zrębowy czynnik-1α
Zrębowy czynnik-1α (ang. Stromal Cell-Derived Factor 1-alpha, SDF-1α), znany również jako chemokina CXCL12, jest białkiem o kluczowym znaczeniu w procesach komórkowej sygnalizacji. Jego główną funkcją jest regulacja migracji komórek oraz działanie chemotaktyczne, zwłaszcza w stosunku do komórek macierzystych hematopoetycznych i limfocytów.
SDF-1α odgrywa istotną rolę w procesach rozwojowych, szczególnie w hematopoezie, organogenezie, angiogenezie oraz w regeneracji tkanek. W układzie immunologicznym odpowiada za rekrutację leukocytów do miejsc zapalenia oraz uczestniczy w procesach odpowiedzi immunologicznej. Białko to działa poprzez wiązanie się z receptorem CXCR4, inicjując kaskadę sygnałową istotną dla procesów migracji i przeżycia komórek.
W kontekście klinicznym, zrębowy czynnik-1α zyskuje coraz większe znaczenie w badaniach nad nowotworami, gdzie jego podwyższone stężenie może korelować z progresją choroby i tworzeniem przerzutów. Ponadto, oś SDF-1α/CXCR4 stanowi potencjalny cel terapeutyczny w leczeniu chorób zapalnych, immunologicznych oraz w medycynie regeneracyjnej, gdzie modulacja aktywności tego białka może wpływać na procesy naprawy uszkodzonych tkanek.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Pleryksafor – Właściwości farmakodynamiczne
Pleryksafor, będący odwracalnym antagonistą receptora CXCR4, blokuje wiązanie SDF-1α (CXCL12) z CXCR4, co prowadzi do mobilizacji funkcjonalnych komórek CD34+ do krwi obwodowej. Farmakodynamicznie, maksymalna mobilizacja komórek CD34+ po monoterapii pleryksaforem występuje w ciągu 6-9 godzin, a w skojarzeniu z G-CSF (10 μg/kg mc.) utrzymuje się od 4 do 18 godzin, z maksymalną odpowiedzią między 10 a 14 godziną. Badanie farmakokinetyczne u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym wykazało, że stała dawka 20 mg pleryksaforu powoduje 1,43-krotnie wyższą ekspozycję (AUC0-10h = 3991,2 vs 2792,7) i wyższy wskaźnik osiągnięcia docelowego poziomu ≥ 5 x 10^6 komórek CD34+/kg mc. w porównaniu z dawką zależną od masy ciała (0,24 mg/kg). Mediana czasu do osiągnięcia tego poziomu wyniosła 3 dni, a profil bezpieczeństwa był podobny w obu grupach. Masa ciała 83 kg została ustalona jako punkt odcięcia dla zmiany dawkowania z dawki stałej na zależną od masy ciała.
afereza, badanie III fazy, białaczka, chłoniak nieziarniczy, farmakokinetyka i farmakodynamika, hematopoetyczne komórki macierzyste, komórki CD34+, mielosupresja, mięsak Ewinga, mobilizacja komórek macierzystych, nerwiak zarodkowy współczulny, neuroblastoma, pleryksafor, pleryksafor z G-CSF, procedura ratunkowa, przeszczep autologiczny, przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych, receptor chemokinowy CXCR4, repopulacja hematopoetyczna, szpiczak mnogi, wszczepienie, zajęcie szpiku kostnego, zrębowy czynnik-1α - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Plerixafor Zentiva 20 mg/ml
Pleryksafor, będący antagonistą receptora CXCR4, jest stosowany w celu mobilizacji hematopoetycznych komórek macierzystych CD34+ do krwi obwodowej. Mechanizm działania polega na blokowaniu interakcji CXCR4 z jego ligandem SDF-1α (CXCL12), co prowadzi do uwolnienia komórek progenitorowych do krążenia. W badaniach farmakodynamicznych u zdrowych ochotników maksymalna mobilizacja komórek CD34+ po monoterapii pleryksaforem występuje w ciągu 6-9 godzin, a w skojarzeniu z G-CSF utrzymuje się przez 4-18 godzin, z maksymalną odpowiedzią między 10 a 14 godziną. W badaniu u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym wykazano, że stała dawka 20 mg pleryksaforu powoduje 1,43-krotnie wyższą ekspozycję (AUC0-10h = 3991,2) niż dawka 0,24 mg/kg mc. (AUC0-10h = 2792,7), co przekłada się na wyższy wskaźnik osiągnięcia docelowego poziomu ≥ 5 × 10^6 komórek CD34+/kg mc. (60,0% vs 54,8% lokalnie, 63,3% vs 51,6% centralnie). Mediana czasu do osiągnięcia tego poziomu wynosiła 3 dni, a profil bezpieczeństwa był porównywalny w obu grupach.
