiczny, przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, receptor chemokinowy CXCR4, repopulacja hematopoetyczna, szpiczak mnogi, wszczepienie, wszczepienie neutrofilów, zajęcie szpiku kostnego, ziarnica złośliwa, zrębowy czynnik-1α - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Plerixafor Biofar 20 mg/ml
Pleryksafor, będący odwracalnym antagonistą receptora CXCR4, jest stosowany w celu mobilizacji funkcjonalnych komórek progenitorowych CD34+ do krwi obwodowej, co umożliwia ich skuteczne pobranie i przeszczepienie. Mechanizm działania polega na blokowaniu interakcji CXCR4 z SDF-1α (CXCL12), co prowadzi do uwolnienia zarówno dojrzałych, jak i multipotencjalnych komórek hematopoetycznych. Farmakokinetyka wykazała, że stała dawka 20 mg pleryksaforu zapewnia 1,43-krotnie wyższą ekspozycję (AUC0-10h = 3991,2) niż dawka oparta na masie ciała 0,24 mg/kg (AUC0-10h = 2792,7), z podobnym profilem bezpieczeństwa. Maksymalna mobilizacja komórek CD34+ następuje w ciągu 6-9 godzin po podaniu monoterapii oraz 10-14 godzin w terapii skojarzonej z G-CSF (10 µg/kg/dobę).
afereza, chłoniak nieziarniczy, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, komórki CD34+, krwiotwórcze komórki macierzyste, leukocytoza, mielosupresja, mięsak Ewinga, mobilizacja komórek CD34+, neuroblastoma, pleryksafor, przeszczepienie, receptor chemokinowy CXCR4, repopulacja hematopoetyczna, szpiczak mnogi, wszczepienie, wszczepienie neutrofilów, ziarnica złośliwa, zrębowy czynnik-1α