nerwiak zarodkowy współczulny
Nerwiak zarodkowy współczulny (neuroblastoma) to jeden z najczęstszych nowotworów złośliwych wieku dziecięcego, wywodzący się z komórek grzebienia nerwowego, które w prawidłowych warunkach różnicują się w kierunku komórek zwojów współczulnych. Nowotwór ten może rozwijać się wszędzie tam, gdzie znajduje się tkanka układu współczulnego, najczęściej w rdzeniu nadnerczy (około 40% przypadków) oraz zwojach przykręgosłupowych (około 25% przypadków).
Neuroblastoma charakteryzuje się wyjątkową heterogennością kliniczną – od guzów samoistnie ustępujących, przez nowotwory o dobrym rokowaniu poddające się leczeniu, aż po agresywne formy oporne na intensywną terapię. Czynniki prognostyczne obejmują wiek pacjenta (korzystniejsze rokowanie u dzieci poniżej 18 miesiąca życia), stopień zaawansowania choroby oraz cechy biologiczne guza, takie jak amplifikacja onkogenu MYCN, ploidia DNA czy delecja chromosomu 1p.
Diagnostyka neuroblastoma opiera się na badaniach obrazowych (USG, TK, MRI, scyntygrafia z użyciem MIBG), badaniach laboratoryjnych (podwyższone stężenie katecholamin i ich metabolitów w moczu) oraz ocenie histopatologicznej materiału pobranego z guza. Leczenie jest uzależnione od grupy ryzyka i może obejmować obserwację, zabieg chirurgiczny, chemioterapię, radioterapię, immunoterapię oraz terapię izotopową MIBG.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Pleryksafor – Właściwości farmakodynamiczne
Pleryksafor, będący odwracalnym antagonistą receptora CXCR4, blokuje wiązanie SDF-1α (CXCL12) z CXCR4, co prowadzi do mobilizacji funkcjonalnych komórek CD34+ do krwi obwodowej. Farmakodynamicznie, maksymalna mobilizacja komórek CD34+ po monoterapii pleryksaforem występuje w ciągu 6-9 godzin, a w skojarzeniu z G-CSF (10 μg/kg mc.) utrzymuje się od 4 do 18 godzin, z maksymalną odpowiedzią między 10 a 14 godziną. Badanie farmakokinetyczne u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym wykazało, że stała dawka 20 mg pleryksaforu powoduje 1,43-krotnie wyższą ekspozycję (AUC0-10h = 3991,2 vs 2792,7) i wyższy wskaźnik osiągnięcia docelowego poziomu ≥ 5 x 10^6 komórek CD34+/kg mc. w porównaniu z dawką zależną od masy ciała (0,24 mg/kg). Mediana czasu do osiągnięcia tego poziomu wyniosła 3 dni, a profil bezpieczeństwa był podobny w obu grupach. Masa ciała 83 kg została ustalona jako punkt odcięcia dla zmiany dawkowania z dawki stałej na zależną od masy ciała.
afereza, badanie III fazy, białaczka, chłoniak nieziarniczy, farmakokinetyka i farmakodynamika, hematopoetyczne komórki macierzyste, komórki CD34+, mielosupresja, mięsak Ewinga, mobilizacja komórek macierzystych, nerwiak zarodkowy współczulny, neuroblastoma, pleryksafor, pleryksafor z G-CSF, procedura ratunkowa, przeszczep autologiczny, przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych, receptor chemokinowy CXCR4, repopulacja hematopoetyczna, szpiczak mnogi, wszczepienie, zajęcie szpiku kostnego, zrębowy czynnik-1α - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Phenytoinum WZF 100 mg
Fenytoina, stosowana u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży oraz podczas karmienia piersią, wymaga szczególnej ostrożności ze względu na zwiększone ryzyko teratogenności. Ekspozycja prenatalna na fenytoinę podnosi ryzyko wystąpienia wrodzonych wad rozwojowych, takich jak rozszczepy wargi i/lub podniebienia, wady serca, wady twarzoczaszki, niedorozwój paznokci i palców oraz zaburzenia wzrostu, w tym małogłowie. Ryzyko poważnych wad jest 2-3-krotnie wyższe niż w populacji ogólnej (2-3%). Ponadto, istnieje potencjalne zagrożenie zaburzeniami neurorozwojowymi oraz pojedynczymi przypadkami nowotworów złośliwych u dzieci narażonych na fenytoinę. Lekarz powinien dokładnie rozważyć korzyści i ryzyko stosowania fenytoiny w ciąży, stosować najniższą skuteczną dawkę oraz rozważyć zmianę terapii przed planowanym poczęciem. Nagłe odstawienie leku jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko stanu padaczkowego z niedotlenieniem.
