walproinian sodu i kwas walproinowy
Walproinian sodu i kwas walproinowy to pochodne kwasu walproinowego stosowane jako leki przeciwpadaczkowe. Działają poprzez zwiększenie stężenia kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) w mózgu, co prowadzi do hamowania nadmiernej aktywności neuronalnej.
Wskazania do stosowania obejmują padaczkę (szczególnie napady uogólnione, napadowe zaburzenia świadomości oraz napady częściowe), zaburzenia afektywne dwubiegunowe oraz profilaktykę migren. Leki te są również wykorzystywane pozarejestracyjnie w leczeniu niektórych zaburzeń psychicznych.
Podczas terapii należy monitorować parametry wątrobowe ze względu na potencjalną hepatotoksyczność, szczególnie w pierwszych 6 miesiącach leczenia. Leki te są bezwzględnie przeciwwskazane w ciąży z powodu wysokiego ryzyka teratogenności (kategoria X wg FDA). Mogą powodować działania niepożądane takie jak: nudności, wymioty, przyrost masy ciała, wypadanie włosów, drżenie oraz zaburzenia hematologiczne.
Walproinian sodu jest formą sodową kwasu walproinowego, charakteryzującą się lepszą rozpuszczalnością w wodzie, co umożliwia podawanie dożylne. Dostępne są różne preparaty o zmodyfikowanym uwalnianiu, pozwalające na dawkowanie raz lub dwa razy na dobę, co wpływa na poprawę compliance pacjenta.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Depakine Chronosphere 750 (500,06 mg + 217,75 mg)/sasz.
Depakine Chronosphere, zawierający sodu walproinian i kwas walproinowy w formie granulatu o przedłużonym uwalnianiu, jest wskazany przede wszystkim w leczeniu padaczki, obejmując różne typy napadów uogólnionych (miokloniczne, toniczno-kloniczne, atoniczne, mieszane) oraz napadów częściowych (proste, złożone, wtórnie uogólnione). Lek jest także stosowany w specyficznych zespołach padaczkowych, takich jak zespół Westa i Lennoxa-Gastauta. Ponadto, Depakine Chronosphere znajduje zastosowanie w terapii epizodów maniakalnych w chorobie afektywnej dwubiegunowej, szczególnie gdy lit jest przeciwwskazany lub źle tolerowany. Kontynuacja leczenia walproinianem może być rozważana jako terapia podtrzymująca po uzyskaniu odpowiedzi klinicznej w fazie ostrej manii.
choroba afektywna dwubiegunowa, choroba układu sercowo-naczyniowego, działanie niepożądane, encefalopatia padaczkowa, epizod maniakalny, granulat o przedłużonym uwalnianiu, hipsarytmia, napad atoniczny, napad częściowy, napad mieszany, napad miokloniczny, napad padaczkowy, napad toniczno-kloniczny, napad uogólniony, napad wtórnie uogólniony, napad zgięciowy, objaw maniakalny, padaczka, stężenie litu, terapia podtrzymująca, walproinian sodu i kwas walproinowy, zaburzenie czynności nerek, zespół Lennoxa-Gastauta, zespół Westa - Leksykon leków
Działania niepożądane – Depakine Chronosphere 500 (333,30 mg + 145,14 mg)/sasz.
Depakine Chronosphere, zawierający sodu walproinian i kwas walproinowy, wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych obejmujących układy hematologiczny, metaboliczny, neurologiczny, wątrobowy oraz dermatologiczny. Szczególnie istotne jest ryzyko ciężkich powikłań u niemowląt i dzieci poniżej 3. roku życia, w tym uszkodzenia wątroby i zapalenia trzustki. Często obserwuje się zaburzenia hematologiczne, takie jak niedokrwistość i trombocytopenia (≥1/10), oraz zaburzenia psychiczne u dzieci i młodzieży, w tym agresję, pobudzenie i zaburzenia uwagi. Wśród działań neurologicznych najczęściej występuje drżenie (≥1/10), a także zaburzenia pozapiramidowe i encefalopatia. Ryzyko poważnych reakcji skórnych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona i DRESS, choć rzadkie (≥1/10 000 do <1/1000), wymaga natychmiastowego odstawienia leku. Ponadto, walproinian wiąże się z ryzykiem wrodzonych wad rozwojowych, co stanowi istotne ostrzeżenie dla kobiet w wieku rozrodczym.