afereza, antagonizm receptorowy, białaczka, chłoniak nieziarniczy, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, funkcja krwiotwórcza, guz lity, komórki macierzyste, lek immunostymulujący, mielosupresja, mięsak, mięsak Ewinga, mobilizacja komórek macierzystych, nerwiak zarodkowy współczulny, neuroblastoma, pleryksafor, procedura ratunkowa, przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych, receptor chemokinowy CXCR4, szpiczak mnogi, wszczepienie neutrofilów, zajęcie szpiku kostnego, ziarnica złośliwa, zrębowy czynnik-1α - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Plerixafor MSN 20 mg/ml
Pleryksafor, będący odwracalnym antagonistą receptora CXCR4, skutecznie mobilizuje komórki CD34+ do krwi obwodowej poprzez blokowanie interakcji z ligandum SDF-1α (CXCL12). W badaniach farmakodynamicznych u zdrowych ochotników maksymalna mobilizacja komórek CD34+ występowała 6-9 godzin po monoterapii, a w terapii skojarzonej z G-CSF (10 μg/kg mc.) utrzymywała się przez 4-18 godzin, z maksimum między 10. a 14. godziną. Farmakokinetyka wykazała, że stała dawka 20 mg pleryksaforu u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym o masie ciała ≤ 70 kg powodowała 1,43-krotnie wyższą ekspozycję (AUC0-10h = 3991,2 vs 2792,7) i lepszą mobilizację komórek CD34+ (≥ 5 x 10^6/kg) niż dawka 0,24 mg/kg mc., przy podobnym profilu bezpieczeństwa. Zaleca się stosowanie dawki opartej na masie ciała powyżej 83 kg (0,24 mg/kg).
afereza, chłoniak nieziarniczy, farmakokinetyka i farmakodynamika, funkcja krwiotwórcza, komórka CD34+, komórka macierzysta, lek immunostymulujący, mielosupresja, mięsak Ewinga, mobilizacja komórek CD34+, nerwiak zarodkowy współczulny, pleryksafor, procedura ratunkowa, przeszczep autologiczny, przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, receptor chemokinowy CXCR4, repopulacja hematopoetyczna, szpiczak mnogi, wszczepienie, wszczepienie neutrofilów, zajęcie szpiku kostnego, ziarnica złośliwa, zrębowy czynnik-1α - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Plerixafor Biofar 20 mg/ml
Pleryksafor, będący odwracalnym antagonistą receptora CXCR4, jest stosowany w celu mobilizacji funkcjonalnych komórek progenitorowych CD34+ do krwi obwodowej, co umożliwia ich skuteczne pobranie i przeszczepienie. Mechanizm działania polega na blokowaniu interakcji CXCR4 z SDF-1α (CXCL12), co prowadzi do uwolnienia zarówno dojrzałych, jak i multipotencjalnych komórek hematopoetycznych. Farmakokinetyka wykazała, że stała dawka 20 mg pleryksaforu zapewnia 1,43-krotnie wyższą ekspozycję (AUC0-10h = 3991,2) niż dawka oparta na masie ciała 0,24 mg/kg (AUC0-10h = 2792,7), z podobnym profilem bezpieczeństwa. Maksymalna mobilizacja komórek CD34+ następuje w ciągu 6-9 godzin po podaniu monoterapii oraz 10-14 godzin w terapii skojarzonej z G-CSF (10 µg/kg/dobę).
afereza, chłoniak nieziarniczy, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, komórki CD34+, krwiotwórcze komórki macierzyste, leukocytoza, mielosupresja, mięsak Ewinga, mobilizacja komórek CD34+, neuroblastoma, pleryksafor, przeszczepienie, receptor chemokinowy CXCR4, repopulacja hematopoetyczna, szpiczak mnogi, wszczepienie, wszczepienie neutrofilów, ziarnica złośliwa, zrębowy czynnik-1α