poliglutaminian
Poliglutaminian to polimer składający się z wielu jednostek kwasu glutaminowego (glutaminianu), połączonych wiązaniami peptydowymi. W medycynie i farmakologii jest wykorzystywany jako nośnik dla różnych substancji leczniczych, zwiększając ich biodostępność i przedłużając czas działania.
Poliglutaminiany znajdują zastosowanie w terapiach przeciwnowotworowych, gdzie służą jako nośniki dla cytostatyków, umożliwiając ich selektywne dostarczanie do komórek nowotworowych. Dzięki temu można zmniejszyć ogólnoustrojową toksyczność leku przy jednoczesnym zwiększeniu jego skuteczności terapeutycznej.
W badaniach genetycznych i neurologii poliglutaminiany są również istotne ze względu na ich związek z chorobami neurodegeneracyjnymi. Patologiczne wydłużenie ciągów poliglutaminianowych w białkach, spowodowane mutacjami genetycznymi, prowadzi do chorób takich jak choroba Huntingtona, różne typy ataksji rdzeniowo-móżdżkowej (SCA) oraz zanik jądra zębatego, jądra czerwiennego, gałki bladej i jądra Luysa (DRPLA).
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Acidum folicum Richter 15 mg
Kwas foliowy, będący aktywnym składnikiem Acidum Folicum Richter, charakteryzuje się wysoką biodostępnością (70-80%) po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) osiąganym po 2-3 godzinach. Wchłanianie zachodzi głównie w dwunastnicy i jelicie czczym, a niewchłonięta część jest metabolizowana przez florę bakteryjną jelit. Po absorpcji kwas foliowy wiąże się w około 70% z albuminami osocza, wykazuje szeroką dystrybucję tkankową i jest magazynowany głównie w wątrobie (5-10 mg). Metabolizm obejmuje przekształcenie do aktywnej formy – kwasu folinowego (FH4) – przez reduktazę dihydrofolianową oraz powstawanie poliglutaminianów, które pełnią funkcję koenzymów w procesach metabolicznych. Okres półtrwania w osoczu wynosi około 3,5 godziny, co determinuje schemat dawkowania.
Acidum Folicum Richter, albuminy osocza, dwunastnica i jelito czcze, flora bakteryjna jelit, kwas dihydrofoliowy, kwas folinowy, kwas foliowy, kwas tetrahydrofoliowy, niedobór kwasu foliowego, okres półtrwania, poliglutaminian, przewód pokarmowy, reduktaza dihydrofolianowa, stężenie maksymalne w osoczu, tkanka wątrobowa, wydalanie nerkowe - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Pemetrexed Eugia 500 mg
Pemetreksed, będący antagonistą kwasu foliowego z grupy analogów folianów (kod ATC: L01BA04), wykazuje wielokierunkowe działanie przeciwnowotworowe poprzez hamowanie kluczowych enzymów metabolizmu folanów: syntazy tymidylowej (TS), reduktazy dihydrofolanowej (DHFR) oraz formylotransferazy rybonukleotydu glicynamidowego (GARFT). Transport leku do komórek odbywa się przez system nośnika zredukowanych folanów oraz białko wiążące folany, a następnie pemetreksed jest poliglutaminowany, co zwiększa jego wewnątrzkomórkową aktywność i przedłuża czas działania, szczególnie w komórkach nowotworowych. Proces poliglutaminizacji jest zależny od czasu i stężenia, a metabolity wykazują wydłużony okres półtrwania, co sprzyja skuteczności terapii. Europejska Agencja Leków zwolniła z obowiązku badań w populacji pediatrycznej w zatwierdzonych wskazaniach.
analog kwasu foliowego, antagonista kwasu foliowego, białko błonowe wiążące folany, biosynteza nukleotydów, cisplatyna, formylotransferaza rybonukleotydu glicynamidowego, monoterapia cisplatyną, niepowodzenie leczenia, nośnik zredukowanych folanów, odpowiedź na leczenie, pemetreksed, poliglutaminian, poliglutaminizacja, progresja choroby, reduktaza dihydrofolanowa, schemat pemetreksed cisplatyna, suplementacja kwasem foliowym, syntaza tymidylowa, syntetaza folylpoliglutaminianowa, toksyczność leczenia, witamina B12, złośliwy międzybłoniak opłucnej