agranulocytoza, ataksja, encefalopatia, hiperamonemia, hiperandrogenizm, hiperplazja dziąseł, hipokarnitynemia, hiponatremia, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, niedoczynność tarczycy, niedokrwistość makrocytowa, niewydolność szpiku kostnego, osteopenia, osteoporoza, pancytopenia, parestezja, parkinsonizm, rabdomioliza, rumień wielopostaciowy, śpiączka, śródmiąższowe zapalenie nerek, toczeń rumieniowaty układowy, trombocytopenia, uszkodzenie wątroby, walproinian sodu i kwas walproinowy, wrodzona wada rozwojowa, zaburzenie hematologiczne, zaburzenie krzepnięcia, zaburzenie pozapiramidowe, zaburzenie poznawcze, zaburzenie układu nerwowego, zapalenie jamy ustnej, zapalenie trzustki, zespół DRESS, zespół Fanconiego, zespół mielodysplastyczny, zespół niedostosowanego wydzielania hormonu antydiuretycznego, zespół policystycznych jajników, zespół Stevensa-Johnsona - Leksykon leków
Wskazania do stosowania – Depakine Chrono 500 333 mg + 145 mg
Depakine Chrono, zawierający kombinację sodu walproinianu i kwasu walproinowego, jest wskazany przede wszystkim w leczeniu różnych typów napadów padaczkowych, w tym napadów uogólnionych (mioklonicznych, toniczno-klonicznych, atonicznych, nieświadomości) oraz napadów częściowych (prosty, złożony, wtórnie uogólniony). Preparat jest również stosowany w zespole Lennoxa-Gastauta oraz w terapii epizodów maniakalnych w chorobie afektywnej dwubiegunowej, jednak wyłącznie u pacjentów z przeciwwskazaniami lub nietolerancją leczenia solami litu i po potwierdzeniu skuteczności w fazie ostrej manii. Dostępny jest w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu w dawkach Depakine Chrono 300 (200 mg sodu walproinianu + 87 mg kwasu walproinowego) oraz Depakine Chrono 500 (333 mg sodu walproinianu + 145 mg kwasu walproinowego), co zapewnia stabilne stężenie leku w osoczu i zmniejsza ryzyko przełomów drgawkowych oraz działań niepożądanych związanych z wysokimi szczytowymi stężeniami.
badanie EEG, choroba afektywna dwubiegunowa, działanie niepożądane, encefalopatia padaczkowa, epizod maniakalny, grand mal, nadciśnienie tętnicze, napad atoniczny, napad częściowy, napad miokloniczny, napad nieświadomości, napad padaczkowy, napad prosty, napad toniczno-kloniczny, napad uogólniony, napad wtórnie uogólniony, napad złożony, niewydolność serca, petit mal, sól litu, tabletka powlekana o przedłużonym uwalnianiu, walproinian, walproinian sodu i kwas walproinowy, zespół Lennoxa-Gastauta - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – ValproLEK 500 500 mg
ValproLEK 500 to lek przeciwdrgawkowy w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu, zawierający 333 mg walproinianu sodu i 145 mg kwasu walproinowego, co odpowiada 500 mg walproinianu sodu na tabletkę. Preparat klasyfikowany jest pod kodem ATC N03AG01 i stosowany w terapii padaczki. Mechanizm działania opiera się na zwiększeniu stężenia neuroprzekaźnika GABA w mózgu i móżdżku poprzez hamowanie jego metabolizmu, co prowadzi do wzrostu jego poziomu w ośrodkowym układzie nerwowym. Dodatkowo lek może modulować transmisję nerwową poprzez bezpośredni wpływ na receptor GABA. Efekt terapeutyczny rozwija się stopniowo, zwykle po kilku dniach do ponad tygodnia od rozpoczęcia leczenia, co jest istotne przy planowaniu terapii i ocenie jej skuteczności.
choroba układu sercowo-naczyniowego, dieta niskosodowa, działanie terapeutyczne, klasyfikacja farmakoterapeutyczna, kwas gamma-aminomasłowy, kwas walproinowy, lek przeciwdrgawkowy, neuroprzekaźnik GABA, ośrodkowy układ nerwowy, profil farmakokinetyczny, przedłużone uwalnianie, receptor GABA, terapia padaczki, transmisja nerwowa, walproinian sodu, walproinian sodu i kwas walproinowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Depakine Chronosphere 1000 (666,60 mg + 290,27 mg)/sasz.
Przedkliniczne badania walproinianu sodu i kwasu walproinowego, substancji czynnych preparatu Depakine Chronosphere, nie wykazały jednoznacznego działania mutagennego in vitro ani in vivo po podaniu doustnym, co jest główną drogą podania u ludzi. Badania genotoksyczności wskazują na brak aberracji chromosomowych w szpiku kostnym szczurów oraz dominujących cech letalnych u myszy, choć po podaniu dootrzewnowym obserwowano uszkodzenia DNA. Wyniki badań klinicznych dotyczących wymiany chromatyd siostrzanych u pacjentów z padaczką są sprzeczne, a ich znaczenie kliniczne pozostaje nieustalone. Badania rakotwórczości nie wykazały istotnego ryzyka dla człowieka. Natomiast walproinian wykazuje działanie teratogenne u zwierząt (myszy, szczury, króliki), powodując wady rozwojowe i zaburzenia behawioralne u potomstwa, obserwowane nawet w kolejnych pokoleniach, choć mechanizmy tych efektów i ich kliniczne implikacje pozostają niewyjaśnione.
aberracja chromosomowa, dawkowanie leku, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja prenatalna, genotoksyczność, narażenie prenatalne, niepłodność męska, NOAEL, padaczka, pęknięcie nici DNA, szpik kostny, uszkodzenie chromosomu, wada rozwojowa, walproinian sodu i kwas walproinowy, wymiana chromatyd siostrzanych, zaburzenia spermatogenezy, zmiana histopatologiczna, zwyrodnienie jąder