działanie teratogenne, fenytoina, hormonalny środek antykoncepcyjny, indukcja enzymatyczna, lek przeciwpadaczkowy, małogłowie, napad drgawkowy, nerwiak zarodkowy współczulny, niedotlenienie, płodowy zespół hydantoinowy, rozszczep wargi i podniebienia, stan padaczkowy, stężenie fenytoiny w surowicy, wada serca, wada twarzoczaszki, witamina K1, wkładka domaciczna, wrodzona wada rozwojowa, zaburzenie krzepnięcia krwi, zaburzenie neurorozwojowe - Leksykon substancji czynnych
Fenytoina – Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Fenytoina, stosowana jako lek przeciwpadaczkowy, wymaga szczególnej ostrożności u kobiet w wieku rozrodczym, planujących ciążę, będących w ciąży lub karmiących piersią. Przed rozpoczęciem terapii należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka, wykonując test ciążowy i rozważając alternatywne metody leczenia. Fenytoina indukuje enzymy wątrobowe, co może obniżać skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych, dlatego zaleca się stosowanie co najmniej jednej skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez miesiąc po jego zakończeniu. W czasie ciąży fenytoina powinna być stosowana wyłącznie po dokładnej analizie ryzyka i korzyści, z uwzględnieniem możliwości wystąpienia wad wrodzonych, takich jak niedorozwój paznokci, rozszczep wargi i podniebienia, wady sercowo-naczyniowe, wady cewy nerwowej, małogłowie oraz opóźnienia rozwoju poznawczego. Zaleca się monoterapię, jeśli to możliwe, aby ograniczyć ryzyko wad rozwojowych i potencjalnej kancerogenezy u potomstwa.
badanie ultrasonograficzne, czynnik krzepnięcia, doustny środek antykoncepcyjny, fenytoina, guz neuroektodermalny, indukcja enzymów wątrobowych, kancerogeneza przezłożyskowa, kwas foliowy, lek przeciwpadaczkowy, małogłowie, monoterapia, napad drgawkowy, napad przełomowy, nerwiak zarodkowy współczulny, organogeneza, padaczka, płodowy zespół hydantoinowy, powikłanie krwotoczne, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, środek przeciwdrgawkowy, stężenie fenytoiny, wada wrodzona, witamina K, wkładka domaciczna, zaburzenie neurorozwojowe - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Plerixafor Zentiva 20 mg/ml
Pleryksafor, będący antagonistą receptora CXCR4, jest stosowany w celu mobilizacji hematopoetycznych komórek macierzystych CD34+ do krwi obwodowej. Mechanizm działania polega na blokowaniu interakcji CXCR4 z jego ligandem SDF-1α (CXCL12), co prowadzi do uwolnienia komórek progenitorowych do krążenia. W badaniach farmakodynamicznych u zdrowych ochotników maksymalna mobilizacja komórek CD34+ po monoterapii pleryksaforem występuje w ciągu 6-9 godzin, a w skojarzeniu z G-CSF utrzymuje się przez 4-18 godzin, z maksymalną odpowiedzią między 10 a 14 godziną. W badaniu u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym wykazano, że stała dawka 20 mg pleryksaforu powoduje 1,43-krotnie wyższą ekspozycję (AUC0-10h = 3991,2) niż dawka 0,24 mg/kg mc. (AUC0-10h = 2792,7), co przekłada się na wyższy wskaźnik osiągnięcia docelowego poziomu ≥ 5 × 10^6 komórek CD34+/kg mc. (60,0% vs 54,8% lokalnie, 63,3% vs 51,6% centralnie). Mediana czasu do osiągnięcia tego poziomu wynosiła 3 dni, a profil bezpieczeństwa był porównywalny w obu grupach.
afereza, antagonizm receptorowy, białaczka, chłoniak nieziarniczy, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, funkcja krwiotwórcza, guz lity, komórki macierzyste, lek immunostymulujący, mielosupresja, mięsak, mięsak Ewinga, mobilizacja komórek macierzystych, nerwiak zarodkowy współczulny, neuroblastoma, pleryksafor, procedura ratunkowa, przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych, receptor chemokinowy CXCR4, szpiczak mnogi, wszczepienie neutrofilów, zajęcie szpiku kostnego, ziarnica złośliwa, zrębowy czynnik-1α - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Plerixafor MSN 20 mg/ml
Pleryksafor, będący odwracalnym antagonistą receptora CXCR4, skutecznie mobilizuje komórki CD34+ do krwi obwodowej poprzez blokowanie interakcji z ligandum SDF-1α (CXCL12). W badaniach farmakodynamicznych u zdrowych ochotników maksymalna mobilizacja komórek CD34+ występowała 6-9 godzin po monoterapii, a w terapii skojarzonej z G-CSF (10 μg/kg mc.) utrzymywała się przez 4-18 godzin, z maksimum między 10. a 14. godziną. Farmakokinetyka wykazała, że stała dawka 20 mg pleryksaforu u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym o masie ciała ≤ 70 kg powodowała 1,43-krotnie wyższą ekspozycję (AUC0-10h = 3991,2 vs 2792,7) i lepszą mobilizację komórek CD34+ (≥ 5 x 10^6/kg) niż dawka 0,24 mg/kg mc., przy podobnym profilu bezpieczeństwa. Zaleca się stosowanie dawki opartej na masie ciała powyżej 83 kg (0,24 mg/kg).
afereza, chłoniak nieziarniczy, farmakokinetyka i farmakodynamika, funkcja krwiotwórcza, komórka CD34+, komórka macierzysta, lek immunostymulujący, mielosupresja, mięsak Ewinga, mobilizacja komórek CD34+, nerwiak zarodkowy współczulny, pleryksafor, procedura ratunkowa, przeszczep autologiczny, przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, receptor chemokinowy CXCR4, repopulacja hematopoetyczna, szpiczak mnogi, wszczepienie, wszczepienie neutrofilów, zajęcie szpiku kostnego, ziarnica złośliwa, zrębowy czynnik-1α