pleryksafor z G-CSF
Pleryksafor z G-CSF stanowi skuteczną kombinację stosowaną w procesie mobilizacji komórek macierzystych krwi obwodowej przed przeszczepem autologicznym. Pleryksafor (znany jako Mozobil) jest selektywnym antagonistą receptora CXCR4, który blokuje wiązanie się z jego ligandem, czynnikiem SDF-1α, co prowadzi do uwolnienia komórek macierzystych ze szpiku kostnego do krwi obwodowej.
G-CSF (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów) stosowany razem z pleryksaforem znacząco zwiększa skuteczność mobilizacji komórek CD34+ w porównaniu do monoterapii G-CSF. Schemat terapeutyczny zwykle obejmuje podawanie G-CSF przez 4-5 dni, a następnie dołączenie pleryksaforu na około 9-12 godzin przed planowaną aferezą.
Ta kombinacja jest szczególnie wartościowa u pacjentów, u których przewiduje się trudności w mobilizacji komórek macierzystych (tzw. poor mobilizers) – zwłaszcza u chorych z rozpoznaniem szpiczaka mnogiego, chłoniaka, po intensywnej chemioterapii lub radioterapii. Badania kliniczne wykazały, że połączenie pleryksaforu z G-CSF pozwala uzyskać odpowiednią liczbę komórek CD34+ u 70-90% pacjentów, u których wcześniejsze próby mobilizacji samym G-CSF były nieskuteczne.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Pleryksafor – Właściwości farmakodynamiczne
Pleryksafor, będący odwracalnym antagonistą receptora CXCR4, blokuje wiązanie SDF-1α (CXCL12) z CXCR4, co prowadzi do mobilizacji funkcjonalnych komórek CD34+ do krwi obwodowej. Farmakodynamicznie, maksymalna mobilizacja komórek CD34+ po monoterapii pleryksaforem występuje w ciągu 6-9 godzin, a w skojarzeniu z G-CSF (10 μg/kg mc.) utrzymuje się od 4 do 18 godzin, z maksymalną odpowiedzią między 10 a 14 godziną. Badanie farmakokinetyczne u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym wykazało, że stała dawka 20 mg pleryksaforu powoduje 1,43-krotnie wyższą ekspozycję (AUC0-10h = 3991,2 vs 2792,7) i wyższy wskaźnik osiągnięcia docelowego poziomu ≥ 5 x 10^6 komórek CD34+/kg mc. w porównaniu z dawką zależną od masy ciała (0,24 mg/kg). Mediana czasu do osiągnięcia tego poziomu wyniosła 3 dni, a profil bezpieczeństwa był podobny w obu grupach. Masa ciała 83 kg została ustalona jako punkt odcięcia dla zmiany dawkowania z dawki stałej na zależną od masy ciała.
afereza, badanie III fazy, białaczka, chłoniak nieziarniczy, farmakokinetyka i farmakodynamika, hematopoetyczne komórki macierzyste, komórki CD34+, mielosupresja, mięsak Ewinga, mobilizacja komórek macierzystych, nerwiak zarodkowy współczulny, neuroblastoma, pleryksafor, pleryksafor z G-CSF, procedura ratunkowa, przeszczep autologiczny, przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych, receptor chemokinowy CXCR4, repopulacja hematopoetyczna, szpiczak mnogi, wszczepienie, zajęcie szpiku kostnego, zrębowy czynnik-1α - Leksykon substancji czynnych
Pleryksafor – Działania niepożądane
Profil bezpieczeństwa pleryksaforu został oceniony w badaniach klinicznych fazy II i III u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym oraz szpiczakiem mnogim, obejmujących łącznie 543 pacjentów leczonych dawką 0,24 mg/kg mc. podskórnie przez 1-7 dni (mediana 2 dni) w skojarzeniu z G-CSF (10 μg/kg mc. przez 4 dni przed pleryksaforem i przed aferezą). W trakcie 12-miesięcznej obserwacji po przeszczepieniu komórek nie stwierdzono istotnych różnic w częstości działań niepożądanych pomiędzy grupami leczonymi pleryksaforem i placebo. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane związane z pleryksaforem to reakcje w miejscu wstrzyknięcia (bardzo często), zaburzenia żołądkowo-jelitowe (biegunka, nudności – bardzo często; wymioty, ból brzucha – często) oraz zaburzenia układu nerwowego (ból głowy, zawroty głowy – często). Rzadziej obserwowano reakcje alergiczne (pokrzywka, obrzęk okołogałkowy, duszność), splenomegalię i pęknięcie śledziony (częstość nieznana), a także incydenty zawału mięśnia sercowego, które jednak nie wykazywały związku czasowego z podaniem leku. W dniu aferezy u 7% pacjentów leczonych pleryksaforem stwierdzono leukocytozę ≥100 x 10^9/l bez objawów leukostazy.
autologiczne przeszczepienie komórek, choroba nowotworowa, hiperleukocytoza, leukocytoza, leukostaza, macierzyste komórki krwiotwórcze, niedociśnienie ortostatyczne, parestezja, pleryksafor z G-CSF, produkt leczniczy, profil bezpieczeństwa leku, przeszczepienie komórek, reakcja anafilaktyczna, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, reakcja wazowagalna, splenomegalia, terapia ablacyjna, wstrząs anafilaktyczny, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zawał mięśnia sercowego